一种用(5r)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮制备(1r,2s,5r)-2-异丙基-5-甲基环己醇 ...的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工合成领域，具体涉及一种用（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亚乙基）环 己酮制备（1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法。
【背景技术】
[0002] (5R)-5-甲基-2-(1_甲基亚乙基）环己酮主要来自于唇形科植物油。从该植物油 中提取的（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亚乙基）环己酮价格相对低廉，且来源丰富，适合制备 附加值更高的（lR，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇。（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亚乙基） 环己酮传统的制备（lR，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇方法一般都是分步氢化法，通常 是先氢化羰基，然后氢化双键，操作步骤复杂，中途要更换催化剂和溶剂，工业化成本相对 较高。如何找到一种催化剂拥有合适的催化活性，对羰基和双键都能有较好的选择性催化 是一个比较热门的课题。有报道用四水合氯化亚铁和锂催化（5R) -5-甲基-2- (1-甲基亚乙 基）环己酮反应得到了75%收率的（11?，25,51〇-2-异丙基-5-甲基环己醇（11(^116，￥311；[1^ etal.Tetrahedron, 62 (12)，2812-2819 ;2006)，该反应收率偏低，且金属锂过于活泼不好 操作。2008年有报道用锂和氯化镍催化该反应得到了 62%的收率（Alonso,Franciscoet al.Tetrahedron, 64(8)，1847-1852 ;2008)。我们尝试在过渡金属和已知手性配体中筛选出 一种合适的催化剂，经研宄发现，如式I所示的催化剂具有较好的同时催化羰基和双键的 能力，且手性的配体保证了产物的立体选择性为左旋，在催化氢化（5R)-5-甲基-2-(l-甲 基亚乙基）环己酮转化为（1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的反应中获得了较高的收 率，且操作简单，适合工业化生产。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种用（5R)-5-甲基-2-(1_甲基亚乙基）环己酮制备 (1R, 2S, 5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法。本发明方法收率高、操作简单，适合工业化 生产。
[0004] 本发明采用的技术方案如下：
[0005] 一种用（5R) -5-甲基-2- (1-甲基亚乙基）环己酮制备（1R，2S，5R) -2-异丙 基-5-甲基环己醇的方法，以（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基）环己酮为原料，在有机溶 剂中用特定催化剂氢化一步得到（1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，该反应方程式如 下所示：
[0006]
[0007]其中所述的催化剂的结构式如式I所示
[0009] 其中X为卤素Cl、Br、I中之一，Ar的结构如II所示
[0011] 该反应所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、 四氢呋喃中的一种或者以上所述溶剂的混合物，反应温度为50°C-200°C，氢气压力为 30bars_150bars。投料的（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亚乙基）环己酮和特定催化剂的摩尔 比为 60-3000 :1。
[0012] 本发明所公开的用（5R)-5-甲基-2_(1-甲基亚乙基）环己酮制备 (1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的合成方法，其收率高，操作简便，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0013] 通过以下实施例帮助理解本发明，但不限于本发明的内容。
[0014] 实施例1:
[0015] 在氮气的保护下往一个250ml的反应瓶里加入配体（S)-㈠_5,5双 [二（3, 5_二叔丁基_4_甲氧基苯基）勝]_4, 4 ^ -二_1，3_苯并二噁茂 [(4S) -(4, 4'-二 _1，3_ 苯并二噁茂）_5, 5'-二基]二[双（3, 5 -二叔丁基-4-甲氧基 苯基）膦]1.53§，[此(：12((：611 6)]2为0.32§，乙醇1601111，苯251111，在 60-65 度搅拌111，过滤， 将溶剂减压浓缩干，得到1. 86g催化剂，其中卤素X为氯。
[0016] 实施例2:
