三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用， 具体说涉及通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其可用药用的盐或 其立体异构体及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为治疗剂特别是作为二肽基肽酶 IV(DPP-IV)抑制剂的用途。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一个世界范围内的重大医疗问题，据国际糖尿病联盟（IDF)统计，2013 年全球糖尿病患者人数已达3. 82亿，全球医疗花费达5480亿美元，占全球医疗支出的 11%。预计到2035年，与糖尿病相关的全球医疗花费将达到6273亿美元。胰岛素是将蔗 糖、淀粉及其他食物转化为能量时所需的激素，糖尿病通常是由于自机体不能分泌或适当 利用胰岛素而引起的。糖尿病通常被分为I型糖尿病（或胰岛素依赖型糖尿病，IDDM)和 II型糖尿病（或非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM)。最常见的糖尿病类型是II型糖尿病，在世 界范围内，II型糖尿病约占所有糖尿病的90%。由于现代不健康的生活方式，如锻炼减少和 高热量饮食等原因，II型糖尿病的发病率呈逐渐增加的趋势。巨大的市场潜力吸引了大量 的制药公司和研究中心开发新的抗糖尿病靶点和药物。
[0003] 目前已批准的用于治疗II型糖尿病上市的药物主要有胰岛素及其类似物、磺酰脲 类、双胍类、噻唑烷二酮类（TZDs)、a-葡萄糖苷酶抑制剂、糊精类似物、肠促胰岛素激素类 似物、二肽基肽酶抑制剂（DPP-IV)等。然而，患者长期服用这些降糖药仍不能达到预期的 糖化血红蛋白（HbAlc)降低指标，而且这些降糖药均有副作用，如低血糖、体重增加和心血 管风险等。这些副作用加重了糖尿病患者的负担。因此，迫切需要针对II型糖尿病开发具 有高效、副作用少的新型降糖药。
[0004] 二肽基肽酶 IV (Dipeptidyl Peptidase, DPP-IV, EC3. 4. 14. 5)是一个丝氨酸蛋白 酶，从含有L-脯氨酸和L-丙氨酸的多肽N端倒数第二位水解N端二肽。尽管DPP-IV的 功能未被完全阐明，它被认为是某些调节多肽、神经肽、循环激素和趋化因子的主要生理性 调节因子。尽管作为多效酶，DPP-IV有诸多底物，但最为人所知的是肠促胰素，它包括胰 高血糖素样肽-I(GLP-I)和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP)。肠促胰素是在摄入营养物的几 分钟内分泌并促进摄入营养物的处置的肠道激素。GLP-I和GIP对0细胞的作用相同，可 改善P细胞功能，包括促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、诱导P细胞增殖、增强抗凋亡作用 (Diabetes and Vascular Disease Research 20063:159)。
[0005] 与GIP不同，GLP-I在II型糖尿病中仍是促进胰岛素分泌的，因此，提高GLP-I是 一种有前景的治疗II型糖尿病的手段（Pharmacol Rev 60:470 - 512, 2008)。II型糖尿病患 者中使用GLP-I可明显降低血糖（Lancet，2002, 359:824-830)，然而GLP-I作为DPP-IV的 底物在体内会迅速被水解而失活，因此研制DPP- IV抑制剂对治疗糖尿病具有非常重要的 意义。
[0006] 目前，DPP-IV抑制剂的研究取得了较大的进展，包括西他列汀、沙格列汀、阿格列 汀在内的DPP-IV抑制剂已经批准上市。DPP-IV抑制剂最显著的特点是，由于肠促胰岛素只 在机体进食后分泌，DPP-IV抑制剂不易在不适当的时候增加胰岛素水平，产生许多降糖药 共同的副作用低血糖。近期的临床数据已经显示，抑制DPP-IV可使胰岛素分泌增加，降低 血糖浓度并改善胰岛beta细胞功能（Diabetes, 1998,47:1253-1258)。常见的DPP-IV抑制 剂的副作用有呼吸道感染、喉咙痛、腹泻、感冒样症状、头痛头晕等。但总体具有较好的安全 性和耐受性，目前还没有发现使用的病人有严重的体重增加或者潜在的体重减少以及水肿 等症状。
[0007] 糖尿病（主要是II型糖尿病）的发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，成为继心 血管疾病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。糖尿病的治疗给家庭 和社会带来了沉重的负担。因此，急需开发更多更新更好的DPP-IV抑制药物以满足广大患 者临床用药的需要。
[0008] 目前，关于DPP-IV抑制剂相关研究的文献被相继报道：
