一种多取代1,3,4-噻二嗪类化合物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属化合物的合成方法，主要涉及多取代1，3, 4-噻二嗪类化合物及其制备 方法发。
【背景技术】
[0002] 噻二嗪作为一类六元芳杂环化合物，在医药、农药等众多领域均有着广泛的应用。 特别是1，3, 4-噻二嗪类化合物是一类非常重要的噻二嗪类化合物，作为一个优异的合成 砌块，其在众多抗细菌、抗真菌、抗高血压药物合成中起着至关重要的作用。
[0003] 由于1，3, 4-噻二嗪类化合物具有非常重要的应用价值，因此其合成方法一直是 合成领域的热点，最近几年新的方法层出不穷，其中比较有代表性的有以下几种。
[0004] (l)Matsubara,Yoshio等提出的酰化环合 1，3, 4_ 噻二嘆合成法（Matsubara, Yoshioetal,PhosphorusandSulfurandtheRelatedElements, 22(1)，41-7; 1985)〇
【主权项】
1. 多一种取代1，3, 4-噻二嗪类化合物，其特征在于，其结构通式IV为：
其中： 札为单取代或多取代芳环、杂环、C1-C5链烷烃、苯丙烯，其中单取代或多取代的取代基 选用卤素、烷氧基或烷基； 馬为单取代或多取代芳环，取代基选用卤素、硝基、烷氧基或烷基。
2. 权利要求1所述的一种多取代1，3, 4-噻二嗪-5-醇类化合物的制备方法，其特征在 于，通过将a-氯代腙类化合物（I)与2, 5-二羟基-1，4-二噻烷（II)以及碱(III)在溶剂 中进行萃取反应过夜，得到多取代1，3, 4-噻二嗪类化合物(IV)，反应温度25°C，所用碱是 无机碱和有机碱，所用的溶剂是非极性溶剂和极性溶剂，所得化合物IV通过硅胶色谱柱层 析的方法纯化，石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂)，反应式为：
其中：R2的定义同权利要求1。
3. 根据权利要求2所述的一种多取代1，3, 4-噻二嗪-5-醇类化合物的制备方法，其特 征在于，具体通过以下步骤实现： (1) 将a-氯代腙I与2, 5-二羟基-1，4-二噻烷II及碱III在溶剂中进行环合反应，反 应温度25°C，反应时间为3~12小时，其中a-氯代腙、2, 5-二羟基-1，4-二噻烷、碱的摩尔 比为 1:1. 5:2 ; (2) 步骤（1)所得的反应液用溶剂萃取后，所得的有机层经用饱和食盐水洗涤后干燥， 过滤，旋转蒸发仪浓缩；所用的溶剂选用非极性溶剂和极性溶剂； (3) 将步骤（2)所得浓缩物进行硅胶柱层析分离，得到多取代1，3, 4-噻二嗪类化合物 IV，硅胶柱层析洗脱液体积比为石油醚：乙酸乙酯=5:1， 反应式如下：
其中&和R2的定义同权利要求1。
4. 根据权利要求3所述的一种多取代1，3, 4-噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在 于，步骤（1)所用碱是无机碱或有机碱。
5. 根据权利要求3所述的一种多取代1，3, 4-噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在 于，步骤（2)极性溶剂选用二氯甲烷、甲醇、乙腈、1，4-二氧六环或N，N-二甲基甲酰胺，非极 性溶剂选用乙醚或四氯化碳。
6. 权利要求1所述的多取代1，3, 4-噻二嗪类化合物为如下任一化合物： 2, 4-二苯基-5, 6-二氢-4炉 1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2-(4-溴苯基）-4-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (4-氯苯基）-4-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2-(4-硝基苯基）-4-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (4-甲氧基苯基）-4-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4_ (4-氯苯基）-2-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4_ (4-溴苯基）-2-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (3-溴苯基）-4-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， (功-4-苯基-2-苯乙烯-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 2_ (呋喃-2-基）-4-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4_ (4-甲氧基苯基）-2-苯基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4-苯基-2-丙基-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇， 4-苯基-2-(吡啶-3-基）-5, 6-二氢-4炉1，3, 4-噻二嗪-5-醇。
【专利摘要】本发明提供一种多取代1,3,4-噻二嗪类化合物，通过将易化学合成的α-氯代腙类化合物与2,5-二羟基-1,4-二噻烷在室温下反应生成。本发明方法设计合理、操作简单方便、条件温和、收率高、原料廉价易得，本发明为高效合成1,3,4-噻二嗪类化合物提供了一种简单易行的方法。所述的多取代1,3,4-噻二嗪类化合物的通式如下：。
【IPC分类】C07D285-16, C07D417-04
【公开号】CN104844538
【申请号】CN201510162591
【发明人】郭晓, 刘燊, 陈其算, 俞永平
【申请人】浙江大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月8日