琥珀酸酐环糊精的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药辅料制备技术领域，具体涉及一种琥珀酸酐环糊精的制备方法。
【背景技术】
[0002]琥珀酸酐一般用作食品添加剂，作为酱油、清酒、饮料等的调味剂；还可用作醇酸树脂的改性剂、不饱和聚酯树脂的改性剂，可提高其粘附性及耐水性；也可用作医药的原料，离子交换树脂的交联剂等。
[0003]环糊精系环糊精聚糖转位酶作用于淀粉后经水解环合而成的产物。为水溶性、非还原性的白色结晶粉沫，常见的有α、β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖单元以1，4糖苷键结合而成。环糊精分子形状为内疏水，外亲水略呈锥筒状的空腔结构。由于环糊精分子中存在大量的伯羟基和仲羟基，因此环糊精分子具有一定的活性，可以通过很多途径来对环糊精进行化学改性，制备环糊精衍生物。环糊精口服基本没有毒性，也可以作为食品添加剂使用，但是由于其溶解度有限，进而限制了它的用途。目前已将一些证明相对安全的基团接在环糊精上形成衍生物，以改善其水溶性，用于食品、药品及化工等行业。
[0004]目前，本领域还未见采用琥珀酸酐对环糊精进行改性制备琥珀酸酐环糊精的相关报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种利用琥珀酸酐对环糊精进行改性制备琥珀酸酐环糊精的方法，改善了环糊精的水溶性，扩展了环糊精的用途。
[0006]本发明所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:以琥珀酸酐和环糊精为原料进行反应，得到琥珀酸酐环糊精。
[0007]所述的制备方法有以下两种:
[0008](I)方法一:先将环糊精加入到氢氧化钠/有机溶剂中，再加入琥珀酸酐进行反应，得到琥珀酸酐环糊精溶液；
[0009]方法一，有机溶剂为无水吡啶和/或二氧六环；氢氧化钠的质量为环糊精质量的0.2?0.7倍，氢氧化钠/有机溶剂中氢氧化钠的质量百分比浓度为12?40%。
[0010]方法一，反应温度40?80°C，反应时间3?12小时。
[0011]方法一，将得到的琥珀酸酐环糊精溶液进行后处理，后处理是先将琥珀酸酐环糊精溶液加入结晶溶剂进行结晶、干燥；再将干燥后的结晶物通过膜过滤、活性炭脱色后，最后进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥。
[0012]所述的结晶溶剂为甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺、乙醇或异丙醇中的一种或多种。
[0013](2)方法二:先将环糊精加入到氢氧化钠水溶液中，再加入琥珀酸酐进行反应，得到琥珀酸酐环糊精溶液。
[0014]方法二，反应温度40?80°C，反应时间6?18小时；氢氧化钠的质量为环糊精质量的0.2?0.7倍，氢氧化钠水溶液的质量百分比浓度为12?40%。
[0015]方法二，将得到的琥珀酸酐环糊精溶液进行后处理，后处理是先将琥珀酸酐环糊精溶液通过膜过滤、活性炭脱色后，再进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥。
[0016]两种方法所述的环糊精均为α-环糊精、β-环糊精或γ_环糊精，环糊精与琥珀酸酐用量的摩尔比为1:3?12。
[0017]两种方法所述的膜均为超滤膜或纳滤膜，材质为无机膜或有机膜，外形为卷式膜、板膜或中空纤维膜，膜的过滤孔径1000?10000Κ。
[0018]喷雾干燥、冻干干燥、恒温真空干燥均按照常规工艺过程进行。
[0019]本发明具有以下有益效果:
[0020]本发明利用琥珀酸酐对环糊精进行改性制备得到琥珀酸酐环糊精，从而更好地改善了环糊精的水溶性，扩展了环糊精的用途。
【具体实施方式】
[0021]以下结合实施例对本发明做进一步描述。
[0022]实施例1
[0023]将0.1mol β -环糊精加入氢氧化钠/无水吡啶中，然后加入0.3mol琥珀酸酐于40°C下进行反应12小时，得到琥珀酸酐环糊精溶液。然后将琥珀酸酐环糊精溶液加入二甲基甲酰胺进行结晶，干燥。干燥后的结晶物通过超滤膜过滤、活性炭脱色后，进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥制得琥珀酸酐-β -环糊精。
[0024]上述方法中氢氧化钠的质量为β -环糊精质量的0.2倍，氢氧化钠/无水吡啶中氢氧化钠的质量百分比浓度为20%。
[0025]实施例2
[0026]将0.1mol γ-环糊精加入氢氧化钠/ 二氧六环中，然后加入l.0mol琥珀酸酐于60°C下进行反应8小时，得到琥珀酸酐环糊精溶液。然后将琥珀酸酐环糊精溶液加入二甲基甲酰胺进行结晶，干燥。干燥后的结晶物通过纳滤膜过滤、活性炭脱色后，进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥制得琥珀酸酐-γ -环糊精。
[0027]上述方法中氢氧化钠的质量为γ -环糊精质量的0.5倍，氢氧化钠/ 二氧六环中氢氧化钠的质量百分比浓度为30%。
[0028]实施例3
[0029]将0.1mola-环糊精加入氢氧化钠/无水吡啶/ 二氧六环中，然后加入0.5mol琥珀酸酐于80°C下进行反应4小时，得到琥珀酸酐环糊精溶液。然后将琥珀酸酐环糊精溶液加入二甲基甲酰胺进行结晶，干燥。干燥后的结晶物通过超滤膜过滤、活性炭脱色后，进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥制得琥珀酸酐-a -环糊精。
