一种环肽类化合物的组合物及其制备方法和用图

文档序号:8537974阅读:359来源:国知局
一种环肽类化合物的组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物组合物,更具体地涉及一种环肽类化合物与水的组合物及其制 备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 米卡芬净(Micafungin)是一种新型棘白菌素类抗真菌药物,通过抑制真菌细胞 壁的组成成分β-l,3-D-葡聚糖合成酶,破坏真菌细胞结构,使之溶解。米卡芬净广泛用于 治疗各种感染,尤其是曲霉菌、念珠菌、隐球菌、毛霉菌、放线菌、组织胞浆菌、皮肤癣菌和镰 刀菌等引起的感染。
[0003] 米卡芬净钠 (Micafungin Sodium,又称FK463)是药品Mycamine (米开民)的活性 药物成分。米卡芬净钠盐的化学结构如式I所示:
[0004]
【主权项】
1. 一种式I所示化合物与水的组合物,其特征在于,所述组合物中水的质量百分含量 为 3% -20% ;

2. 如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物中水的质量百分含量为 4% _16%〇
3. 如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物中式I所示化合物HPLC纯度 在98%以上。
4. 一种制备如权利要求1-3任一所述的组合物的方法,其特征在于,所述方法包含以 下步骤: (a) 将式I所示化合物溶解在含水的醇类混合溶液中; (b) 通过降温和/或添加有机溶剂(i ),得到固体; (c) 步骤(b)中得到的固体与水体系一起进行真空干燥,控制水分含量得到如权利要 求1-3任一所述的组合物。
5. 如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(a)中所述醇类混合溶液选自:甲 醇/异丁醇、甲醇/异丙醇、甲醇/正丙醇。
6. 如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(a)中所述含水的醇类混合溶液 中,两种醇体积比为〇. 01-100,优选〇. 05-20,更优选0. 1-10。
7. 如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(a)中所述含水的醇类混合溶液 中,醇的总体积与水体积比为0. 1-100,优选0. 5-10,更优选1-7。
8. 如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(b)中所述有机溶剂(i )选自: 正丙醇、异丙醇、异丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯。
9. 如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(b)中所述的降温的温度为-40至 35°C,优选-20至35°C,更优选-10至30°C,最优选-5至15°C。
10. 如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(b)中所述有机溶剂(i)与步骤 (a)中含水的醇类混合溶液的体积比为0. 1-50,优选0. 1-10,更优选1-5。
11. 如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(c)中所述水体系选自:自来水、 纯水、冰水混合物或其他能释放水蒸汽的物质。
12. 如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(c)中所述控制水分含量为 3% _20%〇
13. 如权利要求12所述的制备方法,其特征在于,步骤(c)中所述控制水分含量为 4% _16%〇
14. 一种如权利要求1-3任一所述的组合物的用途,其特征在于,用于制备治疗真菌感 染的药物。
15. -种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物中含有如权利要求1-3任一所述 的组合物和药学上可接受的载体。
16. -种如权利要求15所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,所述的方法包含 以下步骤: 将如权利要求1-3任一所述的组合物和药学上可接受的载体混合,得到如权利要求15 所述的药物组合物。
17. 如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物在差示扫描量热法图(DSC) 上120-130°C有最大峰值。
18. 如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物中式I所示化合物以晶体形 式存在。
19. 如权利要求18所述的组合物,其特征在于,所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2Θ角有峰:4.4±0.2°,5.2±0.2°, 8·5±0·2°,9·6±0·2°。
20. 如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2Θ角还有峰:7.5±0.2°,8.8±0.2°, 16.6±0.2°,13.7±0.2°,22.5±0.2°。
21. 如权利要求20所述的组合物,其特征在于,所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2 Θ角还有峰:12. 6±0. 2°,14. 9±0. 2°, 15. 6±0· 2°,25· 1±0· 2°。
22. 如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2Θ角有峰:4.4±0. 1°,5. 2±0. 1°, 8· 5±0· Γ,9· 6±0· Γ。
23. 如权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2Θ角还有峰:7. 5±0. Γ,8. 8±0. Γ, 16. 6±0. Γ,13. 7±0. Γ,22. 5±0. Γ。
24. 如权利要求23所述的组合物,其特征在于,所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2Θ角还有峰:12. 6±0. Γ,14. 9±0. Γ, 15. 6±0· Γ,25· 1±0· Γ。
25. 如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物中式I所示化合物折干含量 在98%以上。
26. 如权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述组合物为原料药。
【专利摘要】本发明公开了一种含水量在3%-20%的环肽类化合物的组合物,其环肽类化合物结构如式I所示,并且公开了其制备方法和用途。
【IPC分类】A61P31-10, A61K38-12, C07K7-56
【公开号】CN104861043
【申请号】CN201510289717
【发明人】刘石东, 王修胜, 季晓铭
【申请人】上海天伟生物制药有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月29日
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