[0009] (1)W02008060488公布了如下结构的化合物作为DPP-IV抑制剂，
[0010]
[0011] 其中：
[0012] Ar选自被1-5个选自卤素、羟基、C1 6烷基等取代基取代的苯基；
[0013] X选自 0 或CH2;
是本发明的一部分。
[0015] (2)US20100120863公布了如下结构的化合物作为二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制 剂，在治疗、预防II型糖尿病的用途，
地选自氢、被1-5个氟原子取代的C14烷基；R 2选自氢、羟基、卤素、羧基等基团；R 8选 自-S(O)2-C1 6环烷基、-S(O)X1 6烷基等基团；不认为此专利中具体描述是本发明的一部 分。
[0019] (3)CN102272136公开了如下结构的化合物具有DPP-IV抑制剂作用，作为糖尿病 的预防和/或治疗药的用途，
[0020]
[0021]其中：
[0022] Ar为任选被1-5个独立地选自卤素、氰基、羟基等基团取代的苯基；
R'俨选自氢或任选被1-5个氟原子取代的C i 4烷基；R8选自、-SO2-(；6烷基等基团；不认 为此专利中具体描述是本发明的一部分。
[0024] (4)W02007097931公布了DPP-IV抑制剂如下结构的化合物用于治疗糖尿病，
[0025]
[0026]其中：
[0027] Ar选自取代或未取代的苯基，当取代时，苯基被1-3个选自卤素、羟基、C16烷基等 取代；
被1-5个氟原子取代的C1 4烷基；不认为此专利中具体描述是本发明的一部分。
[0029]还有TO2011103256、TO2008060488、TO2007087231、TO2011037793、TO2011028455、 W02009025784等也公开了有关DPP-IV抑制剂化合物用于糖尿病治疗。
[0030] 本发明的目的是介绍一类新型DPP-IV抑制剂，具体而言具有通式（I)所示的化 合物，经研究表明，此类结构的化合物具有良好的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制活性和选择 性，具有用于治疗或缓解II型糖尿病及类似疾病的前景。
【发明内容】
[0031] 本发明涉及一种通式（I)所示的三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立 体异构体、药学上可接受的盐或前药：
[0032]
[0036] R1、Rla、Rlb、R le和R "各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C i s烷基、C i s烷 氧基，所述烷基或烷氧基任选进一步被〇至5个F、Cl、Br、I、氰基、氨基或羟基的取代基所 取代；!^、!^、!^、俨和尺"各自独立优选^^工^^^淚基或^满氧基；!? 1、!^、!^、!^ 和Rld各自独立进一步优选H或F ;
[0037] R2选自 H、C ! s烷基、-(CH 丄-S ( = 0)^C1 s烷基、-(CH 2) J ( = 0)n_C3 s环烷 基、-(CH丄-S( = 0)n-(3 至 8 元杂环基）、-(CH丄-S( = 0)n-C614芳基、-(CH^K = 0) n-(6 至 14 元杂芳基）、-(CH丄-C( = 0)-OH、-(CH2)"-(：( = 0)-C1 s烷基、-(CH 丄-C(= 0) -O-C1 s烷基、-(CH 2) m_C ( = 0) -C3 s环烷基、-(CH 2) m_C ( = 0) -O-C3 s环烷基或-(CH 2) m_C (= 0)-NR7R8,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至5个F、Cl、Br、 I、-CH 2F、-CHF2、-CF3、羟基、C1 s烷基、C丨s烷氧基、C 3 s环烷基或3至8元杂环基的取代基所 取代；所述的杂环基或杂芳基含有1至5个选自N、0或S( = 0)"的原子或基团；R2优选H、 C1 4烷基、-(CH 2) m_S ( = 0)4烷基、-(CH 2) m_S ( = 0) n_C3 6环烷基、-(CH 2) m_S ( = 0) n-(3 至8元杂环基）、-(CH2) ( = 0) -O-C1 4烷基或-(CH 2) ( = 0) -NR7R8,其中所述烷基、环 烷基或杂环基任选进一步被〇至3个F、Cl、Br、I、-CH2F、-CHF2、-CF 3、羟基、C1 2烷基或C丨2 烷氧基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至3个选自N、0或S( = 0)"的原子或基团； R2进一步优选H、C i 4烷基、-S( = 0) ^C1 4烷基或-(CH丄-S( = 0)2-C3 6环烷基，其中所述 烷基或环烷基任选进一步被0至3个F、Cl、Br、-CH2F、-CHF 2、-CF3或羟基的取代基所取代；
