反应2小时。使挥发分蒸发，并在EtOAc中取出残余物，且用 饱和NaHC03 (50mL)洗涤2次和盐水洗涤1次。有机层经Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸 发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体系，在二氧化硅柱上提纯产物。 此次获得的两种产物不能使用二氧化硅色谱法分离。 大约产量：12g(~90%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH18N0 计算值：288. 1 实测值：288. 2。
[0136] 步骤3 :将步骤2的粗产物（12g，45mmol)溶解在甲苯（100mL)中，向其中加入 P0Cl3(80mL)。然后在Ar气氛下，在120°C将混合物搅拌整夜。随后，使挥发分蒸发，并在 EtOAc中取出残余物，且用饱和NaHC03 (100mL)洗涤2次和用盐水洗涤1次。有机层经 Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。然后使用在石油醚中5-15%EtOAc的体 系，在二氧化硅柱上提纯产物。此次同样获得两种产物，然而使用在DCM中2%MeOH可很好 地将其分离。 大约产量：8g(66%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+):C2QH16N计算值：270.1 实测值：270.2。
[0137] 步骤4 :将步骤3的产物（500mg，1. 8mmol)溶解在THF(5mL)中，并在Ar气氛 下冷却至-78°C。然后加入LDA(2. 5mL)，并在-78°C将混合物搅拌15分钟。随后，加入三 甲基氯硅烷（0.5mL)并将混合物再次搅拌另一个15分钟，然后用EtOH(0.6mL)使反应 淬灭。在EtOAc(50mL)中取出混合物，且用饱和NaHC03 (20mL)洗涤2次和用盐水（20 mL)洗涤1次。有机层经Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得深黄色油。 大约产量：200mg(40%) MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+):C23H23NSi计算值：342.2 实测值：342.2。
[0138] 步骤 5 :使步骤 5 的粗产物（250mg，0. 73mmol)、CsF(540mg，3. 5mmol)、C2C16 (840mg，3. 5mmol)溶解/悬浮在CH3CN(5mL)中，并在Ar气氛下在70°C搅拌2小时。在 EtOAc(50mL)中取出混合物，并用水（20mL)洗涤和用盐水（20mL)洗涤1次。有机层经 Na2S04干燥，过滤并使挥发分蒸发，获得浅黄色固体。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH15C1N计算值：304. 1 实测值：304. 1。
[0139] 步骤 6 :使步骤 5 的粗产物（250mg，0. 8mmol)和Na2S03 (200mg，1. 5mmol)溶解 在MeOH/水（10mL，l:l，v/v)的混合物中，并搅拌同时回流10小时。随后使挥发分蒸发， 并在EtOAc和水中取出残余物。使包含产物的水层干燥，并进一步在甲醛系树脂（diaion column)柱（2-20%丙酮在水中，用~ 15 %丙酮洗脱产物）上提纯。然后使用HPLC在制备 型VydacC-18柱上以2-50%CH3CN在水中的体系进一步提纯产物。 MS[ESI-MS(+)]:对于（M+H+) :C2QH15C1N计算值：350. 1 实测值：350. 1。
[0140] 实施例3. 6 合成（6-苯基-2-磺基甲基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸的二钠盐
根据实施例3. 4中所述的程序使用适当的起始物料和化学计量进行（6-苯基-2-磺基 甲基-菲啶-9-基）-甲烷磺酸的二钠盐的合成。
【主权项】
1.式I的铱基化合物其中，各个X独立地为氣、漠、鹏、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、氛氧基或^苯基憐烧 基， 其中，各个R1-R12独立地为氢、卤素、氰基或硝基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代 的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨 基甲酰基、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的 烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸 盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或 R13,其中R13是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、支链烷基、取代的支链烷基、芳基烷 基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、氨 基_烷基、取代的氨基_烷基、氨基_烷氧基、取代的氨基_烷氧基、氨基 _芳基、取代的氨 基-芳基、氨基_芳氧基、取代的氨基_芳氧基， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成芳族环或取代的芳族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐或， 其中在R1-R12中，两个相邻的R可以形成脂族环或取代的脂族环，其中取代基选自氢、 烷基、取代的烷基、卤素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的 烷基氨基、烷基铵、取代的烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰基、羟基、取代或未取代 的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的 芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、膦酰基、 羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中，如果在任意的R1-R13中存在取代，则在R1-R13中的取代基各自独立地选自卤 素、氰基或硝基、亲水性基团，如氨基、烷基氨基、烷基铵、羧基、羧酸盐、羧酸酯、氨基甲酰 基、羟基、烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚乙條氧基、聚丙條氧基、硫烷基、烷基 磺酰基、芳基磺酰基、磺基、亚磺基、次磺基、磺酸盐、亚磺酸盐、次磺酸盐、氨磺酰基、亚砜、 