一种n-羟基-n-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明提供一种N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，是以邻硝基甲苯和 氯甲酸甲酯为原料，采用"一锅法"制备N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯。收率可达79%。
【背景技术】
[0002] 吡唑醚菌酯Pyraclostrobin又名唑菌胺酯，是德国巴斯夫公司于1993年发现的 一种兼具吡唑结构的甲氧丙烯酸甲酯类广谱杀菌剂。分子式C19H18ClN3O 4，其结构式为
[0003]
[0004] 该杀菌剂杀菌谱广，具有高效、低毒、对非靶标生物安全和环境友好等特点，被广 泛应用。目前吡唑醚菌酯主要有两条合成路线：先溴化路线和后溴化路线。在采用后溴化 路线合成吡唑醚菌酯中，N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯是关键中间体之一。对于该中间 体的合成，李仲英等[湖南大学（自然科学版）]以邻硝基甲苯为原料制备邻甲基苯基羟 胺，分离出来干燥后，再与氯甲酸甲酯反应制备N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，收率仅为 46. 4%，收率低，成本高，三废多。
[0005] 本发明提出了一种高效、经济、绿色、安全且符合工业化生产要求的吡唑醚菌酯中 间体N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，该方法采用一锅法以邻硝基甲苯和氯甲 酸甲酯为原料，经过还原反应、醋化反应得到N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲醋，操作简单，成 本较低，收率和纯度高而且环境友好。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是对传统的两步法合成N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的基础上进 行优化，通过改变还原剂以及催化剂实现一锅法制备N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，从而 得到高纯度，高收率的吡唑醚菌酯中间体N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯。
[0007] 本发明的目的是由以下技术方案来实现的：
[0008] -种N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，具体制备步骤为： (1)在反应釜中将邻硝基甲苯，催化剂和反应溶剂混合均匀，升温到65~85°C，然后滴加水 合肼，滴加时间为1. 5~3h，保温2~7h，反应结束后，过滤，滤饼用萃取溶剂洗涤萃取，分 取有机相；
[0009] (2)将上述萃分取的有机相加入到反应容器中，然后升温到30~60°C，滴加氯甲 酸甲酯，滴加时间为2~4h，反应3~4h，反应结束后，加水洗涤萃取脱溶，冷却，析出固体， 滤饼用石油醚和乙酸乙酯洗涤，烘干，即可得到产物N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，所述 的氯甲酸甲酯的滴加量为邻硝基甲苯的〇. 5~1. 5倍。
[0010] 所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于所述的催化剂为 雷尼镍。
[0011] 所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤（1)所述的 反应溶剂选自水，甲醇，乙醇，二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种的混合物。
[0012] 所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤（1)所述的 (1)中萃取溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或二者的混合物。
[0013] 所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤（1)中邻硝 基甲苯、水合肼和催化剂的质量比为1:0. 5~1. 5:0. 05~0. 35。
[0014] 所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1) 中邻硝基甲苯与反应溶剂的质量比为1:3~6。
[0015] 本发明的优点：
[0016] 本发明方法是一种高效、经济、绿色、安全且符合工业化生产要求的吡唑醚菌酯中 间体N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，该方法采用一锅法以邻硝基甲苯和氯甲 酸甲酯为原料，经过还原反应、醋化反应得到N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲醋，操作简单，成 本较低，收率和纯度高而且环境友好。
【具体实施方式】
[0017] 下面通过实例来说明本发明，但本发明不局限于这些实施例。
[0018] 实施例1 :
[0019] 在1000 ml的四口烧瓶中，加入40g邻硝基甲苯、120g乙醇和2g雷尼镍催化剂，加 热升温到65°C，I. 5h滴加完23. 5g 85. 0%的水合肼，然后保温5h，TLC跟踪反应结束。过 滤，滤饼用二氯乙烷洗涤萃取，分取有机相；将上述萃分取有机相加入到1000 ml的反应瓶 中，然后升温到60°C，在2h滴加完氯甲酸甲酯，反应4h，反应结束后，加水洗涤萃取脱溶，冷 却，析出固体，滤饼用石油醚和乙酸乙酯洗绦，烘干。收率为79. 3%。