[0038] R3选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、C丨s烷基、C丨 s烷氧基、-(CH Jni-C2 8稀 基-R5、-(CH2)m-C2 s炔基-R5、-(CH2)m_C( = 0)-R6、-(CH2)m_C( = 0)-OR6、-(CH2)m-C3 8环烧 基、-(CH丄-(3至8元杂环基）、-(CH2)ni-C614芳基、-(CH丄-(6至14元杂芳基）、-(CH 2) n-NR7R8, - (CH2) n-C( = 0)-NR7R8, - (CH2) n-〇-C ( = 0)-NR7R8, - (CH2) n-S( = 0)n-R9, -(CH2) m-NR11^ = 0)-NR7R8、-(CH^-NR11^ = 0)-R6或-(CH ^-NR11^ = 0)-0R6,其中所述烷 基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至5个选自F、 Cl、Br、I、-CH 2F、-CHF2、-CF3、氰基、硝基、异氰基、羟基、醛基、羧基、C18烷基或C 18烷氧 基的取代基所取代，其中（CH2)ni*的任何CH2氢原子任选被0至2个独立地选自FjS 基、-〇1$、-(：册 2、-〇?3、(：14烷基或(：14烷氧基的取代基所取代 ；1?3优选1^、(：1、8『、羟基、氰 基、C1 4烷基、-(CHi-CC = 0)-R6、-(CHi-CC = 0)-NR7R8、或-(CH丄-S( = 0)n-R9,其中所 述烷基任选进一步被O至3个选自F、Cl、Br、-CH2F、-CHF2、-CF 3或羟基的取代基所取代；R3 进一步优选H、F、氰基、C1 4烷基、-(CH丄-C( = 0)-R6或-(CH丄-C( = 0)-NR7R8,其中所述 烷基任选进一步被O至3个选自？、(：1、8『、-〇1 2?、-(：册2、-〇?3或羟基的取代基所取代；1?3更
[0039] R4选自s烷基或C38环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步 被〇至5个选自F、Cl、Br、I、-CH 2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代；R 4优选H、F、C i s烷 基或C3 s环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3个选自F、C1或羟基的取代基
[0040] R5和R6各自独立地选自H、氨基、羟基、C i s烷基、C i s烷氧基、C 3 s环烷基或3至8 元杂环基，所述的杂环基含有1至5个选自N、0或S( = 0)"的原子或基团；R5和R 6各自独 立优选H、氨基、羟基、C1 4烷基或C i 4烷氧基；
[0041] R7、R8和R 10各自独立地选自H、C i s烷基或C 3 s环烷基，其中所述烷基或环烷基任 选进一步被〇至5个F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；R 7、R8和Rw各自 独立优选H或C1 4烷基；R 7和R8各自独立进一步优选H或C i 2烷基；
[0042] R9选自H、C18烷基、C38环烷基或3至8元杂环基，所述的杂环基含有1至5个选 自N、0或S ( = 0) "的原子或基团；R 9优选C i 4烷基；R 9进一步优选C i 2烷基；
[0043] n选自0、1或2 ;n优选2 ;
[0044] m 选自 0、1、2、3 或 4 ;m 优选 0 或 1。
[0045] 本发明优选方案，包括通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其 立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：
[0046] X 选自-0-;
[0048] R1、Rla、Rlb、R lc和 R "各自独立地选自 H、F、Cl、Br、C : 2烷基或 C : 2烷氧基；R \ Rla、 Rlb、R1。和R ld各自独立优选H或F ;进一步优选，R 1和R le各自独立选自H，R 13和R ld各自独 立选自F，Rlb选自H或F ;
[0049] R2选自 H、C 1 4烷基、-(CH 丄_S( = Oh-C1 4烷基、-(CH = 0)n_C3 6环 烷基、-(CH丄-S( = 0)n-(3 至 8 元杂环基）、-(CH丄-C( = 0)-0-(； 4烷基或-(CH 2) "-(：( = 0)-NR7R8,其中所述烷基、环烷基或杂环基任选进一步被0至3个F、Cl、Br、 1、-〇12?、-〇1&、-〇&、羟基、(：12烷基或(： 12烷氧基的取代基所取代；所述的杂环基含有1至 3个选自N、0或S( = 0)"的原子或基团；R2优选H、C14烷基、-(CH丄-S( = 0)n-C14烷基 或-(CH2)= 0)n-C36环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3个F、Cl、Br 或羟基的取代基所取代；
