杀线虫磺酰胺的制备
【专利说明】杀线虫磺酰胺的制备
[0001] 本发明涉及用于制备8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基）磺酰基]-6-(三氟甲 基）-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-酰胺的新型方法。
【背景技术】
[0002] 8-氯-N- [ (2-氯-5-甲氧基苯基）磺酰基]-6-(三氟甲基）-咪唑并[1，2-a]吡 啶-2-酰胺的制备以及其作为杀线虫剂的用途在PCT专利公布W0 2010/129500中有所 描述。然而，持续需要适用于迅速且经济地提供8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基）磺酰 基]-6-(三氟甲基）_咪唑并[1，2-a]吡啶-2-酰胺的新型的或改善的方法。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了用于制备式1的化合物的方法
[0004]
[0005] 该方法包括（A)在惰性溶剂的存在下，使式2的化合物与式3的化合物和至少一 种式4的铝试剂接触以形成第一反应产物，
[0006]
[0007] 其中
[0008] R1 为C「04烷基
[0009]
[0010] A1 (R2a) (R2b) (R2c)
[0011] 4
[0012] 其中
[0013] R2a、俨和R2c各自独立地为H、Cl或CLC4烷基，
[0014] (B)使所述第一反应产物与烷醇接触以形成第二反应产物以及（C)使所述 第二反应产物与水和质子酸接触以提供式1的化合物。
【附图说明】
[0015] 图1示出化合物1的多晶型体形式TS、XS和A的Cu(Ka1)-粉末X射线衍射图， 该衍射图示出针对2 0反射位置（以度计）作图的绝对X射线强度（以数计）。
【具体实施方式】
[0016] 如本文所用，术语"包括"、"包含"、"具有"、"含有"、"特征在于"或者其任何其它变 型旨在涵盖非排他性的包括，以任何明确指示的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合 物、混合物、工艺、方法、制品、或设备不必仅限于那些元素，而可以包括其它未明确列出的 元素，或此类组合物、混合物、工艺、方法、制品、或设备的固有元素。
[0017] 连接短语"由...组成"不包括任何未指定的元素、步骤、或成分。如果是在权利要 求中，则除了通常与之相伴随的杂质外，此类短语将权利要求限定为不包括除了所引用的 那些物质之外的物质。当短语"由...组成"出现在权利要求主体的条款中，而非紧接前言 之后，则其仅限制此条款中示出的元素；其它元素没有被排除在作为整体的权利要求之外。
[0018] 当申请人已经用开放式术语诸如"包含"定义了本发明或其一部分，则应易于理解 (除非另外指明），说明书应被解释为，还使用术语"基本上由...组成"或"由...组成"来 描述本发明。
[0019] 此外，除非有相反的明确说明，"或"是指包含性的"或"，而不是指排他性的"或"。 例如，以下中任一者均满足条件A或B:A是真的（或存在的）且B是假的（或不存在的）、 A是假的（或不存在的）且B是真的（或存在的）、以及A和B都是真的（或存在的）。
[0020] 同样，涉及元素或组分的示例个数（即出现率）的位于本发明元素或组分前的不 定冠词"一个"或"一种"旨在是非限制性的。因此，应将"一个"或"一种"理解为包括一个 或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数形式，除非有数字明显意指单数。
[0021] 如本公开中所使用的术语"环境温度"或"室温"是指介于约18°c和约28°C之间 的温度。
[0022] 术语"多晶型体"是指化合物的特定晶形（即晶格的结构），其可以固态以多于一 种晶形存在。
[0023] 在上述表述中，术语"烷基"包括直链的烷基或支链的烷基，诸如甲基、乙基、正丙 基、异丙基或不同的丁基异构体。卤代烷为部分或完全被卤素原子（氟、氯、溴或碘）取代 的烷烃。卤代烷的示例包括CH2C12、C1CH2CH2C1和CC13CH3。卤代苯为部分或完全被卤素原 子（氟、氯、溴或碘）取代的苯。卤代苯的示例包括氯代苯、1，2-二氯苯和溴代苯。C7-C1(l芳 香烃为包含一个被烷基基团取代的苯环的化合物。c7-c1(l芳香烃的示例为甲苯、二甲苯、乙 苯和异丙基苯（异丙苯）。
[0024] 本发明的实施例包括：
[0025] 实施例P.用于制各式1的化合物的方法
[0026]
[0027] 所述方法包括（A)在惰性溶剂的存在下，使式2的化合物与式3的化合物和至少 一种式4p的铝试剂接触以形成第一反应产物，
[0028]
[0029] 其中
[0030] R1 为C「04烷基
[0031]
[0032] A1 (R2) 3
[0033] 4p
[0034] 其中
[0035] 每个R2 独立地为H、Cl、CH3、CH2CH3、或CH2CH(CH3) 2，
[0036] (B)使所述第一反应产物与烷醇接触以形成第二反应产物以及（C)使所述 第二反应产物与水和质子酸接触以提供式1的化合物。
[0037] 实施例1.用于制各式1的化合物的实施例P的方法或描沭于
