126. 5, 127. 6, 128. 8, 128. 9, 129. 2, 129. 7, 130. 4, 133. 4, 133. 6, 134. 7, 135. 6, 136. 0, 139.0, 172.8; HRMS(ESI)calcd.forC24H23Cl2NO[M+Na] : 434.1049,found: 434.1047. 实施例43展脂肪基取代的酰胺衍生物3dh的制备 其合成路线如下：
将邻甲基苯乙稀（0. 8mmol)、二节胺（0. 4mmol)，多聚甲酸（0. 02mmol)，Pd(TFA)2 (3. 3mg, 0. 01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0. 012mmol),NH2CH2CO2Me?HCl(0? 04mmol), H2O(4yL, 0.22mmol)加入LOmL苯甲醚中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应21小时 后停止反应，蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:10)，得到纯品酰胺衍生物3dh。产物 为粘稠状液体，81. 8mg，产率81%。
[0062] 1(400MHz,CDCl3)S2. 30 (s，3H)，2.45 (t，岁 7.6Hz, 2H)，2.98 (t， J=7.6Hz, 2H), 4.38 (d, ^ 5. 7Hz, 2H),5.78 (br, 1H),7.12-7.17 (m, 6H), 7. 24-7. 31 (m, 3H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S19.4，29.0，37.0，43.6， 126. 2， 126.4，126. 5， 127.4, 127.8, 128.7, 128.7, 128.9, 130.4, 136.0, 138.3, 139.0, 152.2, 172.2; HRMS(ESI)calcd.forC17H19NO[M+Na]: 276.1359,found: 276.1366. 实施例44展脂肪基取代的酰胺衍生物3di的制备 其合成路线如下：
将邻甲基苯乙條（0.8mmol)、苯胺（0.4mmol)，多聚甲酸（0.02mmol)，Pd(TFA)2 (3. 3mg, 0. 01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0. 012mmol),NH2CH2CO2Me?HCl(0? 04mmol),H2O (4yL，0.22mmol)加入LOmL苯甲醚中，一氧化碳（10atm)，120 〇C反应21小时后停 止反应，蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:10)，得到纯品酰胺衍生物3dh。产物为粘 稠状液体，76. 8mg，产率80%。
[0063] 1 (400MHz,CDCl3)S2. 34 (s，3H)，2.61 (t，岁 7. 5Hz, 2H)，3.05 (t， /=7. 5Hz, 2H), 7.07-7.18 (m, 6H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.43-7.45 (m, 2H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S19.4，28.8，38.2，119.9，124.3，126.3，126.6， 128.7, 129.0, 130.5, 136.0, 137.7, 138.7, 170.5; HRMS(ESI)calcd.forC16H17NO[M+Na] : 262.1202,found: 262.1189. 实施例45展脂肪基取代的酰胺衍生物3sf的制备 其合成路线如下：
将卜十四稀（0? 8mmol)、吗啡啉（0? 4mmol)，Pd(TFA) 2 (3. 3mg, 0? 01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me.HCl(0.04mmol), (HCH0)n(0.04mmol)加入 1.0 mL苯甲醚中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应21小时后停止反应，蒸干溶剂，柱层析乙酸 乙酯/石油醚（1:10)，得到纯品酰胺衍生物3sf。产物为粘稠状液体，104. 5mg，产率84%。
[0064] 实施例46 ，脂肪基取代的酰胺衍生物3sh的制备 其合成路线如下：
将 1-十四烯（0.8mmol)、苄胺（0.4mmol)，多聚甲醛（0.04mmol)，Pd(TFA)2 (3.3mg, 0. 01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0. 012mmol),NH2CH2CO2Me?HCl(0? 04mmol),加入 1.0mL苯甲醚中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应21小时后停止反应，蒸干溶剂，柱层析 乙酸乙酯/石油醚（1:10)，得到纯品酰胺衍生物3sh。产物为粘稠状液体，106. 7mg，产率 81%〇
[0065]1 (400MHz,CDCl3)S〇? 88 (t，/=7.0Hz, 3H)，1. 25 (m，22H)，1.60-67 (m, 2H), 2. 19 (t, / = 7. 8Hz, 2H), 4. 40-4. 49 (m, 2H), 5. 97 (br, 1H), 7. 25-7. 27 (m, 3H), 7. 30-7. 34 (m, 2H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14. 1，22. 7，25. 8，29. 4，29. 4，29. 5，29. 6，29. 7， 29.7, 29.7, 31.9, 36.8, 43.5, 127.4, 127.8, 128.7, 138.5, 173.1; HRMS(ESI)calcd.forC22H37NONa[M+Na] : 354.2764,found: 354.2767. 实施例47展脂肪基取代的酰胺衍生物3si的制备 其合成路线如下：
