[0107] 使用萘_碳酰氯代替苯基酰氯获得：
i-NMR (400 MHz,CDC13) S 8. 74 (d, J= 8. 3Hz, 1H)，8.65 (d,J = 8. 1 Hz, 1H), 8.27 (d,J = 8. 1Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.15 (d, J= 8. 3Hz, 1H), 8.03 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.97-7.94 (m, 2H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.80-7.69 (m, 2H), 7.62 (t,J= 14.2, 7.1Hz, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H). MS: [M+H]+ 306.3实施例1. 3 合成6-(2-磺基苯基）菲啶的程序 使用如Nicolai,E?在Chem.Pharm.Bull. 42 (1994) 1617-1630 中所述的程序，通 过使芳基苯胺（0.01mol)与2-磺基苯甲酸环酐（0.01mol)在CH3CN中温和加热6小时可 以合成6-(2-磺基苯基）菲啶。
[0108] 在提纯后，可以基于实施例1. 2中描述的方法将该产物转化为适当的菲啶。
[0109] 实施例1. 4 合成6-苯基-烷基磺酰基菲啶的程序 使用如Lion,C?在Bull.Soc.Chim.Belg. 98 (1989) 557-566 中所述的程序，可 以通过使烷基磺酰基-芳基苯胺（0.01mol)与苯甲酰氯（0.01mol)在氯仿中温和加热来 合成6-苯基-烷基磺酰基菲啶，参见实施例1. 2。
[0110] 在提纯后，可以基于实施例1. 2中描述的方法将该产物转化为适当的菲啶。
[0111] i-NMR(400MHz,CDC13)S8.92 (d，J= 8. 7Hz, 1H)，8. 75 (d，J= 1.9 Hz, 1H), 8.68 (d,J= 7.0Hz, 1H), 8.35 (dd,J= 8. 7, 2.0Hz, 1H), 8.30 (d,J= 7.2Hz, 1H), 7.89 (t,J= 15.3, 7.1Hz, 1H), 7.81-7.73 (m, 3H), 7.64-7.56 (m, 3H) 3.12 (s, 3H). MS: [M+H]+ 334,3 通过按照Cymerman,J.在J.Chem.Soc. (1949) 703-707中所述的程序还可以制备 6-(4-甲基磺基苯基）菲啶。
[0112] 实施例1. 5 合成6- [4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基）-苯基]-菲 啶
合成2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-醇甲苯磺酸酯 程序：（JACS，2007，129，13364)向 2,5,8，11_ 四氧杂十三烷-13-醇（7g，33.6mmol)和三乙胺（4. 9ml，35. 3mmol)在无水CH2C12 (100ml)中的溶液中添加4-甲苯磺酰 氯（6.7g，35. 3mmol)和DMAP( 120mg)。将混合物在室温搅拌20小时。该反应混合物先 后用80mL的HC1 (1M)和水洗涤。萃取物经无水MgS04干燥，过滤并蒸发滤液。残余物 不经过进一步纯化即用于后续步骤。
[0113] 产量：11. 0g(90%) NMR: :HNMR(400MHz,CDC13) 8 7.75 - 7.64 (m, 2H), 7.31 - 7.26 (m, 2H), 4.16 -4.06 (m, 2H), 3.62(m2H), 3. 59 - 3.40 (m, 10H), 3. 30 (s, 3H), 2. 38 (s, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S144.75 (s), 132.90 (s), 129.77 (s), 127.8 (s), 71.82 (s), 70.60 (s), 70.48 (s), 70.47 (s), 70.41 (s), 70.39 (s), 69.23 (s), 68.55 (s), 58.90 (s), 21.53 (s) 合成4-PEG4-苯甲酸乙酯： 程序：（JACS, 2007，129，13364)使化合物2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-基4-甲 基苯磺酸乙醋（8. 1g，22. 3mmol)、4_ 羟基苯甲酸乙醋（3. 7g，22. 3mmol)、K2C03 (15. 4g， 111.5mmol)和18-冠-6 (0.59g，2. 2mmol)的混合物在丙酮（120ml)中回流22小时。 将该反应混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用H20洗涤，经无水MgS04干燥并过滤。 将滤液蒸发至干，并且残余物通过柱色谱法在硅胶上(二氯甲烷/甲醇=100 : 1)提纯，以 得到化合物（1.93g，88%) 产量：7g(88%) NMR: :HNMR(400MHz,CDC13) 8 8.01 - 7.84 (m, 2H), 6.96 - 6.85 (m, 2H), 4.29 (q, /= 7. 1Hz, 2H), 4.12 (dd, / = 5.4, 4.3Hz, 2H), 3.82 (dd, / = 5.4, 4.2Hz, 2H), 3.71 - 3.56 (m, 10H), 3.51 - 3.45 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 1.32 (t, / = 7. 1Hz, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S166.29 (s), 162.47 (s), 131.45 (s), 123.01 (s), 114.11 (s), 71.90 (s), 70.84 (s), 70.60 (s), 70.59 (s), 70.58 (s), 70.48 (s), 69.51 (s), 67.54 (s), 60.57 (s), 58.98 (s), 14.35 (s). MS(+):
