一种凝血酸类衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合物制备领域，尤其是一种凝血酸类衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，由于生物实验取得新突破，使我们在治疗和寻找病因的过程中，手段更多， 结果更加准确，那么为治疗各种病的把性药物需求也逐渐增大，因此，各种具有新功能的化 合物在大量的被开发，全世界都在寻找具有抵抗各种疑难杂症的新化合物，那么在这些新 化合物开发的过程中，会产生众多的新结构和新构型的化合物，进而在这些众多的新化合 物中寻找有用，有治疗用处的分子，因此开发新化合物是一个及其重要的过程。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种凝血酸类衍生物的制备方法，本发明合成步骤简单、 成品得率高、杂质含量低。
[0004] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0005] -种凝血酸类衍生物的制备方法，步骤如下：
[0006] ⑴中间体2的合成
[0007]
[0008] 称量化合物1和马来酸酐放入250mL圆底烧瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室温搅 拌3h，溶液中析出白色固体。将该白色固体过滤、水洗、甲醇洗，烘干得中间体2 ;
[0009] ⑵中间体3的合成
[0010]
称取中间体2,乙酸酐200mL，无水乙酸钠一起放入500mL圆底烧瓶中，加热90°C， 溶液颜色逐渐加深，反应l〇h，冷却至室温，加入200mL水，冰浴搅拌lh，然后加入二氯甲烷 萃取3次，点板，展开剂：PE: EA: AcOH = 50:50:1，有机相，用水萃取三次，有机相用无水硫酸 钠干燥，过滤，旋蒸溶剂，得到化合物3。
[0012] 而且，所述化合物1 :马来酸酐的摩尔比为I :1. 1。
[0013] 而且，所述中间体2 :无水乙酸钠的摩尔比为：1 :1。
[0014] 本发明的优点和积极效果是：
[0015] 1、本发明合成的凝血酸类衍生物的制备方法的产率高，且结晶效果好，纯度高，为 后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。
[0016] 2、本发明提供了凝血酸类衍生物合成过程中的合成条件、原料，以及合成后产物 的核磁图，为合成过程中各产物的分析和鉴定提供详尽的支持。
【附图说明】
[0017] 图1为本发明化合物2的核磁图；
[0018] 图2为本发明化合物3的核磁图。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0020] 本发明的合成路线如下：
[0025] 称量1(15. 7g，0.1mol)和马来酸酐（10. 5g，0.1 lmol)放入250mL圆底烧瓶中，然 后加入150mL冰乙酸，室温搅拌3h，溶液中析出白色固体。将该白色固体过滤、水洗、甲醇 洗，烘干得中间体2(28. Og)，产率103%。
[0026] Notebook Page: 1031-042IHNMR: 1031-43-7 (300MHz，DMS0)
[0027] ⑵中间体3的合成
[0028]
[0029] 称取 2(15. 65g，0? 057mol)，乙酸酐 200mL，无水乙酸钠（4. 73g，0? 057mol) -起放 入500mL圆底烧瓶中，加热90°C，溶液颜色逐渐加深，反应10h，冷却至室温，加入200mL水， 冰浴搅拌lh，然后加入二氯甲烷萃取3次，点板（展开剂：PE:EA:AcOH = 50:50:1)有机 相，用水萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸溶剂，得到中间体3 (8. 5g，白色固 体），产率55. 8%。
[0030] Notebook Page: 1136050?^^: 1136050001 (300MHz，CDCl3)
【主权项】
1. 一种凝血酸类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤如下： ⑴中间体2的合成称量化合物1和马来酸酐放入250mL圆底烧瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室温搅拌 3h，溶液中析出白色固体。将该白色固体过滤、水洗、甲醇洗，烘干得中间体2 ; ⑵中间体3的合成称取中间体2,乙酸酐200mL，无水乙酸钠一起放入500mL圆底烧瓶中，加热90°C，溶液 颜色逐渐加深，反应l〇h，冷却至室温，加入200mL水，冰浴搅拌lh，然后加入二氯甲烷萃取 3次，点板，展开剂：PE:EA:AcOH= 50:50:1，有机相，用水萃取三次，有机相用无水硫酸钠干 燥，过滤，旋蒸溶剂，得到化合物3。2. 根据权利要求1所述的凝血酸类衍生物的制备方法，其特征在于：所述化合物1 :马 来酸酐的摩尔比为1 :1. 1。3. 根据权利要求1所述的凝血酸类衍生物的制备方法，其特征在于：所述中间体2 :无 水乙酸钠的摩尔比为：1 :1。
【专利摘要】本发明公开了一种凝血酸类衍生物的制备方法，步骤为：⑴中间体2的合成称量化合物1和马来酸酐放入250mL圆底烧瓶中，然后加入150mL冰乙酸，室温搅拌3h，溶液中析出白色固体。将该白色固体过滤、水洗、甲醇洗，烘干得中间体2；⑵中间体3的合成，称取中间体2，乙酸酐200mL，无水乙酸钠一起放入500mL圆底烧瓶中，加热90℃，溶液颜色逐渐加深，反应10h，冷却至室温，加入200mL水，冰浴搅拌1h，然后加入二氯甲烷萃取3次，点板。本发明提供了凝血酸类衍生物合成过程中的合成条件、原料，以及合成后产物的核磁图，为合成过程中各产物的分析和鉴定提供详尽的支持。
【IPC分类】C07D207/448
【公开号】CN105085364
【申请号】CN201410190328
【发明人】崔志刚
【申请人】天津希恩思生化科技有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2014年5月7日