[0020] 实施例2 :
[0021] 在1000 ml的四口烧瓶中，加入40g邻硝基甲苯、240g甲醇和8g雷尼镍催化剂，加 热升温到85°C，I. 5h滴加完40g 85. 0%的水合肼，然后保温5h，TLC跟踪反应结束。过滤， 滤饼用二氯乙烷洗涤萃取。将上述萃取的有机溶剂加入到1000 ml的反应瓶中，然后升温到 50°C，在2h滴加完氯甲酸甲酯，反应3h，反应结束后，加水洗涤萃取脱溶，冷却，析出固体， 滤饼用石油醚和乙酸乙酯洗涤，烘干。收率为79. 8%。
[0022] 实施例3 :
[0023] 在1000 ml的四口烧瓶中，加入40g邻硝基甲苯、240g水和6g雷尼镍催化剂，加热 升温到75°C，2h滴加完60g 85. 0 %的水合肼，然后保温3h，TLC跟踪反应结束。过滤，滤饼用 二氯乙烷洗涤萃取。将上述萃取的有机溶剂加入到1000 ml的反应瓶中，然后升温到50°C， 在3h滴加完氯甲酸甲酯，反应3h，反应结束后，加水洗涤萃取脱溶，冷却，析出固体，滤饼用 石油醚和乙酸乙酯洗涤，烘干。收率为78. 5%。
[0024] 实施例4 :
[0025] 在1000ml的四口烧瓶中，加入40g邻硝基甲苯、200g二氯甲烷和6g雷尼镍催化 剂，加热升温到75°C，2h滴加完50g 85. 0%的水合肼，然后保温3h，TLC跟踪反应结束。过 滤，滤饼用二氯甲烷洗涤萃取。将上述萃取的有机溶剂加入到1000 ml的反应瓶中，然后升 温到50°C，在2. 5h滴加完氯甲酸甲酯，反应3h，反应结束后，加水洗涤萃取脱溶，冷却，析出 固体，滤饼用石油醚和乙酸乙酯洗涤，烘干。收率为76. 6%。
[0026] 实施例5 :
[0027] 在1000 ml的四口烧瓶中，加入40g邻硝基甲苯、200g乙醇和水（质量比1:1)和 6g雷尼镍催化剂，加热升温到75°C，2h滴加完50g 85. 0%的水合肼，然后保温3h，TLC跟踪 反应结束。过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤萃取。将上述萃取的有机溶剂加入到1000 ml的反应 瓶中，然后升温到50°C，在2. 5h滴加完氯甲酸甲酯，反应3h，反应结束后，加水洗涤萃取脱 溶，冷却，析出固体，滤饼用石油醚和乙酸乙酯洗涤，烘干。收率为78. 6%。
[0028] 实施例6 :
[0029] 在1000 ml的四口烧瓶中，加入40g邻硝基甲苯、200g二氯甲烷和水（质量比1:1) 和6g雷尼镍催化剂，加热升温到75°C，2h滴加完50g 85. 0%的水合肼，然后保温3h，TLC跟 踪反应结束。过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤萃取。将上述萃取的有机溶剂加入到1000 ml的反 应瓶中，然后升温到50°C，在2. 5h滴加完氯甲酸甲酯，反应3h，反应结束后，加水洗涤萃取 脱溶，冷却，析出固体，滤饼用石油醚和乙酸乙酯洗涤，烘干。收率为75. 6%。
【主权项】
1. 一种N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，具体制备步骤为： (1) 在反应釜中将邻硝基甲苯，催化剂和反应溶剂混合均匀，升温到65~85°C，然后滴 加水合肼，滴加时间为I. 5~3h，保温2~7h，反应结束后，过滤，滤饼用萃取溶剂洗涤萃取，分 取有机相； (2) 将上述萃分取的有机相加入到反应容器中，然后升温到30~60°C，滴加氯甲酸甲酯， 滴加时间为2~4h，反应3~4h，反应结束后，加水洗涤萃取脱溶，冷却，析出固体，滤饼用石油 醚和乙酸乙酯洗涤，烘干，即可得到产物N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，所述的氯甲酸甲 酯的滴加量为邻硝基甲苯的〇. 5~1. 5倍。2. 如权利要求1所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于所述 的催化剂为雷尼镍。3. 如权利要求1所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：步 骤（1)所述的反应溶剂选自水，甲醇，乙醇，二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种的混合物。4. 如权利要求1所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：步 骤（1)所述的（1)中萃取溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或二者的混合物。5. 如权利要求1所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：步 骤（1)中邻硝基甲苯、水合肼和催化剂的质量比为1:0. 5~1. 5:0. 05~0. 35。6. 如权利要求1所述的N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于： 所述的步骤（1)中邻硝基甲苯与反应溶剂的质量比为1:3~6。
【专利摘要】本发明在于提供一种N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制备方法，该方法是以邻硝基甲苯和氯甲酸甲酯为原料，经过还原、酰化反应制备N-羟基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯。本发明实现“一锅法”反应，避免转料的损失，缩短反应周期、产品质量好、收率高、且减少了三废的排放，满足绿色化学工艺的要求，具有很好的工业应用价值。
【IPC分类】C07C291/02
【公开号】CN104910050
【申请号】CN201510242818
【发明人】顾起财, 李凯, 刘敏, 杨桂宝
【申请人】安徽国星生物化学有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年5月13日