固载 化催化剂I，控制温度小于20°C搅拌下滴加步骤（1)所得的溶液，滴加完毕后继续搅拌2 小时，取样分析，2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0. 21 %，过滤除盐，固 体用100mLN，N-二甲基甲酰胺洗涤，合并滤液和洗涤液，在反应瓶上加精馏柱，然后加入 6. 0g四氯化钛，搅拌、加热回流，甲醇通过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行HPLC分析， (E) -2- [2- (6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2- [2- (6-氯嘧啶-4-基 氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯的含量分别为95. 5 %和0. 24 %，停止反应，反应液冷 却至室温，蒸馏回收溶剂，然后加入800mL甲苯和500mL水搅拌并分相，有机相用水洗涤两 次，每次用水量为100mL，洗涤后蒸馏回收甲苯，去除甲苯后的残余物加入600mL甲醇并冷 却至0-5°C结晶，过滤，滤后固体用100mL甲醇洗涤干燥得产品382. 5g，产物含量98. 4%，收 率 93. 4%。
[0065] 实施例4
[0066] (l)lOOOmL的四口烧瓶中加入3-(a-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2(3H)_酮 179. 6g(98%，1.0mol)，400mL甲醇，搅拌均匀后冷却至-5-0°C，在此温度下滴加198g甲醇 钠甲醇溶液（30%，1.lmol)，滴加完毕后继续保温lh，取样分析，3-(a-甲氧基）_亚甲基 苯并呋喃_2(3H)_酮残留0. 19%，反应液加入乙酸（6. 7g，99%，0.llmol)中和，室温待用。
[0067](2)在2000mL的反应瓶中投入4, 6-二氯嘧啶152g(98 %，lmol)，环丁砜 750mL，分批加入水杨腈钠固体148. 5g(95%，lmol)，室温反应4h取样，HPLC分析显示 4-氯-6- (2-氰基苯氧基）嘧啶含量96. 9 %，4, 6-二氯嘧啶含量小于1 %，反应液待用。
[0068](3)向步骤⑵所得的反应液中加入4. 0g固载化催化剂II，控制温度小于20°C 搅拌下滴加步骤（1)所得的溶液，滴加完毕后继续搅拌2小时，取样分析，2-(2_羟基苯 基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯钠盐含量0.28%，过滤除盐，固体用100mL环丁砜洗涤，合并滤 液和洗涤液，在反应瓶上加精馏柱，然后加入5. 0g无水三氯化铁，搅拌、加热回流，甲醇通 过精馏柱顶部采出；反应6h后取样进行HPLC分析，（E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基）苯 基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯和2-[2-(6_氯嘧啶-4-基氧基）苯基]-3, 3-二甲氧基丙酸甲 酯的含量分别为94.8%和0.13%，停止反应，蒸馏回收环丁砜，然后加100011^甲苯和5001^ 水搅拌并分相，有机相用水洗涤两次，每次用水量为l〇〇mL，洗涤后蒸馏回收甲苯，去除甲苯 后的残余物加入600mL甲醇并冷却至0-5 °C结晶，过滤，滤后固体用100mL甲醇洗涤干燥得 产品373.lg，产物含量98. 1%，收率90.8%。固载化催化剂II的制备方法如下：10g硅胶 悬浮于250mL甲苯，搅拌，加热至回流，滴加3-氨基丙基三甲氧基硅烷18mL，回流反应24h， 冷却至室温，过滤，固体分别用甲苯和二氯甲烷洗涤，70°C减压干燥5h;将所得的固体放入 500mL四口圆底烧瓶中，加入10g2-甲氧羰基三乙烯二胺和200mL四氢呋喃以及0. 5g甲醇 钠，搅拌，加热反应6h，冷却至室温，固体依次用四氢呋喃、水、二氯甲烷和甲醇洗涤，50°C减 压干燥5h，得硅胶固载催化剂
[0069] 上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟 悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因 此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完 成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
【主权项】
