作为Bromodomain抑制剂的含磷吲哚衍生物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及11引哚衍生物，具体涉及一种含磷11引哚衍生物，作为Bromodomain抑制 剂。
【背景技术】
[0002] 吲哚类化合物是一类较重要的杂环衍生物。吲哚类化合物以其独有的化学结构， 对许多激酶具有抑制作用，具有显著的生理活性。
[0003] 近年来，吲哚类化合物逐步发展成为新药研制开发的优势结构。因此，本领域尚需 对吲哚类化合物进一步深入研究，开发新型的吲哚类化合物有效用于治疗肿瘤等疾病。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种含磷吲哚衍生物及其制备方法和应用。
[0005] 本发明的第一方面，提供一种含磷吲哚衍生物及其药学上可接受的盐，所述含磷 吲哚衍生物的结构如下式I所示：
【主权项】
1. 一种含磷吲哚衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述含磷吲哚衍生物的 结构如下式I所示： 式中，
X、Y独立地为N或CH，且X关Y ; R1A2独立地为C1-C8直链或支链烷基、C 1-C8直链或支链烷氧基、取代的C1-C8直链或支 链烷基、取代的C1-C8直链或支链烷氧基、C3-C8环氧烷基、取代的C 3-C8环氧烷基、C6-C2tl芳 基、或取代的C 6-C2tl芳基， 其中，各取代是指烷基、烷氧基、环氧烷基或芳基上的H被选自下组的取代基取代：F、 Cl、Br、I、C1-C6直链或支链烷基。
2. 如权利要求1所述的含磷吲哚衍生物，其特征在于，R1为C1-C6直链或支链烷基、或 C3-C6环氧烷基；R2为C1-C6直链或支链烷基、或C 6-C14芳基。
3. 如权利要求1所述的含磷叼丨哚衍生物，其特征在于，R1为C3-C6环氧烷基；R 2为C6-C14 芳基。
4. 如权利要求1所述的含磷吲哚衍生物，其特征在于，R1为C1-C6直链或支链烷基；R 2 为C1-C6直链或支链烷基。
5. 如权利要求1所述的含磷叼丨哚衍生物，其特征在于，X为N ;Y为CH。
6. 如权利要求1所述的含磷Π 引哚衍生物，其特征在于，R1为C3-C6环氧烷基；R2为苯基。
7. 如权利要求1所述的含磷吲哚衍生物，其特征在于，所述的含磷吲哚衍生物为：
8. 如权利要求1所述的含磷吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(ii)式V化合物与式VI化合物反应得到式I化合物所示的权利要求1所述的含磷吲 哚衍生物， 各式中，R为F、Cl、Br或I ; X、Y、R1、R2的定义如权利要求1所述。
9. 如权利要求1所述的吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，（i) 用作bromodomain抑制剂；（ii)用于制备预防和/或治疗肿瘤的药物；（iii)用于制备 bromodomain抑制剂；或（iv)用于制备预防和/或治疗白血病，糖尿病或病毒的药物。
10. -种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含： (i) 权利要求1所述的吲哚衍生物或其药学上可接受的盐；和 (ii) 药学上可接受的载体。
【专利摘要】本发明公开了一种作为Bromodomain抑制剂的含磷吲哚衍生物，结构如式I所示，式中，X、Y、R1、R2的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的含磷吲哚衍生物可用作Bromodomain抑制剂，用于治疗肿瘤、白血病，糖尿病，病毒等其它疾病。。
【IPC分类】A61P31-12, C07F9-6561, A61P35-02, A61K31-675, A61P35-00, A61P3-10
【公开号】CN104860995
【申请号】CN201410062115
【发明人】王能辉, 徐荣臻, 谢枚强, 干小仙, 薛英汉
【申请人】宁波文达医药科技有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2014年2月24日