一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学领域，尤其涉及一种化合物晶型的后处理方法，特别是一种改变 有机合成反应中化合物晶型的方法。
【背景技术】
[0002] 有机合成反应在有机合成领域乃至整个化工领域起着至关重要的作用，改进有机 合成工艺路线，优化反应条件是行业的需要，是促进工业进步的动力。
[0003] 在有机合成反应中，有些物质反应后会得到油状物，而不是得到固体，后处理非常 麻烦，这直接影响了工艺路线的下一步反应，严重影响到工艺路线的进展甚至工艺路线的 延续，而且也为重要中间体的鉴别带来不便。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术中的技术问题，本发明提供了一种改变有机合成反应中化合物晶型 的方法，所述的这种改变有机合成反应中化合物晶型的方法解决了现有技术中合成的有机 物目标产物为油状物而非固体的技术问题。
[0005] 本发明一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法，在有机合成反应完毕后的粗 品油状物中加入溶解量的第一有机溶剂进行超声波溶解，溶解完全后再加入第二有机溶剂 进行超声波溶解，第二有机溶剂的加入量为第一有机溶剂体积的1~3倍，目标化合物从溶 液中析出后，抽滤，然后采用第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液进行洗涤，得到固体晶 型的目标化合物。
[0006] 进一步的，所述的第一有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、丙酮、四氢呋喃、乙 腈、甲醇及醇类等溶剂。
[0007] 进一步的，所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、甲苯、正己烷及烷烃类等溶 剂。
[0008] 进一步的，在第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液中，所述的第一有机溶剂和 第二有机溶剂的体积比为1~3 :1~3。
[0009] 进一步的，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液为二氯甲烷和乙酸乙酯 的混合液，在所述的混合液中，二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为1:3。
[0010] 本发明是一种可以改变有机合成中某些中间体合成反应后得到的油状化合物晶 型的后处理方法，本发明采用超声震荡的方法迫使含有目标化合物的混合油状物改变晶 型，迫使目标化合物从油状物中析出，从而得到固体晶型的目标化合物。
[0011] 本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明解决了有机合成反应中得 到油状物而得不到固体的问题。本发明可广泛应用于有机合成反应得到油状物的后处理 中。本发明的方法为工艺合成路线的下一步反应提供了巨大的方便，为工艺路线的进一步 优化提供了便利。同时，本发明的方法为有机合成工艺中间体的检测和测定提供了便利。
【具体实施方式】
[0012] 下面通过示例对本发明进行阐述，但并不限制本发明。
[0013] 本发明所用试剂、溶剂均为市售AR、CP级。
[0014] 本发明所用原料均为自己工艺路线中合成的中间体。
[0015] 本发明所用的旋转蒸发为SHZ-D(III)循环水式多用真空泵，上海道京仪器有限公 司生产。
[0016] 本发明所用超声仪为sy-7200D的超声清洗仪，上海声源超声仪器设备公司生产。
[0017] 实施例1
[0018] 本示例以达比加群酯合成工艺中间体3_[(3_氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡 啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成为例。所述3_[(3_氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡 啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成反应方程式如下：
[0019]
[0020] 上述3-[ (3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成 以及超声震荡具体步骤如下：
[0021] (1)称取A5.Og于250ml圆底烧瓶中，加入IOml水和IOml醋酸溶解，搅拌2-5分 钟；
[0022] (2)加入3.Og锌粉，室温下搅拌反应1小时；
[0023] (3)反应完毕，抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，浓缩二氯甲烷相，得到红棕色油状物 B(含杂质和色素）；
[0024] (4)加入约l_3ml二氯甲烧，超声下迫使其刚好溶解，再向其中加入约3-5ml乙酸 乙醋，继续超声，析出固体；
[0025] (5)抽滤，用少量的二氯甲烷：乙酸乙酯=1:3的混合溶剂洗涤滤饼，即可得到白 色固体化合物B。
[0026] 实施例2
[0027] 本示例达比加群酯合成工艺中间体3_[(3_氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡 啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成，所述的合成反应方程式如下：
[0028]
[0029] 上述反应的合成具体步骤如下：
[0030] (1)称取A20g于500ml圆底烧瓶中，加入50ml水和50ml醋酸溶解，搅拌2-5分 钟；
[0031] (2)加入13g锌粉，室温下搅拌反应1小时；
[0032] (3)反应完毕，抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，浓缩二氯甲烷相，得到红棕色油状物 B(含杂质和色素）；
[0033] (4)加入约3-5ml二氯甲烧，超声下迫使其刚好溶解，再向其中加入约5-7ml乙酸 乙醋，继续超声，析出固体；
[0034] (5)抽滤，用少量的二氯甲烷：乙酸乙酯=1:3的混合溶剂洗涤滤饼，即可得到白 色固体化合物B。
【主权项】
1. 一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法，其特征在于：在有机合成反应完毕后 的粗品油状物中加入溶解量的第一有机溶剂进行超声波溶解，溶解完全后再加入第二有机 溶剂进行超声波溶解，第二有机溶剂的加入量为第一有机溶剂体积的1~3倍，目标化合物 从溶液中析出后，抽滤，然后采用第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液进行洗涤，得到固 体晶型的目标化合物。2. 根据权利要求1所述的一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法，其特征在于： 所述的第一有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲醇、或者醇类溶 剂。3. 根据权利要求1所述的一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法，其特征在于： 所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、甲苯、正己烷、或者烷烃类溶剂。4. 根据权利要求1所述的一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法，其特征在于： 在第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液中，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂的体积 比为 1~3 :1~3。5. 根据权利要求1所述的一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法，其特征在于： 所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液为二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液，在所述的 混合液中，二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为1:3。
【专利摘要】本发明一种改变有机合成反应中化合物晶型的方法，在油状物中加入溶解量的第一有机溶剂进行超声波溶解，溶解完全后再加入第二有机溶剂进行超声波溶解，第二有机溶剂的加入量为第一有机溶剂体积的1~3倍，目标化合物从溶液中析出后，抽滤，然后采用第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液进行洗涤，得到固体晶型的目标化合物。本发明采用超声波的方法迫使含有目标化合物的混合油状物改变晶型，迫使目标化合物从油状物中析出，从而得到固体晶型的目标化合物。
【IPC分类】C07D213/55, C07B63/00
【公开号】CN104926579
【申请号】CN201510278416
【发明人】任玉杰, 刘倩倩, 任卫新
【申请人】上海应用技术学院
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月27日