[M+Na+]+ =计算值 379. 1727,实测值 379. 1743。
[0114] 合成4-PEG4-苯甲酸： 程序：（JACS，2007，129，13364)使化合物4-(2, 5, 8, 11-四氧杂十三烷-13-基氧 基）苯甲酸乙酯（7g，19.6mmol)和K0H(2.3g，41.24mmol)在 200mL的Et0H/H20 (1 :l，v/v)中的混合物回流整夜。在冷却后，将混合物用HC1 (2N)中和。所得的混合物用 EtOAc萃取并蒸发至干。使所得的白色固体在EtOAc/己烷中重结晶。 产量：5. 3g(85%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 11.17 (s, 1H), 8.14 - 7.89 (m, 2H), 7.03 - 6.75 (m, 2H), 4.29 - 4.02 (m, 2H), 3.92 - 3.81 (m, 2H), 3.78 - 3.57 (m, 10H), 3. 57 - 3. 46 (m, 2H), 3. 35 (s, 3H). 13C{4}NMR(75MHz,CDC13)S171.46 (s), 163.24 (s), 132.30 (s), 121.98 (s), 114.33 (s), 71.96 (s), 70.91 (s), 70.67 (s), 70.66 (s), 70.64 (s), 70.54 (s), 69.55 (s), 67.66 (s), 59.08 (s). MS(-):
[M-H]-=计算值 327. 1438,实测值 327. 1456。
[0115] 合成N-联苯-2-基-4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙 氧基）-苯甲酰胺： 程序：在〇°C下，向4-(2,5,8, 11-四氧杂十三烷-13-基氧基）苯甲酸（3g，9. 14mmol)、0. 2mL的DMF在30mL无水DCM中的溶液中加入草酰氯（1.05mL，12. 34mmol)。将 反应混合物在〇°C下搅拌1小时。使溶液浓缩至干。油状残余物不经过进一步提纯即用于 后续步骤中。
[0116] 在惰性气氛下，使2-苯基苯胺（1.6g)、吡啶（2.4mL)在氯仿（80mL)中的溶液 冷却至0°C。将20mL中的（苯基-4-(2,5,8，ll-四氧杂十三烷-13-基氧基）苯甲酰氯 (3. 1g，9. 14mmol)缓慢地加入到该溶液中，并使最终混合物达到室温。使溶液回流2小 时，并在室温下搅拌整夜。该反应混合物用HC1 (1M，2X100mL)、NaHC03 (100mL)和 水（50mL)萃取。用MgS04干燥有机相，并通过色谱法在硅胶中（EtOAc/己烷）提纯。
[0117] 产量：4. 1(90%) NMR: 4NMR(400MHz,CDC13)S 8.49 (dd，/ = 8. 3，0? 9Hz, 1H)，7.94 (s，1H)， 7.61 - 7.35 (m, 9H), 7.33 - 7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 2H), 4. 16 - 4. 10 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 3. 77 - 3. 58 (m, 10H), 3. 56 - 3.49 (m, 2H), 3. 36 (s, 3H). 13C{4}NMR(101MHz,CDC13)S164.56 (s), 161.65 (s), 138.18 (s), 135.12 (s), 132.32 (s), 129.97 (s), 129.39 (s), 129.22 (s), 128.66 (s), 128.57 (s), 128.16 (s), 127.13 (s), 124.18 (s), 121.23 (s), 114.57 (s), 71.95 (s), 70.89 (s), 70.64 (s), 70.63 (s), 70.54 (s), 69.54 (s), 67.63 (s), 59.04 (s), 53.51 (s). MS(+)
[M+H]+ =计算值 480. 2386,实测值 480. 2383; [M+Na]+ =计算值 502. 2200,实测值 502.2204。
[0118] 合成6_[4_(2_{2_[2_(2_甲氧基-乙氧基）_乙氧基]-乙氧基}_乙氧基）_苯 基]-菲啶： 程序：使N-联苯-2-基-4- (2- {2- [2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙氧基]-乙氧基}-乙 氧基）-苯甲酰胺（4g，8. 34mmol)、P0Cl3 (10ml)在10ml甲苯中回流20小时。使混合 物冷却至室温，并加入100ml的二氯甲烷。将该溶液倒入冰中，并用NH40H(20%)中和混 合物。萃取有机相，并相继用蒸馏水和盐水洗涤，并用MgS04干燥。所得的溶液通过快速色 谱法(硅胶，在1 : 1的乙酸乙酯/己烷中，Rf= 0. 14)提纯。 产量：1g(25%) NMR: :HNMR(300MHz,CDC13) 8 8.68 (d, / = 8. 3Hz, 1H), 8.59 (dd, /= 8. 1, 1.4Hz, 1H), 8.23 (dd, / = 8. 1, 1. 1Hz, 1H), 8.15 (dd, / = 8. 3, 0. 7Hz, 1H), 7.84 (ddd, /=8. 3, 7.1, 1.3 Hz, 1H), 7.79 - 7.57 (m, 5H), 7.15 - 7.03 (m, 2H), 4.29 - 4.19 (m, 2H), 3.93 - 3.90 (m, 2H), 3.80-3.60 (m, 12H), 3.59- 3.49 (m, 2H), 3. 37 (s, 3H). 13C{4}NMR(75MHz, CDC13)S 160.92 (s), 159.45 (s), 143.84 (s), 133.59 (s), 131.26 (s), 130.61 (s), 130.2