用于制备(2-甲基-1-(3-甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)(哌啶-5-基)甲酮的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于制备由以下化学式1表示的（2-甲基-l-(3-甲基苄基）-lH-苯 并[d]咪挫-5-基）（哌啶-5-基）甲酮（其已知为具有作为蛋白酶激活受体_2(protease activatedreceptor-2,PAR-2)抑制剂之活性的化合物）及其中间体的方法：
[0002][化学式1]
【主权项】
1. 一种用于制备由以下化学式1表示的（2-甲基-1-(3-甲基苄基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-基）（哌啶-5-基）甲酮或其可药用盐的方法，所述方法包括： 使由以下化学式2-2表示的胺化合物进行环化反应以制备（2-甲基-1-(3-甲基苄 基）-IH-苯并[d]咪唑-5-基）（哌啶-5-基）甲酮：
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述由化学式2-2表示的胺化合物通过还原由化 学式2-1表示的化合物的硝基来制备：
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述由化学式2-1表示的化合物通过以下步骤来 制备： 使由以下化学式4表示的4-氯-3-硝基苯甲酸与哌啶进行脱水缩合反应以制备由化 学式3表示的化合物；并且 使所述由化学式3表示的化合物与3-甲基苄胺反应以制备所述由化学式2-1表示的 化合物：
在化学式2中，R表示硝基（NO2)或氨基（NH2)。
【专利摘要】本发明涉及用于制备具有作为蛋白酶激活受体-2(PAR-2)抑制剂活性的(2-甲基-1-(3-甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)(哌啶-5-基)甲酮及其中间体的方法。当使用根据本发明的胺化合物作为新中间体化合物来制备由化学式1表示的(2-甲基-1-(3-甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)(哌啶-5-基)甲酮(其具有作为PAR-2抑制剂的活性并可用于治疗和预防炎性疾病)时，由于不需要引入保护基和去保护基反应，所以整体上减少了反应步骤，节约了成本，结晶有效并且提高了总产率。此外，关于为最终产物的由化学式1表示的化合物的分离和纯化，可使用适用于工业规模合成的结晶方法、萃取方法等，从而将是非常经济的。
【IPC分类】A61P29-00, C07D401-06, A61K31-4439
【公开号】CN104870436
【申请号】CN201380068185
【发明人】金容柱, 朴泰教, 禹成昊, 李坮衍, 郑恩美
【申请人】乐高化工生物科学株式会社
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2013年12月5日
【公告号】WO2014104607A1