[0017] 往一个500ml高压釜中加入上述实施例1所制备的催化剂1. 86g，加入（5R)-5-甲 基-2-(l-甲基亚乙基）环己酮100g，甲醇200ml，置换入氢气，密闭，搅拌加热至120度，将 压力升至lOObars，反应20h，体系不再吸氢，停止反应。将反应液蒸除溶剂，减压蒸出产品 (1R，2S，5R) -2-异丙基-5-甲基环己醇，得到95. 5g，收率93 %。
[0018] 实施例3:
[0019] 在氮气的保护下往一个250ml的反应瓶里加入配体（S)-㈠_5,5双 [二（3, 5_二叔丁基_4_甲氧基苯基）勝]_4, 4 ^ -二_1，3_苯并二噁茂 [(4S) -(4, 4'-二 _1，3_ 苯并二噁茂）_5, 5'-二基]二[双（3, 5 -二叔丁基-4-甲氧基 苯基）膦]L53g，[Rufc2 (C6H6) ] 2为 0? 46g，甲醇 100ml，苯 40ml，在 60-65 度搅拌 2h，过滤， 将溶剂减压浓缩干，得到1. 95g催化剂，其中卤素X为溴。
[0020] 实施例4 :
[0021] 往一个500ml高压釜中加入上述实施例3所制备的催化剂1. 95g，加入（5R)-5-甲 基-2-(l-甲基亚乙基）环己酮100g，甲醇200ml，置换入氢气，密闭，搅拌加热至120度，将 压力升至lOObars，反应20h，体系不再吸氢，停止反应。将反应液蒸除溶剂，减压蒸出产品 (1R，2S，5R) -2-异丙基-5-甲基环己醇，得到97. 5g，收率95 %。
[0022] 实施例5 :
[0023] 在氮气的保护下往一个250ml的反应瓶里加入配体（S)-㈠_5,5双 [二（3, 5_二叔丁基_4_甲氧基苯基）勝]_4, 4 ^ -二_1，3_苯并二噁茂 [(4S) - (4, 4'-二 _1，3_ 苯并二噁茂）_5, 5 '-二基]二[双（3, 5 -二叔丁基-4-甲氧 基苯基）膦]1. 53g，[Rul2 (C6H6) ]2为 0? 61g，乙醇 100ml，苯 25ml，二氯甲烷 30ml。在 60-65 度搅拌3h，过滤，将溶剂减压浓缩干，得到1. 98g催化剂，其中卤素X为碘。
[0024] 实施例6:
[0025] 往一个500ml高压釜中加入上述实施例5所制备的催化剂1. 98g，加入（5R)-5-甲 基-2-(l-甲基亚乙基）环己酮100g，甲醇200ml，置换入氢气，密闭，搅拌加热至120度，将 压力升至lOObars，反应20h，体系不再吸氢，停止反应。将反应液蒸除溶剂，减压蒸出产品 (1R，2S，5R) -2-异丙基-5-甲基环己醇，得到98. 5g，收率96 %。
【主权项】
1. 一种用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基）环己酮制备（IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲 基环己醇的方法，其特征是：以（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基）环己酮为原料，在有机溶 剂中用特定催化剂氢化一步得到（IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，该反应方程式如 下所示：2. 如权利要求1所述的用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基）环己酮制备 (IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于所述的有机溶剂选自甲醇、乙 醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的一种或者多种混合物。3. 如权利要求1所述的用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基）环己酮制备 (lR，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于：所述的反应温度为 5〇°C _2〇0°C，氢气压力为 3Obars-I5Obars04. 如权利要求1所述的用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基）环己酮制备 (IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于所述的（5R)-5-甲基-2-(1-甲 基亚乙基）环己酮和特定催化剂的摩尔比为60-3000 :1。
【专利摘要】本发明属于化学化工技术领域，涉及一种用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法。本发明使用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亚乙基)环己酮在有机溶剂中在特定催化剂的催化氢化下，以较高的收率一步得到(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，具有收率高、操作简单，有较好的工业化前景。
【IPC分类】C07C35/12, C07C29/145
【公开号】CN104974011
【申请号】CN201510297764
【发明人】文汉, 张琴
【申请人】黄山天香科技股份有限公司
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2015年6月3日