1. 一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： 2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙酸甲酯钠或其反应液与4-氯-6- (2-氰基苯氧基） 嘧啶或其溶液反应，反应结束后除盐，加入金属氯化物，加热反应，后处理得到嘧菌酯；所述 金属氯化物选自氯化锌、氯化铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛中的一种或多种。2. 如权利要求1所述嘧菌酯的合成方法，其特征在于，2-(2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧 基丙酸甲酯钠反应液的制备方法包括：3-( α -甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2 (3H)-酮与过 量甲醇钠反应，加入有机酸或者酸酐中和过量甲醇钠得2- (2-羟基苯基）-3, 3-二甲氧基丙 酸甲酯钠反应液。3. 如权利要求1或2所述嘧菌酯的合成方法，其特征在于，4-氯-6- (2-氰基苯氧基） 嘧啶反应液的制备方法包括：在碱性条件下，4, 6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈或者其盐偶联 反应得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）嘧啶反应液。4. 一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： &、3-((1-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2(3!1)-酮与过量甲醇钠反应，加入有机酸或者有 机酸酐中和过量甲醇钠，反应液备用； b、 在碱性条件下，4, 6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈或者其盐偶联反应，反应液备用； c、 步骤b得到的反应液与步骤a所得的反应液在催化剂的存在下反应，反应结束后除 盐，加入金属氯化物，加热反应，后处理得到嘧菌酯；所述金属氯化物选自氯化锌、氯化铝、 氯化铁、氯化锡或四氯化钛中的一种或多种。5. 如权利要求4所述的嘧菌酯的合成方法，其特征在于，当步骤a反应溶剂选用甲醇， 则步骤b的反应的溶剂为醚类、酯类、酮类、芳香族类、酰胺类、砜类、卤代烃溶剂；当步骤a 反应溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯或者其与甲醇的混合物，则步骤b选用与步骤a相同的溶 剂。6. 如权利要求4或5所述的嘧菌酯的合成方法，其特征在于，步骤a中有机酸包括但不 限于甲酸、乙酸、丙酸或丁酸；有机酸酐包括但不限于乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。7. 如权利要求4或5所述的嘧菌酯的合成方法，其特征在于，步骤b中提供碱性条件所 用的碱包括但不限于碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种或 多种。8. 如权利要求4或5所述的喃菌醋的合成方法，其特征在于，步骤c所述催化剂结构如 下：其中R1, R2, R3, R5各自独立地选自氢、C1-C6的烷基、C1-C fJA烷氧基、二甲氨基、二乙氨 基、二异丙氨基或者卤素；1?4选自-〇)(?6，-(1^1?71?8;1? 6、1?7和1?8独立选自！1或(：1-(：6的烷基； R选自C1-CfJ^烷基，η为0-3的整数;W『为带m个负电荷的阴离子，m为1或2 ; 或者催化剂结构如下：其中：n为0-17的整数，X为氧、硫或氮，Y为氧或氮。9. 如权利要求1，2,4, 5所述嘧菌酯的合成方法，其特征在于，所述金属氯化物的用量 为3_(α -甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2 (3H)-酮摩尔量的0. 1 %~5%，加入金属氯化物后 的反应的温度为50~200°C。10. 金属氯化物在制备嘧菌酯及其中间体中的用途，所述金属氯化物为氯化锌、氯化 铝、氯化铁、氯化锡或四氯化钛中的一种或多种。
【专利摘要】本发明公开了一种嘧菌酯的合成方法，其特征在于，包括a、3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2（3H）-酮与过量甲醇钠反应，加入有机酸或者有机酸酐中和过量甲醇钠，反应液备用；b、在碱性条件下，4,6-二氯嘧啶和2-羟基苯甲腈或者其盐偶联反应，反应液备用；c、步骤b得到的反应液与步骤a所得的反应液在催化剂的存在下反应，反应结束后除盐，加入金属氯化物，加热反应，后处理得到嘧菌酯；本发明反应条件温和，可避免传统方法中过量的甲醇钠与4,6-二氯嘧啶反应生成副产物4-氯-6-甲氧基嘧啶，也可避免二取代产物的生成；成烯反应在常压和负压条件下均可进行并且反应过程不使用硫酸二甲酯等剧毒催化剂，安全性大大提高，并大幅度减轻环境污染；反应单纯，副产物少。
【IPC分类】B01J27/135, B01J27/128, A01P3/00, C07D239/52, B01J27/125, B01J27/10
【公开号】CN104974097
【申请号】CN201510283932
【发明人】丁永良, 刘佳, 张飞, 游欢, 何咏梅
【申请人】重庆紫光化工股份有限公司
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2015年5月29日