【发明内容】
中的方法
[0038]
[0039] 所述方法包括（A)在惰性溶剂的存在下，使式2的化合物与式3的化合物和至少 一种式4的铝试剂接触以形成第一反应产物，
[0040]
[0041] 其中
[0042] R1 为C「C4烷基
[0043]
[0044] A1 (R2a) (R2b) (R2c)
[0045] 4
[0046] 其中
[0047] R2a、俨和R2。各自独立地为H、Cl或C「C4烷基，
[0048] (B)使所述第一反应产物与Q-C；烷醇接触以形成第二反应产物以及（C)使所述 第二反应产物与水和质子酸接触以提供式1的化合物。
[0049] 实施例2?根据实施例1所述的方法，其中R1为CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、 ch2ch2ch2ch3、ch2ch(ch3) 2或ch2 (ch3)ch2ch3〇
[0050] 实施例3?根据实施例2所述的方法，其中R1为CH3或CH2CH3。
[0051] 实施例4?根据实施例3所述的方法，其中R1为CH2CH3。
[0052] 实施例5.根据实施例1至4中任一项所述的方法，其中R2a、R2#PR2。各自独立地 为H、Cl、CH3、CH2CH3或CH2CH(CH3) 2。
[0053] 实施例5p.根据实施例1至4中任一项所述的方法，其中每个R2独立地为C1、CH3 或CH2CH3。
[0054] 实施例6.根据实施例5p所述的方法，其中每个R2独立地为Cl或CH2CH3。
[0055] 实施例7.根据实施例1至6中任一项所述的方法，其中所述至少一种式4的铝 试剂包含选自由C1A1 (CH2CH3) 2、C12A1 (CH2CH3)、A1 (CH2CH3) 3、A1 (CH3) 3、A1 [CH2CH(CH3) 2] 3和 HA1[CH2CH(CH3)2]2组成的组中的一种或多种化合物。
[0056] 实施例8.根据实施例7所述的方法，其中所述至少一种式4的铝试剂包含选自由 C1A1 (CH2CH3) 2、C12A1 (CH2CH3)和A1 (CH2CH3) 3组成的组中的一种或多种化合物。
[0057] 实施例9.根据实施例8所述的方法，其中所述至少一种式4的铝试剂包含 ClAl(CH2CH3)2〇
[0058] 实施例10.根据实施例1至9中任一项所述的方法，其中所述惰性溶剂包含选自 由Q-C；卤代烷、卤代苯和C7-C1(l芳香烃组成的组中的一种或多种溶剂。
[0059] 实施例11.根据实施例10所述的方法，其中所述惰性溶剂包含选自由甲苯、二甲 苯、乙苯、异丙基苯、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、1，1，1-三氯乙烷、氯苯、1，2-二氯苯和氯代 正丁烷组成的组中的一种或多种溶剂。
[0060] 实施例12.根据实施例11所述的方法，其中所述惰性溶剂包含甲苯。
[0061] 实施例12a.根据实施例11所述的方法，其中所述惰性溶剂包含氯代正丁烷。
[0062] 实施例12b.根据实施例11所述的方法，其中所述惰性溶剂包含选自由1，2-二氯 乙烷、二氯甲烷和氯代正丁烷组成的组中的一种或多种溶剂。
[0063] 实施例12c.根据实施例12b所述的方法，其中所述惰性溶剂包含选自由1，2-二 氯乙烷和二氯甲烷组成的组中的一种或多种溶剂。
[0064] 实施例12d.根据实施例12c所述的方法，其中所述惰性溶剂包含1，2-二氯乙烷。 [0065] 实施例12e.根据实施例12c所述的方法，其中所述惰性溶剂包含二氯甲烷。
[0066] 实施例13.根据实施例1至12中任一项所述的方法，其中在步骤（A)中，温度在 20°C至150°C的范围内。
[0067] 实施例14.根据实施例13所述的方法，其中在步骤（A)中，所述温度在50°C至 l〇〇°C的范围内。
[0068] 实施例15.根据实施例14所述的方法，其中在步骤（A)中，所述温度在60°C至 80°C的范围内。
[0069] 实施例16.根据实施例1至15中任一项所述的方法，其中在步骤（A)中，所述温 度在50°C至100°C的范围内，所述惰性溶剂包含二氯甲烷，并且所述惰性溶剂之上的压力 在lOOkPa至700kPa的范围内。
[0070] 实施例16a.根据实施例1至16中任一项所述的方法，其中在步骤（A)中，在惰性 溶剂的存在下式2的所述化合物和式3的所述化合物合并，然后添加式4的铝试剂。
[0071] 实施例17.根据实施例1至16a中任一项所述的方法，其中式2的所述化合物与 式3的所述化合物的摩尔比在1.1 : 1.0至1.0 : 1.1的范围内。
[0072] 实施例18.根据实施例17所述的方法，其中式2的所述化合物与式3的所述化合 物的摩尔比为1. 〇 : 1. 0。
[0073] 实施例19.根据实施例1至18中任一项所述的方法，其中式2的所述化合物与所 述铝试剂的摩尔比在1.0 : 1.0至1.0 : 1.5的范围内。
[0074] 实施例20.根据实施例19所述的方法，其中式2的所述化合物与所述铝试剂的摩 尔比为1. 0 : 1. 1。
[0075] 实施例21.根据实施例1至20中任一项所述的方法，其中在步骤（B)中，所述 烷醇包含选自