将 1-十四稀（0.8mmol)、叔丁胺（0.4mmol)，多聚甲醛（0.04mmol)，Pd(TFA)2 (3.3mg, 0. 01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0. 012mmol),NH2CH2CO2Me?HCl(0? 04mmol),加入 1.0mL苯甲醚中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应21小时后停止反应，蒸干溶剂，柱层析 乙酸乙酯/石油醚（1:10)，得到纯品酰胺衍生物3si。产物为粘稠状液体，78. 5mg，产率 66%〇
[0066] 1 (400MHz,CDCl3)S〇? 86-0.94 (m，6H)，1. 25 (s，24H)，1.44-1. 51 (m， 2H), 1.60-1.63 (m, 2H), 2.15 (t, / = 7. 3Hz, 2H), 3.22-3.27 (m, 2H), 5.58 (br, 1H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S13. 7，14.I, 20.I, 22. 7，25. 9，29. 3，29. 4，29. 4， 29.5, 29.6, 29.6, 29.7, 31.8, 31.9, 36.9, 39.2, 173.1; HRMS(ESI)calcd.forC19H40NO[M+H] : 298.3099,found: 298.3099. 实施例48展脂肪基取代的酰胺衍生物3sj的制备 其合成路线如下：
将 1_十四條（〇? 8mmol)、苯胺（0? 4mmol),Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me.HCl(0.04mmol),加入I.OmL苯甲醚中，一氧化 碳（10atm)，120 °C反应21小时后停止反应，蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:10)， 得到纯品酰胺衍生物3sj。产物为粘稠状液体，102. 8mg，产率81%。
[0067] 1(400MHz,CDCl3)S〇? 88 (t，/= 7.0Hz, 3H)，1.25 (s，22H)，1.67-1.75 (m, 2H), 2.34 (t, / = 7.7Hz, 2H),7.08 (t, / = 7.4Hz, 1H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.46 (br, 1H), 7. 51(d, / = 7. 9Hz, 2H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14.I, 22. 7，25. 7，29. 3，29. 4，29.4，29. 5，29. 6， 29.7, 29.7, 29.7, 31.9, 37.8, 119.8, 124.1, 129.0, 138.0, 171.6; HRMS(ESI)calcd.forC21H36NO[M+H]: 318.2785,found: 318.2791. 实施例49展脂肪基取代的酰胺衍生物3ag的制备 其合成路线如下：
将苯乙稀（0? 8mmol)、节胺（0? 4mmol),Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5.3mg, 0.012mmol),多聚甲醛（0.04mmol)，NH2CH2C02Me.HCl(0.04mmol),加入 1.0 mL苯甲醚中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应21小时后停止反应，蒸干溶剂，柱层析乙酸 乙酯/石油醚（I: 10)，得到纯品酰胺衍生物3ag。产物为粘稠状液体，68.Img，产率71%。
[0068]1 (400MHz,CDCl3)S2.49 (t，/= 7. 5Hz, 2H)，2.97 (t，/= 7. 5Hz, 2H), 4.36 (d, /= 5.0Hz, 2H), 5.83 (d,J=14.8Hz, 1H), 7.11-7.13 (m, 2H), 7.17-7.22 (m, 3H), 7.24-7.30 (m, 5H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S31. 7，38. 5，43.6，126. 3，127. 5，127. 7，128.4， 128.6, 128.7, 138.2, 140.8, 171.9; HRMS(ESI)calcd.forC16H17NONa[M+Na] : 262.1202,found: 262.1197. 实施例50展脂肪基取代的酰胺衍生物3pg的制备 其合成路线如下：
将 1_ 八稀（〇? 8mmol)、节胺（0? 4mmol),Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5.3mg, 0.012mmol),多聚甲醛（0.04mmol)，NH2CH2C02Me.HCl(0.04mmol),加入 1.0 mL苯甲醚中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应21小时后停止反应，蒸干溶剂，柱层析乙酸 乙酯/石油醚（1:10)，得到纯品酰胺衍生物3pg。产物为粘稠状液体，68.Img，产率69%。
[0069] 1 (400MHz,CDCl3)S〇? 88 (t，/ = 7.IHz, 3H)，1. 23-1. 31 (m，10H)， 1.61-1.68 (m, 2H), 2.20 (t, / = 7.8Hz, 2H), 4.42-4.50 (m, 2H), 5.84 (br, 1H), 7.26-7.29 (m, 3H), 7.31-7.35 (m, 2H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14.I, 22. 7，25. 8，29. 2，29. 3，29. 3，31. 8，36. 8， 43.6, 127.5, 127.8, 128.7, 138.5, 173.0; HRMS(ESI)calcd.forC16H25NONa[M+Na] : 270. 1839，found: 270. 1839。
