酯类、酮类、芳香族类、酰胺类、砜类、卤代烃 溶剂。例如：甲基叔丁基醚、异丙醚、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、丙酮、二甲亚砜、环丁砜、2-丁酮、丙酮、二氯甲烷、 氯仿等。如步骤a使用甲苯、二甲苯和三甲苯或者其与甲醇的混合物，则步骤b选择相同的 溶剂。
[0034] 需要说明的是，本发明步骤a、b是分别制备步骤c的反应物，因此步骤a、b的顺序 并没有先后之分，可以先进行a步骤，也可以先进行b步骤。
[0035] 本发明技术方案中，步骤c所述缩合反应所用的催化剂结构如下：
[0037] 其中&，R2,R3,R5各自独立地选自氢、的烷基、(^-(：6的烷氧基、二甲氨基、二 乙氨基、二异丙氨基或者卤素；R4选自_C00R6, -CONR7R8;R6、R7和1?8独立选自11或(：1-(；的 烷基；R选自（^-(：6的烷基，n为0-3的整数;Wm_为带m个负电荷的阴离子，m为1或2。
[0038] 或者结构式如下：
[0040] 其中：n为0-17的整数，X为氧、硫或氮，Y为氧或氮
[0041] 本发明技术方案中，氯化锌、氯化铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛，其用量为 3-(a-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2(3H)_酮的0. 1%~5% (摩尔比）。
[0042] 本发明技术方案中，步骤c缩合反应的温度50~100°C。
[0043] 本发明技术方案中，步骤c脱甲醇反应的温度为50~200°C。
[0044] 本发明所涉及的化学反应方程式如下：
[0045] (1)2-(2_羟基苯基）_3, 3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐的合成
[0046]
[0047] (2) 4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶的合成
[0049] (3)嘧菌酯的合成
[0051] 本发明的有益效果在于：本发明反应条件温和，可避免传统方法中过量的甲醇钠 与4, 6-二氯嘧啶反应生成副产物4-氯-6-甲氧基嘧啶，也可避免二取代产物的生成；成烯 反应在常压和负压条件下均可进行并且反应过程不使用硫酸二甲酯等剧毒催化剂，安全性 大大提高，并大幅度减轻环境污染；反应单纯，副产物少。
【具体实施方式】
[0052] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的 限制。
[0053] 实施例1
[0054] (l)lOOOmL的四口烧瓶中加入3-(a-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2(3H)_酮 179. 6g(98%，1.0mol)，400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0°C，在此温度下滴加198g甲醇 钠甲醇溶液（30%，1.lmol)，滴加完毕后继续保温lh，取样分析，3-(a-甲氧基）_亚甲基 苯并呋喃_2(3H)_酮残留0. 13%，反应液加入乙酸（6. 7g，99%，0.llmol)中和，室温待用。
[0055] (2)在2000mL的反应瓶中投入水杨腈固体126g(95 %，lmol)，碳酸钠 60g(99%，0. 56mol),甲苯500mL，加热回流脱水，无水脱出后冷却至室温，然后加入4, 6-二 氯嘧啶1528(98%，1111〇1)，室温反应，411取样，即^：分析显示4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧 啶含量96. 7 %，4, 6-二氯嘧啶含量小于1 %，反应液待用。
[0056] (3)向步骤2所得的反应液中加入催化剂1，4-二氮杂双环[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸 甲酯1.7g(0.001mol)，控制温度小于20°C搅拌下滴加步骤（1)所得的溶液，滴加完毕后继 续搅拌2小时，取样分析，2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0. 25 %，过滤 除盐，固体用100mL甲苯洗涤，合并滤液和洗涤液，加水洗涤，共沸除水，在反应瓶上加精馏 柱，然后加入5. 0g氯化锌，搅拌、加热回流，甲醇通过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行 HPLC分析，（E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2-[2-(6-氯 嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的含量分别为95. 8%和0. 18%，停止反 应，反应液冷却至室温，然后加500mL水搅拌并分相，有机相用水洗涤两次，每次用水量为 100mL，洗涤后蒸馏回收甲苯，去除甲苯后的残余物加入600mL甲醇并冷却至0-5°C结晶，过 滤，滤后固体用l〇〇mL甲醇洗涤干燥得产品384. 6g，产物含量98. 7%，收率94. 2%。