[0050] R3选自 H、F、Cl、Br、羟基、氰基、C14烷基、-(CH 丄-C( = 0)-R6、-(CH丄-C(= 0)-NR7R8、或-(CH丄-S( = 0)n-R9,其中所述烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、 Br、-CH2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代；R 3优选H、F、Cl、Br、羟基、氰基、C1 4烷 基、= 0)-R6或= 0)-NR7R8,其中所述烷基任选进一步被O至3个选 自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；
[0051] R4选自H、F、C i 4烷基或C 3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3 个选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；R4优选H、C i 4烷基或C 3 6环烷基，其中所述烷基 或环烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br的取代基所取代；
[0052] R6独立地选自氣基、羟基、C i 4烷基或C i 4烷氧基；R 6优选C i 4烷氧基，进一步优选 C1 2烷氧基；
[0053] R7和R8各自独立地选自H或C ! 4烷基；R 7和R 8各自独立优选H或C ! 2烷基；
[0054] R9选自C i 4烷基、C3 6环烷基或3至6元杂环基，所述的杂环基含有1至3个选自 N、0或S ( = 0) "的原子或基团；R9优先C i 4烷基，进一步优选C i 2烷基；
[0055] n选自0、1或2 ;n优选2 ;
[0056] m选自0、1或2 ;m优选0或1。
[0057] 本发明优选方案，包括通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其 立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：
[0058] !^、!^、!^、俨和尺"各自独立地选自汛卩^^心甲基~乙基~甲氧基或乙氧基；!?1 和R1。优选H，R 13和R ld优选F，R lb优选H或F ;
[0059] R2选自 H、C 1 4烷基、-(CH 丄-S ( = 0)^C1 4烷基、-(CH 2) J ( = 0)n_C3 6环烷 基、-(CH丄-C( = 0)-0-C14烷基或-(CH丄-C( = 0)-NR7R8,其中所述烷基或环烷基任选 进一步被〇至3个F、Cl、Br、-CH 2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代；R 2优选H、C i 4烧 基、-(CH2)3( = Oh-C1 4烷基、-(CH Jni-S ( = 0)n-C3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选 进一步被〇至3个？、(：1、8^-〇12?、-(：册 2、-〇?3或羟基的取代基所取代；1?2进一步优选11、 C 1 2烷基、-(CH^K = Oh-C1 2烷基、-(CH丄-S( = 0)n-C36环烷基，其中所述烷基或环烷 基任选进一步被0至3个F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；R 2更进一步优选H、甲基、乙基、
[0060] R3选自 H、F、氰基、C1 4烷基、-(CH2)"-(：( = = 0)-NR7Rs或-(CH2) = 0)n-R9,其中所述烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br、-CH2F、-CHF 2、-CF3S， 基的取代基所取代；R3优选H、C i 4烷基、-C ( = 0) -R6或-C ( = 0) -NR 7R8,其中所述烷基任选 进一步被〇至3个选自？、(：1、8『、-〇12?、-(：册2、-〇?3或羟基的取代基所取代；1?3进一步优选
[0061] R4选自H、C i 4烷基或C 3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3个 选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；R4优选H、C i 2烷基或C 3 6环烷基，其中所述烷基或环 烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；R4更优选甲基、-CF 3或
