一种4h-4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，涉及一种4片4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法， 具体是2-氨基-3-氰基-4片4-芳基苯并吡喃系列化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 4片4-芳基苯并吡喃是一个具有很多药理活性的药物分子，例如：它具有抗凝、解 痉、利尿、抗过敏等活性（Javad Safari. Ultrasonics Sonochemistry, 2015，22，341 -348.)。人们对4片4-芳基吡喃的关注，还有一个重要的原因是它在治疗TNFa介导的人类 炎症(例如：银肩病、类风湿、癌症）中具有很大潜力。
[0003] 目前，有很多合成芳基苯并吡喃的方法(例如：（1)G. Yang. Chem. Commun, 2012，48,5880-5882. (2)J.M. Khurana. Tetrahedron, 2010，66，5637-5641.等）被报 道。但是这些方法大多使用有毒催化剂或需要在有机溶剂中进行，且反应时间长，缺乏普遍 适用性。因此，开发一种高效、简便、价廉、绿色的4片4-芳基苯并吡喃的合成方法是当务之 急；本发明旨在提供一种环境友好、操作简单、成本低廉、收率高的4片4-芳基苯并吡喃化 合物的合成方法。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种操作简便、反应条件温和、试剂价格低廉、绿色高效的制备 4片4-芳基苯并吡喃类化合物的方法。
[0005] 本发明方法是以芳香醛、丙二腈、间苯二酚为原料，按照一定比例在溶剂中混合， 在催化剂存在下，于一定温度搅拌反应，TLC检测芳香醛反应完毕后，过滤，沉淀用冷水洗涤 或硅胶柱分离纯化，即可得到2-氨基-3-氰基-4片4-芳基苯并吡喃类化合物。
【主权项】
1. 一种4片4-芳基苯并P比喃类化合物的制备方法，其特征在于：以芳香醛、丙二腈、间 苯二酚为原料，将原料置于溶剂中混合，在催化剂存在下搅拌反应，TLC检测芳香醛反应完 成后，过滤，沉淀物用冷水洗涤或硅胶柱分离纯化，即得2-氨基-3-氰基-4片4-芳基苯并 吡喃类化合物。
2. 根据权利要求1所述的4片4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法，其特征在于：所 述催化剂为三乙烯四胺-β -环糊精，芳香醛与催化剂的摩尔比为1: 〇. Ol~〇. 1，其结构式 如式I所示，
3. 根据权利要求1或2所述的4片4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法，其特征在 于：芳香醛为苯甲醛、2-氯苯甲醛、对氯苯甲醛、对甲基苯甲醛、2, 4-二氯苯甲醛、3, 4-二氯 苯甲醛、对氟苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、3-吡啶甲醛、噻吩-2-甲醛、邻硝基苯 甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、3,4-二甲氧基苯甲 醛、2, 3-二甲氧基苯甲醛、2, 5-二甲氧基苯甲醛、3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛、2-溴-4, 5-二甲 氧基苯甲醛、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛、1-萘甲醛、2-萘甲醛、1-蒽甲醛、2-蒽甲醛、9-蒽 甲醛、对苯二甲醛、间苯二甲醛中的一种。
4. 根据权利要求3所述的4片4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法，其特征在于：溶 剂为水，反应温度为15~30°C。
5. 根据权利要求4所述的4片4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法，其特征在于：间 苯二酚与丙二腈的摩尔比为1:1。
6. 根据权利要求5所述的4片4-芳基苯并R比喃类化合物的制备方法，其特征在于：当 芳香醛为对苯二甲醛或间苯二甲醛时，芳香醛与间苯二酚的摩尔比为1:2~1:2. 4,其余的芳 香醛与间苯二酚的摩尔比为2。
【专利摘要】本发明公开了一种4H-4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法，该方法以三乙烯四胺-β-环糊精为催化剂，以芳香醛、丙二腈和间苯二酚为原料，以水为溶剂，在15-30℃下反应，待反应完成后，用水洗或硅胶柱分离纯化，即可得到目标产物，该方法的特点是操作简便易行，反应条件温和，试剂价格低廉，绿色高效，具有良好的应用前景。
【IPC分类】C07D407-04, C07D311-58, C07D405-04
【公开号】CN104860915
【申请号】CN201510167872
【发明人】廖霞俐, 任玉峰, 杨波
【申请人】昆明理工大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月10日