膦酰基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基、膦酸盐、亚膦酸盐， 其中烷基是具有1-20个碳原子的长度的直链或支链的烷基链或具有1-20个原子的长 度，包含1-4个选自0、Ν、Ρ和S的杂原子的杂烷基链，其中芳基是5、6或7元芳基环体系， 或包含1-3个选自0、S和N的杂原子的5、6或7元杂芳基环体系， 条件是R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧 基、磺基、亚磺基-烷基、亚磺基-芳基、亚磺基-烷氧基、亚磺基-芳氧基、亚磺基、次磺 基_烷基、次横基-芳基、次横基_烷氧基、次横基-芳氧基、次横基、氨横酰基 _烷基、氨 磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃 磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺酰基-烷基、或芳烃磺酰基-芳基、或芳烃磺酰基、磺基 氨基-烷基、磺基氨基-芳基、磺基氨基-烷氧基、磺基氨基-芳氧基、磺基氨基、亚磺基氨 基-烷基、亚磺基氨基-芳基、亚磺基氨基-烷氧基、亚磺基氨基-芳氧基、亚磺基氨基、烷 烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨 基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基 氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳烃磺酰基氨基、烷烃亚磺酰基氨基-烷基、烷 烃亚磺酰基氨基-芳基、烷烃亚磺酰基氨基-烷氧基、烷烃亚磺酰基氨基-芳氧基、烷烃亚 磺酰基氨基、芳烃亚磺酰基氨基-烷基、芳烃亚磺酰基氨基-芳基、芳烃亚磺酰基氨基-烷 氧基、芳烃亚磺酰基氨基-芳氧基、芳烃亚磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰 基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚 膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧基、羟基亚膦酰基、羟基-烷基-亚膦酰基-烷基、羟 基_烷基-亚勝酰基-芳基、羟基_烷基-亚勝酰基 _烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基-芳 氧基、羟基_烷基-亚勝酰基、勝酰基氨基_烷基、勝酰基氨基_芳基、勝酰基氨基 _烷氧基、 膦酰基氨基-芳氧基、膦酰基氨基，或者，在化学匹配的情况下，上述取代基的盐。2. 根据权利要求1的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳基、 磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基、氨磺酰基-烷基、氨磺酰基-芳基、氨磺酰基-烷氧基、 氨磺酰基-芳氧基、氨磺酰基、烷烃磺酰基-烷基、烷烃磺酰基-芳基、烷烃磺酰基、芳烃磺 酰基-烷基、芳烃磺酰基-芳基、芳烃磺酰基、烷烃磺酰基氨基-烷基、烷烃磺酰基氨基-芳 基、烷烃磺酰基氨基-烷氧基、烷烃磺酰基氨基-芳氧基、烷烃磺酰基氨基、芳烃磺酰基氨 基-烷基、芳烃磺酰基氨基-芳基、芳烃磺酰基氨基-烷氧基、芳烃磺酰基氨基-芳氧基、芳 烃磺酰基氨基、膦酰基-烷基、膦酰基-芳基、膦酰基-烷氧基、膦酰基-芳氧基、膦酰基、 羟基亚膦酰基-烷基、羟基亚膦酰基-芳基、羟基亚膦酰基-烷氧基、羟基亚膦酰基-芳氧 基、羟基亚勝醜基、羟基_烷基-亚勝醜基_烷基、羟基_烷基 -亚勝醜基-芳基、羟基_烧 基-亚勝酰基_烷氧基、羟基_烷基-亚勝酰基 -芳氧基、羟基_烷基-亚勝酰基，或者，在 化学匹配的情况下，上述取代基的盐。3. 根据权利要求1或2的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺基-芳 基、磺基-烷氧基、磺基-芳氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金 属族的阳离子。4. 根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-烷基、磺 基-烷氧基、磺基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的阳离子。5. 根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中R1-R12中的至少一个是磺基-甲基，具 有C2-C4烷基链的磺基-烷氧基，或它们的盐（=磺酸盐)，其中抗衡离子是来自碱金属族的 阳呙子。6. 根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中基团R1-R12中至少一个是磺基。7. 根据权利要求1-6中任一项的化合物在制造基于Ir3+的电化学发光标记物中的用 途，所述电化学发光标记物包含两个如经由根据权利要求1-6中任一项的式I所定义的苯 基-菲啶衍生物和第三配体。8. 根据权利要求7的用途，其中所述第三配体选自吡啶甲酸的衍生物、唑基吡啶的衍 生物、联吡啶的衍生物、苯基-吡啶的衍生物和苯基唑类的衍生物。9. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是吡啶甲酸的衍生物。10. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是唑基吡啶的衍生物。11. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是联吡啶的衍生物。12. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是苯基-吡啶的衍生物。13. 根据权利要求8的用途，其中所述第三配体是苯基唑类的衍生物。14. 用于制备电化学发光标记物的方法，所述方法包括在有机溶剂中，在惰性气氛下， 使根据权利要求1-6中任一项的铱二聚体配合物与第三配体逐渐反应的步骤。15. 根据权利要求1-6中任一项的化合物作为起始物料在制造电化学发光标记物中的 用途。
【专利摘要】本发明涉及新型双-铱基Ir(III)配合物、使用这些配合物制造的标记物以及用于制备此类配合物的方法。
【IPC分类】H01L51/50, C07F15/00
【公开号】CN104903335
【申请号】CN201380051437
【发明人】R.赛塞维斯基, L.德科拉, J.M.弗兰德兹赫兰德兹, H-P.乔塞, E.朗格希, G.H.M.冯登霍夫
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2013年8月2日
【公告号】CA2879093A1, EP2880043A1, US20150148536, WO2014019710A1