一种氢溴酸高乌甲素化合物及其制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种氢溴酸高乌甲素化合物及其制剂。
【背景技术】
[0002] 氢溴酸高乌甲素（C32H44N208.HBr.H20)是从毛茛科植物高乌头根中提取的拉巴乌 头碱的氢溴酸盐一水合物，为国内首创的非成瘾性中枢神经系统镇痛新药，是卫生部《癌症 病人三阶梯止痛疗法指导原则》中规定的中度止痛药。其镇痛强度是氨基比林的7倍，与哌 替啶镇痛效果相当，无致畸胎和致突变作用，并具有局部麻醉、降温解热和显著的抗炎消肿 作用。临床主要用于治疗各种原因引起的中度以上疼痛。其分子结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种氢溴酸高乌甲素化合物，其特征在于，所述的氢溴酸高乌甲素化合物为氢溴酸 高乌甲素二水合物，其结构式如式（I)所示：
2. 根据权利要求1所述的氢溴酸高乌甲素化合物，其特征在于，所述的氢溴酸高乌甲 素二水合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
3. 根据权利要求1所述的氢溴酸高乌甲素化合物，其特征在于，所述的氢溴酸高乌甲 素化合物的制备方法为： (1) 将氢溴酸高乌甲素粗品进行研磨，过200~300目筛，然后加入到40~45°C的无 水甲醇中； (2) 边搅拌边加入水：二甲基亚砜：乙酸乙酯体积比为1~4 :1~2 :1~3混合溶液， 同时降温至10~20°C; (3) 混合溶液加完后，静置，继续降温至0~4°C，养晶2~6小时，洗绦，干燥，得到氢 溴酸高乌甲素二水合物。
4. 根据权利要求3所述的氢溴酸高乌甲素化合物，其特征在于，在步骤（1)中，制备氢 溴酸高乌甲素的饱和溶液。
5. 根据权利要求3所述的氢溴酸高乌甲素化合物，其特征在于，在步骤（2)中，搅拌速 度为360~720转/分钟。
6. 根据权利要求3所述的氢溴酸高乌甲素化合物，其特征在于，在步骤（2)中，混合溶 剂的重量为甲醇溶液重量的8~12倍，加入速度为20~40毫升/分钟。
7. 根据权利要求2所述的氢溴酸高乌甲素化合物，其特征在于，在步骤（3)中，降温速 度为1.5~3°C/小时。
8. -种含有权利要求1所述的氢溴酸高乌甲素化合物的药物组合物，其特征在于，所 述的药物组合物含有氢溴酸高乌甲素二水合物以及pH调节剂、稳定剂、支撑剂、抗氧剂中 的至少一种。
9. 根据权利要求8所述的盐酸氨溴索化合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组 合物的剂型为无菌粉针、冻干粉针或水针。
【专利摘要】本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种氢溴酸高乌甲素化合物及其制剂。本发明的氢溴酸高乌甲素化合物为氢溴酸高乌甲素二水合物，该氢溴酸高乌甲素二水合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明还涉及含有该氢溴酸高乌甲素二水合物的药物组合物，药物组合物的剂型为无菌粉针、冻干粉针或水针。本发明制备得到的氢溴酸高乌甲素水合物的稳定性良好，尤其改善了其在光照条件下的稳定性，并且生物利用度大大提高，更加适于临床应用。
【IPC分类】A61K31-439, A61P25-04, C07D221-22
【公开号】CN104844511
【申请号】CN201510240193
【发明人】朱玉青, 徐淑周, 徐太平, 陈维彩
【申请人】山东罗欣药业集团股份有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年5月12日