一种兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化 合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 兰索拉唑（Lansoprazole)化学名为：（R)-2-[[[3-甲基_4_(2, 2, 2-三氟乙氧 基）-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其化学结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种兰索拉唑晶型化合物，其特征在于：所述的兰索拉唑晶型化合物为结晶水合 物，其分子式为C16H14F3N302S? 3H20。
2. 根据权利要求1所述的兰索拉唑晶型化合物，其特征在于：所述的结晶水合物为外 消旋兰索拉唑三水合物，其结构式如式（I)所示：
3. 根据权利要求2所述的兰索拉唑晶型化合物，其特征在于：所述的外消旋兰索拉唑 三水合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。
4. 根据权利要求1所述的兰索拉唑晶型化合物，其特征在于：所述的结晶水合物为右 旋兰索拉唑三水合物，其结构式如式（II)所示：
5. 根据权利要求4所述的兰索拉唑晶型化合物，其特征在于，所述的右旋兰索拉唑三 水合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图3所示。
6. -种权利要求1-5任意一项所述的兰索拉唑晶型化合物的制备方法，其特征在于， 所述的制备方法包括如下步骤： 1) 取兰索拉唑或右旋兰索拉唑粗品，于40~50°C下加入混合溶液A，搅拌至全部溶 解，得兰索拉唑或右旋兰索拉唑溶液，其中，所述的混合溶液A为N-甲基吡咯烷酮与甲醇以 3~5:1的体积比配制而成的； 2) 将步骤1)所得的兰索拉唑或右旋兰索拉唑溶液自然降温至室温，在搅拌下加入混 合溶液B，加毕，降温至0~5°C，有晶体析出，其中，所述的混合溶液B为丙酮和水以1 :3~ 4的体积比配制而成的； 3) 在温度0~5°C的环境中静置2~4小时，过滤，滤饼用甲醇洗涤，真空干燥得到所 述的兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的兰索拉唑或右旋兰 索拉唑粗品的质量与混合溶液A的体积比为0. 05~0. 08g:1ml。
8. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述搅拌的搅拌速度为 1200~1500r/min;所述的混合溶液B与兰索拉唑或右旋兰索拉唑溶液的体积比为18~ 22 :1〇
9. 一种含有兰索拉唑晶型化合物的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有 权利要求2或3所述的外消旋兰索拉唑三水合物或者权利要求4或5所述的右旋兰索拉唑 三水合物。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为注射剂或口 服制剂，所述的注射剂为冻干粉针剂，所述的口服制剂为肠溶胶囊或肠溶片。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物及其制备方法。所述的兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物均为三水合物晶型，分子式为C16H14F3N3O2S·3H2O，其结构式分别为式(I)和式(II)所示：所述的兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图分别如图1和图3所示。本发明提供的兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物不含杂质E，且杂质A和杂质B的含量显著降低，并且随着贮存时间的延长其含量变化较小，并且具有优良的流动性和显著改善的溶出度。
【IPC分类】A61K31-4439, A61P31-04, C07D401-12, A61P1-04
【公开号】CN104844576
【申请号】CN201510208666
【发明人】何雅官, 韩云龙, 王广明, 徐太平
【申请人】山东罗欣药业集团股份有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月28日