一种羟基萘甲醛锰配合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种羟基萘甲醛锰配合物及其制备方法，以及该配合物在制备抗癌药 物中的应用。
【背景技术】
[0002] 近年来，有机锰配合物的生物活性，特别是抗癌活性的研宄，引起了人们的重视， 在对金属抗癌药物的研宄和筛选过程中，发现锰配合物具有良好的的抗肿瘤活性，扩大了 有机锰化学的研宄领域和应用范围。
【发明内容】
[0003] 针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锰配合物，并提供了该配合物的 制备方法及其应用。
[0004] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0005] 一种羟基萘甲醛锰配合物，结构式如下：
[0006]
[0007] 其中，Me表示甲基。
[0008] 所述羟基萘甲醛锰配合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009] (1)取设定量的2-羟基-1-萘甲醛和（R)-(-)-2-氨基-1-丁醇，与无水甲醇混 合，搅拌、加热回流，反应结束后，得到含有配体的甲醇溶液。
[0010] ⑵在室温（25°C)下，将Mn(CH3C00)2·4H20加入到步骤⑴中含有配体的甲醇 溶液中反应，反应结束后，过滤，蒸发溶剂，洗涤，干燥，得到羟基萘甲醛锰配合物。
[0011] 步骤（1)中，加热回流反应时间为2~5小时。
[0012] 步骤（1)中，2-羟基-1-萘甲醛与（R)-(-)_2-氨基-1-丁醇的物质的量之比为 1 :0. 8~1. 5。所述无水甲醇的质量为2-羟基-1-萘甲醛质量的20~55倍。
[0013] 步骤（2)中，反应时间为3~6小时
[0014] 步骤⑵中，所述Mn(CH3COO)2 · 4H20与2-羟基-1-萘甲醛的物质的量之比为2 : Io
[0015] 步骤（2)中，采用无水乙醚进行洗涤。
[0016] 优选的，所述步骤（1)中，具体的方法为：向反应器中加入2-羟基-1-萘甲醛，然 后加入无水甲醇，在搅拌下滴加（R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的无水甲醇溶液，加热、搅拌、回 流反应2~5小时，得到黄色透明的配体溶液。
[0017] 优选的，所述步骤⑵中，具体的方法为：首先将Mn (CH3COO) 2 · 4H20溶解在无水甲 醇中，然后缓慢加入到步骤（1)中含有配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应3~5h，过 滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。所述溶解Mn(CH 3COO)2 · 4H20的无水 甲醇的质量为Mn(CH3COO)2 · 4H20质量的12~40倍。
[0018] 所述羟基萘甲醛锰配合物在制备治疗人回盲肠腺癌、人肺腺癌、人结肠癌的药物 中的应用。
[0019] 本发明的有益效果是：本发明的羟基萘甲醛锰配合物分子式为C32H38MnN 206 (Mr = 601. 58)，熔点：168~172°C，具有较高的抗癌活性，可以为原料制备治疗人回盲肠腺癌、人 肺腺癌、人结肠癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锰配合物具有抗 癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
【具体实施方式】 [0020] 实施例1
[0021] 制备羟基萘甲醛锰配合物：向50mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛 0. 86g(5mmol)，加入15ml的无水甲醇，在搅拌下滴加含有0. 445g(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇 (5_〇1)的无水甲醇溶液10ml，加热、搅拌、回流反应4小时，得到黄色透明溶液配体。反应 液冷却后，将〇. 65g Mn(CH3COO)2 ·4Η20 (2. 5_〇1)用IOml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配体 的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应3h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤， 干燥。产率70%。熔点：167~169°C。
[0022] 经红外光谱分析和紫外分析，结果如下：
[0023] 红外光谱（KBr 压片，cnT1) :3440. 4,1616. 2,1537. 3,1508. 7,1452. 2,1358. 3， 1188. 2,1146. 5,1093. 0,989. 2,827. 7,751. 9,587. 0,549. 5〇
[0024] 紫外-可见光谱（CH3CH2OH ; λ : 230, 308 和 420。
[0025] 元素分析：分子式：C32H38MnN2O6 (Mr = 601. 58)，计算值：C 68. 86, H 5. 49, N 4. 02% ;实验值：C 68. 05, H 5. 34, N 4. 21%。
[0026] 实施例2 :制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛 1. 72g (IOmmol)，加入100mL的无水甲醇，在搅拌下滴加含有0. 89g (R)-(-)-2-氨基-1- 丁 醇（IOmmol)的无水甲醇溶液20ml，加热、搅拌、回流反应4小时，得到黄色透明溶液配体。 反应液冷却后，将I. 3g Mn(CH3COO)2 ·4Η20(5πιπι〇1)用60ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配 体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应5h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗 涤，干燥。产率76%。熔点：168~171 °C。
[0027] 实施例3 :制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛 2. 58g(15mmol)，加入80ml的无水甲醇，在搅拌下滴加含有I. 335g(R)-(-)-2-氨基-1- 丁 醇（15mmol)的无水甲醇溶液25ml，加热、搅拌、回流反应5小时，得到黄色透明溶液配体。 反应液冷却后，将I. 95g Mn(CH3COO)2 · 4H20(7. 5mmol)用70ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加 入配体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应6h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚 洗涤，干燥。产率72%。熔点：167~170°C。
