一类苯基c-葡萄糖苷衍生物中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一类苯基C-葡萄糖苷衍生物中间体及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 全球糖尿病患者目前大约有1.7亿左右，其中绝大多数为II型（即非胰岛素依赖 型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、磺酰脲类、胰岛素类、 噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑制剂类和二肽基肽酶-IV抑制剂类药物，这些药物具有良好 的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如：肝毒性，部分药物尚有体重增加等诸多问题。
[0003] 2型钠葡萄糖共转运子（SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2主要 分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2 就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从与以往不同的途径降低了血糖水平。当SGLT2 功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。由 于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段。
[0004] 中国专利（CN201010522337. 0)公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂在治 疗糖尿病特别是非胰岛素依赖型糖尿病方面的应用：
[0005]
[0006] 其中，环A为芳香性的单环或芳香性的
【主权项】
1. 具有通式I结构的化合物的制备方法，其特征在于，由式I f化合物重氮化取代制 得：
I 其中， R1 选自 H，F，Cl;R2 和 R3 独立选自 H，F，Cl，Br, OR4, SR5, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的直链或支链烷基，含3-5个碳原子的环烷基，其中R4和R5独立选自C1-C 3的直链或支链烷 基；所述烷基或环烷基均可以被一个或多个F、Cl原子取代。
2. 如权利要求1所述的制备方法，所述的式I f化合物由式I e化合物或其酸式盐催 化氢化还原反应得到： 其中，
R2和R3定义如权利要求1所述。
3. 如权利要求2所述的制备方法，所述的酸式盐为盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，乙酸盐 或草酸盐。
4. 如权利要求2所述的制备方法，所述催化氢化还原反应所用的催化剂为雷尼镍、钯 碳、钼或镍错合金。
5. 如权利要求2所述的制备方法，所述式I e化合物或其酸式盐由式I d化合物在酸 性或碱性条件下水解得到：
其中， R2和R3定义如权利要求1所述。
6. 如权利要求5所述的制备方法，所使用的酸为盐酸，氢溴酸，硫酸，乙酸或草酸；所使 用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾。
7. 如权利要求5所述的制备方法，所述的式I d化合物由式I b化合物和式I c化合 物反应制得：
其中，馬和馬定义如权利要求1所述；R6选自Cl、Br、I。
8.如权利要求7所述的方法，所述的式I b化合物由式I a化合物与金属镁反应制得，
其中，R2和R3定义如权利要求1所述，R 6定义如权利要求7所述。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一类苯基C-葡萄糖苷衍生物中间体及其制备方法，即具有通式I结构的化合物的制备方法。本发明方法是将式Ic化合物与格氏试剂Ib作用，再经过水解和还原反应得到If，If经过重氮化反应得到I。
【IPC分类】C07C17-35, C07C41-22, C07C25-18, C07C43-225
【公开号】CN104860793
【申请号】CN201410057816
【发明人】刘长鹰, 李祎亮, 徐为人, 王玉丽, 赵桂龙, 史永恒, 汤立达, 邹美香
【申请人】天津药物研究院
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2014年2月20日