一种环肽类化合物的溶剂合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种米卡芬净钠溶剂合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 米卡芬净（Micafungin)是一种新型棘白菌素类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞 壁的组成成分β-l，3-D-葡聚糖合成酶，破坏真菌细胞结构，使之溶解。米卡芬净广泛用于 治疗各种感染，尤其是曲霉菌、念珠菌、隐球菌、毛霉菌、放线菌、组织胞浆菌、皮肤癣菌和镰 刀菌等引起的感染。
[0003] 米卡芬净钠 （Micafungin Sodium，又称FK463)是药品Mycamine (米开民）的活性 药物成分。米卡芬净钠盐的化学结构如式I所示：
[0004]
【主权项】
1. 一种式I所示化合物的溶剂合物，其特征在于，所述1分子式I化合物的溶剂合物 中含有2分子结晶水和0. 5分子甲醇；
2. 如权利要求1所述的溶剂合物，其特征在于，所述溶剂合物的X-射线粉末衍射 (XRPD)图上在下述 2Θ 角有峰：3·6±0·2°，6·4±0·2°，6·8±0·2°，9·5±0·2°。
3. -种制备如权利要求1或2所述的溶剂合物的方法，其特征在于，所述的方法包含以 下步骤： (a) 将如式I所示化合物溶解在含水的醇类混合溶液中； (b) 通过降温和/或添加有机溶剂（i )，得到如权利要求1或2所述的溶剂合物。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述醇类混合溶液选自：甲 醇/异丁醇、甲醇/异丙醇、甲醇/正丙醇。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述含水的醇类混合溶液 中，两种醇体积比为〇. 01-100,优选〇. 05-20,更优选0. 1-10。
6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述含水的醇类混合溶液 中，醇的总体积与水体积比为0. 1-100,优选0. 5-10,更优选1-7。
7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（b)中所述有机溶剂（i )选自： 正丙醇、异丙醇、异丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯。
8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（b)中所述的降温的温度为-40至 35°C，优选-20至35°C，更优选-10至30°C，最优选-5至15°C。
9. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（b)中所述有机溶剂（i)与步骤 (a)中含水的醇类混合溶液的体积比为0. 1-50,优选0. 1-10,更优选1-5。
10. -种如权利要求1或2所述的溶剂合物的用途，其特征在于，用于制备不含溶剂的 式I化合物晶体。
11. 如权利要求10所述的溶剂合物的用途，其特征在于，所述制备不含溶剂的式I所示 化合物的晶体的方法包含以下步骤： 将如权利要求1或2所述的溶剂合物与水体系一起进行真空干燥，得到不含溶剂的晶
12. 如权利要求11所述的溶剂合物的用途，其特征在于，所述水体系选自：自来水、纯 水、冰水混合物或其他能释放水蒸汽的物质。
13. -种如权利要求1或2所述的溶剂合物的用途，其特征在于，用于制备治疗真菌感 染的药物。
14. 一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有如权利要求1或2所述的 溶剂合物和药学上可接受的载体。
15. -种如权利要求14所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包含 以下步骤： 将如权利要求1或2任一所述的溶剂合物和药学上可接受的载体混合，得到如权利要 求14所述的药物组合物。
16. 如权利要求1或2所述的溶剂合物，其特征在于，所述溶剂合物中还含有制备过程 中使用的溶剂或水，所述溶剂或水为游离形式存在。
【专利摘要】本发明提供一种环肽类化合物的溶剂合物，其环肽类化合物结构如式I所示，并且公开了其制备方法和用途。
【IPC分类】A61P31-10, C07K7-56, A61K38-12
【公开号】CN104861044
【申请号】CN201510291010
【发明人】刘石东, 王修胜, 季晓铭
【申请人】上海天伟生物制药有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月29日