[0057] 实施例2
[0058] (l)lOOOmL的四口烧瓶中加入3-(a-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2(3H)_酮 179. 6g(98%，1.0mol)，400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0°C，在此温度下滴加198g甲醇 钠甲醇溶液（30%，1.lmol)，滴加完毕后继续保温lh，取样分析，3-(a-甲氧基）_亚甲基 苯并呋喃_2(3H)_酮残留0. 28%，反应液加入乙酸（6. 7g，99%，0.llmol)中和，室温待用。
[0059] (2)在2000mL的反应瓶中投入水杨腈固体126g(95 %，lmol)，碳酸钠 60g(99%，0. 56mol)，4-甲基-2-戊酮500mL，加热回流脱水，无水脱出后冷却至室温，然后 加入4,6-二氯嘧啶1528(98%，1111〇1)，室温反应，411取样，册^：分析显示4-氯-6-(2-氰 基苯氧基）嘧啶含量97. 5%，4, 6-二氯嘧啶含量小于1%，反应液待用。
[0060] (3)向步骤⑵所得的反应液中加入2. 5g固载化催化剂I，控制温度小于20°C 搅拌下滴加步骤（1)所得的溶液，滴加完毕后继续搅拌2小时，取样分析，2-(2_羟基苯 基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0. 28%，过滤除盐，固体用100mL4-甲基-2-戊酮 洗涤，合并滤液和洗涤液，加水洗涤，共沸除水，在反应瓶上加精馏柱，然后加入3. 5g无 水三氯化铝，搅拌、加热回流，甲醇通过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行HPLC分析， (E) -2- [2- (6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2- [2- (6-氯嘧啶-4-基 氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的含量分别为96. 3 %和0. 09%，停止反应，反应液 冷却至室温，然后加500mL水搅拌并分相，有机相用水洗涤两次，每次用水量为100mL，洗涤 后蒸馏回收4-甲基-2-戊酮，去除4-甲基-2-戊酮后的残余物加入600mL甲醇并冷却至 0-5°C结晶，过滤，滤后固体用100mL甲醇洗涤干燥得产品380. 5g，产物含量98. 2%，收率 92. 7%。固载催化剂I的制备方法如下：10g硅胶悬浮于250mL甲苯，搅拌，加热至回流，滴 加3-氯丙基三甲氧基硅烷15mL，回流反应24h，冷却至室温，过滤，固体分别用甲苯和二氯 甲烷洗涤，70°C减压干燥5h;将所得的固体放入1000mL四口圆底烧瓶中，加入20g的2-羟 甲基-1，4-二氮杂双环[2. 2. 2]辛烧、400mL四氢呋喃以及5g氢化钠，搅拌，加热回流反应 24h，冷却至室温，过滤，固体依次用四氢呋喃、水、二氯甲烧和甲醇洗绦，50°C减压干燥5h， 得硅胶固载催化剂I。
[0061] 实施例3
[0062] (l)lOOOmL的四口烧瓶中加入3-(a-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2(3H)_酮 179. 6g(98%，1.0mol)，400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0°C，在此温度下滴加198g甲醇 钠甲醇溶液（30%，1.lmol)，滴加完毕后继续保温lh，取样分析，3-(a-甲氧基）_亚甲基 苯并呋喃_2(3H)_酮残留0. 05%，反应液加入乙酸酐（6. 2g，99%，0. 06mol)中和，室温待 用。
[0063] (2)在2000!^的反应瓶中投入4,6-二氯嘧啶1528(98%，1!11〇1)，1^二甲基甲酰 胺750mL，分批加入水杨腈钠固体148. 5g(95%，lmol)，室温反应4h取样，HPLC分析显示 4-氯-6- (2-氰基苯氧基）嘧啶含量96. 5 %，4, 6-二氯嘧啶含量小于1 %，反应液待用。
[0064] (3)向步骤⑵所得的反应液中加入向步骤⑵所得的反应液中加入3. 5g