盐酸莫西沙星的生产方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制药方法，即盐酸莫西沙星的生产方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸莫西沙星化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7- [ (4aS，7aS)-八 氢-6H-吡咯并[3, 4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐
【主权项】
1. 一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：所述生产方法包含以下步骤： 步骤1 :向反应瓶中加入乙酸酐、硼酸、氯化锌，于90~110°C反应1~3小时，加入 1-环丙基-6, 7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，于80~120°C反 应1~5小时，反应毕降温，结晶，过滤，干燥，得螯合物，其中，1-环丙基-6, 7-二氟-1，4-二 氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯与乙酸酐、硼酸、氯化锌的摩尔比为1 : 2~ 10 : 0· 5 ~3 : 0· 1 ~1 ; 步骤2 :向反应瓶中加入乙腈、螯合物、三乙胺，于10~70°C滴加（S，S)-2, 8-二氮杂 环双环[4, 3, 0]壬烷的乙腈溶液，滴加完毕后，于10~70°C反应1~5小时，反应完毕，减 压浓缩，加入乙醇溶解，控温〇~30°C滴加浓盐酸成盐，结晶，过滤，干燥，得到盐酸莫西沙 星，其中，螯合物与三乙胺、（S，S)-2, 8-二氮杂环双环[4, 3, 0]壬烷的摩尔比为1 : 0.5~ 3 : 0.5~3;其中螯合物与乙腈的重量比为I : 1~10。
2. 根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：步骤1中，所述 反应毕降温，结晶步骤：反应毕冷却降温至10~40°C加水，于10~40°C搅拌1~5小时， 其中1-环丙基-6, 7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯与水的重量 比为I : 10~30。
3. 根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：步骤1中，所述 过滤步骤：过滤，水洗至母液近中性pH至5~7。
4. 根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：步骤2中，所述 (S, S) -2, 8-二氣杂环双环[4, 3, 0]壬烧的乙腈溶液，（S, S) -2, 8-二氣杂环双环[4, 3, 0]壬 烷与乙腈的重量比为1 : 1~10。
5. 根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：步骤2中，所述 减压浓缩步骤：降温至10~45°C，开真空泵减压浓缩，真空度-0. 04~-0. 09MPa。
6. 根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：步骤2中，所述 溶解步骤：加入乙醇搅拌溶解，其中螯合物与乙醇的重量比为1:1~5。
7. 根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：步骤2中，所述 成盐，结晶步骤：滴加浓盐酸调节pH至1~2,于0~30°C结晶1~5小时。
8. 根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星的生产方法，其特征在于：所述生产方法 由以下结构式概括：
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸莫西沙星的工业生产方法，以加替沙星的中间体1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯与(S,S)-2,8-二氮杂环双环[4,3,0]壬烷为起始原料，经过螯合、缩合、成盐制成盐酸莫西沙星。其有益效果是：该生产工艺比较温和，易于操作，对设备没有特殊的要求，收率较高，适合工业化大生产。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104860944
【申请号】CN201510312292
【发明人】杨景垣, 张晓颖, 沙德福
【申请人】内蒙古东北六药集团有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年6月9日