[0062] R6选自氣基、羟基或C i 4烷氧基；R 6优选氣基、羟基或C i 2烷氧基；R 6进一步优选 C1 2烷氧基；
[0063] R7和R8各自独立地选自H或C i 4烷基；R 7和R 8各自独立优选H或C i 2烷基；
[0064] R9选自C : 4烷基；R 9优选C : 2烷基；
[0065] n 选自 2 ;
[0066] m选自0、1或2 ;m优选0。
[0067] 本发明优选方案，包括通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其 立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：
[0068] R1、Rla、Rlb、R lc和R "各自独立地选自H或F ;R 1和R lc优选H，R 13和R ld优选F，R lb 优选H或F ;
[0069] R2选自H、C丨4烷基、_S( = 0) 2-(； 4烷基或_S( = 0) 2_C3 6环烷基，其中所述烷基或 环烷基任选进一步被0至3个F、Cl、Br、-CH2F、-CHF 2、-CF3或羟基的取代基所取代；R 2优选 HX1 2烷基、-S( = 0) 2-(； 2烷基或-S( = 0) 2-C3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一 步被〇至3个F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；
[0070] R3选自H、C1 4烷基、_C( = 0)_R6或_C( = 0)-NR7R8,其中所述烷基任选进一步 被〇至3个选自F、Cl、Br、-CH 2F、-CHF2、-CF3或羟基的取代基所取代；R 3优选H、C i 2烷 基、-C( = 0)-R6或-C( = 0)-NR7R8,其中所述烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br或
[0071] R4选自H、C i 4烷基或C 3 6环烷基，其中所述烷基或环烷基任选进一步被0至3个 选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；R4优选H、C i 2烷基或C 3 6环烷基，其中所述烷基或 环烷基任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br或羟基的取代基所取代；
[0072] R6选自C : 4烷氧基；R 6优选C : 2烷氧基；
[0073] R7和R8各自独立地选自H或C ! 4烷基；R 7和R 8各自独立优选H或C ! 2烷基；
[0074] 本发明优选方案，包括通式（I)所示三元稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其 立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：
[0075] R1和R lc选自H，R 13和R ld选自F，R lb选自H或F ;
[0079] 本发明优选方案，本发明涉及化合物选自，但不限于：
[0080]
[0082] 本发明还涉及通式（I)所示化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可 接受的盐、共晶体或前药，其中所述的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、钡盐、铵盐、 三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、2, 6-二甲基吡啶盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙 醇胺盐、环己胺盐、二环己基铵盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、三氟 乙酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、丙二酸盐、 苹果酸盐、2-羟基丙酸盐、草酸盐、羟乙酸盐、水杨酸盐、葡萄糖醛酸盐、半乳糖醛酸盐、枸橼 酸盐、门冬氨酸盐、谷氨酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙 磺酸盐、三氟甲磺酸盐或它们的组合。
[0083] 本发明还涉及一种药物组合物，所述的组合物包括有效剂量的通式（I)所示三元 稠合环取代的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药和/或一种 或多种其他治疗剂及药学上可接受的载体或赋形剂。
[0084] 本发明还涉及一种药物组合物，其中所述的其他治疗剂包括：
[0085] (a)DPP-IV抑制剂或药学上可接受的盐，和/或
