一种4-羟基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工领域，尤其涉及一种4-羟基-3-甲氧基苯甲酸，具体来说是一种 4-羟基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法。
【背景技术】
[0002] 4-羟基-3-甲氧基苯甲酸，又称香兰酸，或者香草酸，是一种用途广泛的有机化合 物，可以作为抗氧化剂或者酪氨酸酶抑制剂等广泛应用到医药领域，由于其抗氧化的特性 作为食品添加剂而应用于食品领域，此外，在农业领域也有广泛应用研宄，因此具有良好的 应用前景。
[0003] 4-羟基-3-甲氧基苯甲酸的合成制备已经有了广泛的研宄。传统的化学方法是以 香兰素为原料通过氧化（氧化银）或者碱熔（氢氧化钾，温度在240°C以下）制得，该方法 存在原料价格贵，反应条件要求苛刻，操作成本高的缺点；以乙醛酸为原料合成香兰酸，但 该反应步骤多，反应操作复杂，收率低。此外以4-甲基愈创木酚为底物，用乙酸酐保护酚羟 基，用高锰酸钾氧化甲基合成香兰酸，该反应工艺存在步骤多，污染大，安全性相对低。
【发明内容】
[0008] 针对上述现有技术中存在的缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种4-羟 基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法，所述的这种4-羟基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法要解决 现有技术中的反应条件苛刻、生产成本高、步骤多、污染大、安全性低等技术问题。
[0009] 本发明提供了一种4-羟基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法，包含以下步骤：
[0010] 1)称取愈创木酚和羧化试剂，所述的愈创木酚和羧化试剂的摩尔比为1:1. 〇~ 4. 0,将愈创木酚和羧化试剂加入一个反应容器中，加入碱溶液调节pH值在11~14,在搅 拌、加热条件下至反应结束，反应时间为2~8h，待反应结束后加入酸溶液调节pH至2~ 3,用有机溶剂萃取2~5次，取上层有机相，减压浓缩得到粗品；
[0011] 2)粗品经重结晶得到4-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
[0012] 进一步的，所述的羧酸化试剂为乙二醛。
[0013] 进一步的，所述的碱溶液为氢氧化钠或者氢氧化钾，所述的碱溶液的质量百分比 浓度为1~15%。优选稀碱为氢氧化钠。
[0014] 进一步的，所述的酸溶液为盐酸或者硫酸，所述的酸溶液的质量百分比浓度为 5~35%。优选稀酸为稀盐酸。
[0015] 进一步的，所述的有机溶剂为乙酸乙酯。
[0016] 进一步的，所述的反应的温度在20~50°C之间，优选温度为30~45°C。
[0017] 本发明一种4-羟基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法，包括如下步骤：
[0018] 本发明的反应方程式为；
[0019]
[0020] 本发明以愈创木酚为起始原料，水作为溶剂，在碱性条件下经羧化试剂作用，仅需 经过一步反应合成4-羟基-3甲氧基-苯甲酸盐，反应后经酸化，萃取，减压浓缩得到粗品， 回收原料愈创木酚后，用水重结晶得到纯品。
[0021] 本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明只需一步反应即可的到产 品。而且本发明的方法具有原料易得、反应条件温和、安全性高，一步催化合成香兰酸，操作 简单、生产成本低。同时污染小、选择性好，具有较强的工业化应用前景。
【具体实施方式】
[0022] 为了使本领域技术人员更好地理解本发明，以下通过实施例对本发明做进一步说 明，但这些实施例并不限制本发明的范围。
[0023] 实施例1
[0024] 500ml三颈烧瓶备有磁力搅拌器、温度计、可拆卸回流冷凝装置。加入 24.8g(0.2mol)愈创木酚，再加入23.2g50%乙二醛（0.2mol)(即愈创木酚与乙二醛的摩 尔比为1:1)，加入10%的氢氧化钠调节pH值为12. 0~12. 5,搅拌，35~40°C保温反应6. 0 小时。反应毕，稀盐酸调节，将反应液pH值调节至2~3,产品用乙酸乙酯萃取3次后，减压 浓缩得到粗品，产品香兰酸HPLC分析含量为25%，粗品减压回收未反应的原料愈创木酚， 剩余物用水重结晶，得到白色固体6. 3g，反应选择性83%，收率为75%。