[0028] 实施例4 :制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛 I. 72g (IOmmol)，加入100mL的无水甲醇，在搅拌下滴加含有I. 335g (R)-(-)-2-氨基-1-丁 醇（15mmol)的无水甲醇溶液25ml，加热、搅拌、回流反应2小时，得到黄色透明溶液配体。 反应液冷却后，将I. 3g Mn(CH3COO)2 ·4Η20(5πιπι〇1)用70ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配 体的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应6h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗 涤，干燥。产率77%。熔点：167~171 °C。
[0029] 实施例5 :制备羟基萘甲醛锰配合物：向250mL圆底烧瓶中加入2-羟基-1-萘甲醛 I. 72g (IOmmol)，加入100mL的无水甲醇，在搅拌下滴加含有0. 712g (R) - (-) -2-氨基-1- 丁 醇（Smmol)的无水甲醇溶液15ml，加热、搅拌、回流反应3小时，得到黄色透明溶液配体。反 应液冷却后，将I. 3g Mn(CH3COO)2 ·4Η20(5πιπι〇1)用70ml无水甲醇溶液溶解，缓慢加入配体 的甲醇溶液中，室温下继续搅拌反应4h。过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤， 干燥。产率78%。熔点：168~172°〇。
[0030] 试验例：本发明的羟基萘甲醛锰配合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实 验方法实现的，其原理为：以代谢还原3_(4, 5-dimethylthiazol_2-yl)-2, 5-diphenyl terrazolium bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还 原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可 用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。
[0031] 以MTT分析法对人回盲肠腺癌HCT-8细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人结肠癌 HCT-116细胞株进行分析，测定其IC5tl值，结果见表1，结论为：根据表1中数据可知，与顺铂 对照组相比，本发明的抗癌药物，对人回盲肠腺癌、肺腺癌的体外活性较高，均低于顺铂的 IC5tl值，故本发明的羟基萘甲醛锰配合物可作为抗癌药物的候选化合物。
[0032] 表1羟基萘甲醛锰配合物抗癌药物体外活性测试数据
[0033]
【主权项】
1. 一种羟基萘甲醛锰配合物，其特征是，结构式如下：其中，Me表不甲基。2. 权利要求1所述的羟基萘甲醛锰配合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤： ⑴取设定量的2-羟基-1-萘甲醛和（R)-㈠-2-氨基-1-丁醇，与无水甲醇混合，搅 拌、加热回流反应2~5小时，反应结束后，得到含有配体的甲醇溶液； ⑵在室温下，将Mn(CH3COO)2 *4H20加入到步骤⑴中含有配体的甲醇溶液中反应3~ 6小时，反应结束后，过滤，蒸发溶剂，洗涤，干燥，得到羟基萘甲醛锰配合物。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（1)中，所述2-羟基-1-萘甲醛与 (R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的物质的量之比为1 :0. 8~1. 5。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（1)中，所述无水甲醇的质量为2-羟 基-1-萘甲醛质量的20~55倍。 5?如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤⑵中，所述Mn(CH3COO)2 ? 4H20与 2-羟基-1-萘甲醛的物质的量之比为2 :1。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（2)中，采用无水乙醚进行洗涤。7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述步骤（1)中，具体的方法为：向反应 器中加入2-羟基-1-萘甲醛，然后加入无水甲醇，在搅拌下滴加（R) - (-) -2-氨基-1- 丁醇 的无水甲醇溶液，加热、搅拌、回流反应2~5小时，得到黄色透明的配体溶液。8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述步骤（2)中，具体的方法为：首先将 Mn(CH3COO)2 *4H20溶解在无水甲醇中，然后缓慢加入到步骤（1)中含有配体的甲醇溶液中， 室温下继续搅拌反应3~6h，过滤，蒸发溶剂，析出黑褐色晶体，无水乙醚洗涤，干燥。9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征是：所述溶解Mn(CH3COO) 2 ? 4H20无水甲醇的 质量为Mn(CH3COO)2 ? 4H20质量的12~40倍。10. 如权利要求1所述的羟基萘甲醛锰配合物在制备治疗人回盲肠腺癌、人肺腺癌、人 结肠癌的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种羟基萘甲醛锰配合物及其制备方法与应用，该方法包括以下步骤：（1）取设定量的2-羟基-1-萘甲醛和(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇，与无水甲醇混合，搅拌、加热回流反应得到含有配体的甲醇溶液；（2）室温（25℃）条件下，将Mn(CH3COO)2·4H2O加入到步骤（1）中含有配体的甲醇溶液中反应，过滤，蒸发溶剂，洗涤，干燥，得到羟基萘甲醛锰配合物。还提供了所述的羟基萘甲醛锰配合物在制备治疗人回盲肠腺癌、人肺腺癌、人结肠癌的药物中的应用。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锰配合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
【IPC分类】C07C251/24, C07C249/02, A61P35/00
【公开号】CN104910042
【申请号】CN201510182584
【发明人】魏新庭, 牛梅菊
【申请人】聊城大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年4月16日