【主权项】
1. 一种脂肪酰胺的制备方法，其特征在于以取代的末端烯烃、一氧化碳和胺缩醛或胺 为原料，通过过渡金属催化剂催化或与醛共同催化，在配体参与或与添加剂共同参与下，于 有机溶剂中在50-120°C下反应12-24小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析即可得到脂肪酰 胺类化合物。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述末端烯烃与胺缩醛或胺的摩尔比为 2:1~4:1 ;所述过渡金属催化剂、醛、配体和添加剂占胺缩醛或胺的摩尔百分含量依次为 1~5%、0~10%、1~10%、O~50% ;所述一氧化碳的压力为：1.OMpa~ 4.OMpa。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述末端烯烃的结构式为RLCH=CH2，其 中：R1代表碳原子数为1到20的脂肪基团或碳原子数为4到30的芳香基团。4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述脂肪基团为甲基、乙基、丙基、异丙 基、丁基或苄基；所述芳香基团为吡啶基、吡啶衍生物基、苯基、取代苯基或萘基。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述胺缩醛为环状胺缩醛或结构式为 R22N-CH2-NR2J^胺缩醛，其中R2代表碳原子数为1到10的脂肪基团。6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述环状胺缩醛为吗啉或四氢吡咯；所 述脂肪基团为乙基、丙基、丁基或苄基。7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述胺为环状脂肪胺或结构式为HNR3d9 胺，其中R3代表氢、碳原子数为1到10的脂肪基团或碳原子数为4到10的芳香基团。8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述环状脂肪胺为吗啉或四氢吡咯；所 述脂肪基团为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苄基；所述芳香基团为吡啶基、吡啶衍生物 基、苯基、取代苯基、1-萘基或2-萘基。9. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述醛的结构式为R4CHO,其中R4代表 氢、碳原子数为1到10的脂肪基团或碳原子数为4到10的芳香基团。10. 如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述脂肪基团为甲基、乙基、丙基、丁 基或苄基；所述芳香基团为呋喃基、呋喃衍生物基、吡啶基、吡啶衍生物基、苯基、取代苯基、 1-萘基或2-萘基。11. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述添加剂为盐酸、硫酸、硝酸、高氯 酸、乙酸及其酸酐、三氟乙酸及其酸酐、苯甲酸及其衍生物、对甲苯磺酸及其衍生物、三氟甲 磺酸或有机胺盐酸盐。12. 如权利要求11所述的制备方法，其特征在于所述有机胺盐酸盐为脯氨酸甲酯盐酸 盐、脯氨酸乙酯盐酸盐或三乙胺盐酸盐。13. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述过渡金属催化剂为二氯化钯、二溴 化钯、二碘化钯、二(三苯基膦）二氯化钯、醋酸钯、三氟醋酸钯、烯丙基氯化钯、二亚甲基丙 酮钯、（环辛二烯）二氯化钯、（环辛二烯）二溴化钯或(环辛二烯）二碘化钯。14. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述配体为二(二苯基膦）甲烷、二（二 苯基膦）乙烷、二(二苯基膦)丙烷、二(二苯基膦)丁烷、二(二苯基膦)戊烷、二(二苯基膦）己 烷、三苯基膦、三萘基膦、三（4-氯基苯基)膦、三(邻甲基苯基)膦、4, 5-双二苯基膦-9, 9-二 甲基氧杂蒽、双（2-二苯基磷苯基）醚或（±)-2,2'_双-(二苯膦基）-1，1'-联萘。15. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为苯、硝基甲烷、甲苯、三 氟甲苯、二甲苯、均三甲苯、1，4-二氧六环、乙腈、丙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二
【专利摘要】本发明公开了一种脂肪酰胺的制备方法，属于有机化学合成技术领域。该方法以取代的末端烯烃、一氧化碳和胺缩醛或胺为原料，通过过渡金属催化剂催化或与醛共同催化，在配体参与或与添加剂共同参与下，于有机溶剂中在50-120oC下反应12-24小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析即可得到脂肪酰胺类化合物。该反应原料、催化剂及添加剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本；反应条件温和，易于工业化；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。
【IPC分类】C07C231/10, C07C235/34, C07C233/05, C07C233/11, C07D295/185, C07C233/07, C07C233/13, C07B43/06, C07D213/56
【公开号】CN104926578
【申请号】CN201510155265
【发明人】黄汉民, 张国营
【申请人】中国科学院兰州化学物理研究所
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年4月3日