[0025]m.p. 206 ~207°C 208 ~21(TC) ;1HNMR(500MHz，DMS0-d6)d12. 73(br s, 1H),9. 99-9. 68 (m, 1H),7. 43 (s, 2H),6. 85 (s, 1H),3. 80 (s, 3H)；HRMS(EI)calcdfor C8H804[M]+168. 0421,found168.0423〇
[0026] 实施例2
[0027]500ml三颈烧瓶备有磁力搅拌器、温度计、可拆卸回流冷凝装置。加入 12. 4g(0.Imol)愈创木酷，再加入23. 2g50 %乙二醛（即愈创木酚与乙二醛的摩尔比为1 : 2)，加入10%氢氧化钾固体调节pH值为11. 5-12. 0,搅拌，30~35°C保温反应6. 0小时。 反应毕，稀硫酸调节，将反应液pH调节至2~3,产品用乙酸乙酯萃取3次后，减压浓缩得到 粗品，产品香兰酸HPLC含量为18%，粗品减压回收未反应的原料愈创木酚，剩余物用水结 晶，得到白色粉末状晶体2. 3g，反应选择性为81 %，收率70 %。
[0028] 实施例3
[0029] 500ml三颈烧瓶备有磁力搅拌器、温度计、可拆卸回流冷凝装置。加入 12. 4g(0.Imol)愈创木酚，再加入46. 4g50 %乙二醛（即愈创木酚与乙二醛的摩尔比为1 : 4)，加入30%的氢氧化钠调节pH值为13. 0~13. 5,搅拌，45~50°C保温反应2~2. 5小 时。反应毕，稀盐酸调节，将反应液pH值调节至2~3,产品用乙酸乙酯萃取3次后，减压 浓缩得到粗品，产品香兰酸HPLC含量为16%，粗品减压回收未反应的原料愈创木酚，剩余 物用水重结晶，得到白色固体I. 69g，反应选择性为73%，收率58%。
[0030] 实施例4
[0031] 500ml三颈烧瓶备有磁力搅拌器、温度计、可拆卸回流冷凝装置。加入 12. 4g(0.Imol)愈创木酚，再加入46. 4g50 %乙二醛（即愈创木酚与乙二醛的摩尔比为1 : 4)，加入10%的氢氧化钠调节pH值为12. 0~12. 5,搅拌，20~25°C保温反应8小时。反 应毕，稀盐酸调节，将反应液pH值调节至2~3产品用乙酸乙酯萃取2~3次后，减压浓缩 得到粗品，产品香兰酸HPLC含量为11 %，粗品减压回收未反应的原料愈创木酚，剩余物用 水重结晶，得到白色固体0. 64g，反应选择性为55%，收率32%。
【主权项】
1. 一种4-羟基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于包含以下步骤： 称取愈创木酚和羧化试剂，所述的愈创木酚和羧化试剂的摩尔比为I:I. 〇~4. 0,将愈创 木酚和羧化试剂加入一个反应容器中，加入碱溶液调节PH值在11~14,在搅拌、加热条件下 至反应结束，反应时间为2~8h，待反应结束后加入酸溶液调节pH至2~3,用有机溶剂萃取 2~5次，取上层有机相，减压浓缩得到粗品； 粗品经重结晶得到4-羟基-3-甲氧基苯甲酸。2. 如权利要求1所述的一种4-羟基-3甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述 的羧酸化试剂为乙二醛。3. 如权利要求1所述的一种4-羟基-3甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述 的碱溶液为氢氧化钠或者氢氧化钾，所述的碱溶液的质量百分比浓度为5~35%。4. 如权利要求1所述的一种4-羟基-3甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述 的酸溶液为盐酸或者硫酸，所述的酸溶液的质量百分比浓度为1~15%。5. 如权利要求1所述的一种4-羟基-3甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述 的有机溶剂为乙酸乙酯。6. 如权利要求1所述的一种4-羟基-3甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述 的反应的温度在20~50°C之间。
【专利摘要】本发明公开一种4-羟基-3-甲氧基-苯甲酸的制备方法，以愈创木酚为起始原料，水作为溶剂，在碱性条件下经羧化试剂作用，仅需经过一步反应合成4-羟基-3甲氧基-苯甲酸盐，反应后经酸化，萃取，减压浓缩得到粗品，回收原料愈创木酚后，用水重结晶得到纯品。本方法原料便宜易得，反应条件温和，操作简便，生产成本较低，具有较强的工业化应用前景。
【IPC分类】C07C51/42, C07C65/21, C07C51/00
【公开号】CN104926637
【申请号】CN201510313374
【发明人】毛海舫, 霍浩华, 王朝阳, 赵飞飞, 姚跃良, 孙揭阳, 王立志
【申请人】上海应用技术学院
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年6月9日