[0086] (b) SGLT-2抑制剂或药学上可接受的盐，和/或
[0087] (C)双胍类、噻唑烷二酮类、磺酰脲类、列奈类、a _葡萄糖苷酶抑制剂或胰高血糖 素样肽-1类似物，或其药学上可接受的盐或前药。
[0088] 本发明涉及的组合物，其中所述的SGLT-2抑制剂选自达格列净、坎格列净、阿格 列净、恩帕列净、依帕列净、托伏列净、卢斯列净、瑞格列净、舍格列净或依托列净；DPP-IV 抑制剂选自利拉列汀、西他列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀、地那列汀、卡格列汀、美格 列汀、度格列汀、替格列汀、吉格列汀或曲格列汀；双胍类治疗剂选自二甲双胍或苯乙双胍； 噻唑烷二酮类治疗剂选自环格列酮、吡咯列酮、罗格列酮、曲格列酮、发格列酮或达格列酮， 磺酰脲类治疗剂选自格列美脲、甲苯磺丁脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪或格 列齐特，列奈类治疗剂选自那格列奈、瑞格列奈或米格列奈，a -葡萄糖苷酶抑制剂选自阿 卡波糖、伏格列波糖或米格列醇，胰高血糖素样肽-1类似物选自艾塞那肽或利拉鲁肽。 [0089] 本发明还涉及通式（I)所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐及其组 合物或其前药在制备二肽基肽酶-IV抑制剂中的应用，其中所述的二肽基肽酶-IV抑制剂 用于制备治疗代谢性疾病的药物，其中所述的代谢性疾病选自糖尿病、糖尿病性视网膜病、 糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高 的水平、高脂血症、肥胖症、高甘油三脂血症、X综合症、糖尿病并发症、动脉粥样硬化或高血 压；优选地，所述的糖尿病为II型糖尿病。
[0090] 除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
[0091] 本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或卤素均包括它们的同位 素，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或卤素任选进一步被一个或多 个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括 12C、13C和14C，氢的同位素包括氕（H)、氘 (D，又称为重氢）、氚（T，又称为超重氢），氧的同位素包括 160、170和180,硫的同位素包括32S、 33S、34S和36S，氮的同位素包括14N和15N,氟的同位素 19F,氯的同位素包括35Cl和37C1，溴的 同位素包括79Br和 slBr。
[0092] "烷基"是指直链和支链的饱和脂肪族烃基团，主链包括1至20个碳原子，优选为 1至12个碳原子，进一步优选为1至8个碳原子，更优选为1至6个碳原子，再进一步优选 1至4个碳原子的直链与支链基团，最优选1至2个碳原子。烷基的实例包括但不限于甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲 基-2- 丁基、3-甲基-2- 丁基、3-甲基-1- 丁基、2-甲基-1- 丁基、正己基、2-己基、3-己 基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊 基、2, 3-二甲基-2- 丁基、3, 3-二甲基-2- 丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲 基己基、5-甲基己基、2, 2-二甲基戊基、2, 3-二甲基戊基、2, 4-二甲基戊基、3, 3-二甲基戊 基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2, 2-二甲基己基、2, 3-二甲基己基、2, 4-二甲基己 基、2, 5-二甲基己基、3, 3-二甲基己基、4, 4-二甲基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙 基己基、2_甲基_2_乙基戊基、2_甲基_3_乙基戊基、正壬基、2_甲基_2_乙基己基和正癸 基等。烷基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基可以在任何可使用的连接点上 被取代，取代基优选为1至5个选自F、Cl、Br、I、烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、硫醇、羟 基、硝基、疏基、氣基、氛基、异氛基、芳基、杂芳基、杂环基、桥环基、螺环基、并环基、羟基烧 基、=0、羰基、醛、羧酸、羧酸酯、-(CH丄-C( = 0)-Ra、-0-(CH丄-C( = 0)-Ra、-(CH丄-C(= 0)-NRV、-(CH2)n