[0030]上述方法中氢氧化钠的质量为a -环糊精质量的0.7倍，氢氧化钠/无水吡啶/二氧六环中氢氧化钠的质量百分比浓度为40%，无水吡啶/ 二氧六环的体积比为1:1。
[0031]实施例4
[0032]将0.1mol β -环糊精加入氢氧化钠水溶液中，然后加入0.3mol琥珀酸酐于40°C下进行反应17小时，得到琥珀酸酐环糊精溶液。然后将琥珀酸酐环糊精溶液通过超滤膜过滤、活性炭脱色后，进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥制得琥珀酸酐-β -环糊精。
[0033]上述方法中氢氧化钠的质量为β -环糊精质量的0.2倍，氢氧化钠水溶液的质量百分比浓度为20%。
[0034]实施例5
[0035]将0.1mol γ -环糊精加入氢氧化钠水溶液中，然后加入1.0mol琥珀酸酐于60°C下进行反应10小时，得到琥珀酸酐环糊精溶液。然后将琥珀酸酐环糊精溶液通过纳滤膜过滤、活性炭脱色后，进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥制得琥珀酸酐-γ -环糊精。
[0036]上述方法中氢氧化钠的质量为γ -环糊精质量的0.4倍，氢氧化钠水溶液的质量百分比浓度为25%。
[0037]实施例6
[0038]将0.1mol α -环糊精加入氢氧化钠水溶液中，然后加入0.5mol琥珀酸酐于80°C下进行反应6小时，得到琥珀酸酐环糊精溶液。然后将琥珀酸酐环糊精溶液通过超滤膜过滤、活性炭脱色后，进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥制得琥珀酸酐-α -环糊精。
[0039]上述方法中氢氧化钠的质量为α -环糊精质量的0.6倍，氢氧化钠水溶液的质量百分比浓度为35%。
[0040]实施例1-3采用方法一进行，实施例4-6采用方法二进行。
【主权项】
1.一种琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:以琥珀酸酐和环糊精为原料进行反应，得到琥珀酸酐环糊精。2.根据权利要求1所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:按照以下方法之一进行反应: (1)方法一:先将环糊精加入到氢氧化钠/有机溶剂中，再加入琥珀酸酐进行反应，得到琥珀酸酐环糊精溶液； (2)方法二:先将环糊精加入到氢氧化钠水溶液中，再加入琥珀酸酐进行反应，得到琥珀酸酐环糊精溶液。3.根据权利要求2所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:方法一，有机溶剂为无水吡啶和/或二氧六环；氢氧化钠的质量为环糊精质量的0.2?0.7倍，氢氧化钠/有机溶剂中氢氧化钠的质量百分比浓度为12?40%。4.根据权利要求2所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:方法一，反应温度40?80°C，反应时间3?12小时。5.根据权利要求2所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:方法一，将得到的琥珀酸酐环糊精溶液进行后处理，后处理是先将琥珀酸酐环糊精溶液加入结晶溶剂进行结晶、干燥；再将干燥后的结晶物通过膜过滤、活性炭脱色后，最后进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥。6.根据权利要求5所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:所述的结晶溶剂为甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺、乙醇或异丙醇中的一种或多种。7.根据权利要求2所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:方法二，反应温度40?80°C，反应时间6?18小时；氢氧化钠的质量为环糊精质量的0.2?0.7倍，氢氧化钠水溶液的质量百分比浓度为12?40%。8.根据权利要求2所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:方法二，将得到的琥珀酸酐环糊精溶液进行后处理，后处理是先将琥珀酸酐环糊精溶液通过膜过滤、活性炭脱色后，再进行喷雾干燥、冷冻干燥、恒温真空干燥。9.根据权利要求1所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精，环糊精与琥珀酸酐用量的摩尔比为1:3?12。10.根据权利要求1所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于:膜为超滤膜或纳滤膜，材质为无机膜或有机膜，外形为卷式膜、板膜或中空纤维膜，膜的过滤孔径1000?1000Ko
【专利摘要】本发明属于医药辅料制备技术领域，具体涉及一种琥珀酸酐环糊精的制备方法。所述的琥珀酸酐环糊精的制备方法，其特征在于：以琥珀酸酐和环糊精为原料进行反应，得到琥珀酸酐环糊精。本发明利用琥珀酸酐对环糊精进行改性制备得到琥珀酸酐环糊精，从而更好地改善了环糊精的水溶性，扩展了环糊精的用途。
【IPC分类】C08B37/16
【公开号】CN104974276
【申请号】CN201510460504
【发明人】毕方玉, 王丽萍, 许维成, 王哲, 王芳
【申请人】淄博千汇生物科技有限公司
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2015年7月30日