一种邻羟基苯乙酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工领域，涉及一种邻羟基苯乙酮，具体来说是一种邻羟基苯乙酮的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 邻羟基苯乙酮是重要的医药和精细化工中间体，如可以作为合成查尔酮类化合物 的原料。而查尔酮类的化合物由于其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结和，因 此具有广泛的生物活性。（党珊，刘锦贵，王国辉，合成化学.室温下2-羟基查尔酮的合 成.2008(4). 460-463)黄酮类化合物无毒无害，具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗过 敏、抗炎症、抗病毒等多种生物活性及药理作用，对人类的肿瘤、衰老、心血管等疾病的治疗 和预防具有重要意义。（李艳云，尹振宴，北京石油化工学院学报.2-羟基查尔酮的合成， 2013,21(3))〇
[0003] 乙酸苯酚酯的合成方法主要有三种路线：
[0004] 1.以苯酚、氢氧化钠溶液和酸酐为原料酰化合成乙酸苯酚酯，产率在80%左右；
[0005] 2.以苯酚和乙酸酐为原料，采用浓硫酸做催化剂，直接酯化，酸酐是制毒品原料；
[0006] 3.苯酚与乙酰氯混合，缓慢加热直至氯化氢气体停止逸出。
[0007] 作为合成邻羟基苯乙酮的制备方法，目前主要通过下面的方法
[0008] 方法一：采用三氯化铝一一氯化钠复盐作催化剂，不用溶剂进行高温反应，得到邻 羟基苯乙酮收率低于50%。
[0009] 方法二：以无水三氯化铝催化Fries重排反应制备邻羟基苯乙酮收率一般在55% 左右。
[0010] 乙酸苯酚酯的结构：
[0011]
[0012] 邻羟基苯乙酮的结构：
[0013]
[0014] 查尔酮的结构：
[0015]
【发明内容】
[0016] 针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种邻羟基苯乙酮的制备方法， 所述的这种邻羟基苯乙酮的制备方法解决了现有技术中的制备方法工艺复杂，收率低的技 术问题。
[0017] 本发明提供了一种邻羟基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
[0018] (1)称取苯酚与乙酰氯，所述的苯酚与乙酰氯的摩尔比为1 :1. 0-1. 5,将苯酚与乙 酰氯加入到第一有机溶剂中进行反应，第一有机溶剂和苯酚的物料比为2ml_10ml:lg，在 20-30°C下反应，然后用弱碱洗，干燥旋干得到乙酸苯酚酯；
[0019]
[0020] (2)在步骤（1)得到的乙酸苯酚酯中加入Lewis酸和离子液体，乙酸苯酚酯和Lewis酸的摩尔比为1:1. 1-1:1. 5,离子液体的质量是乙酸苯酚酯质量的3-10倍，反应温度 在120-160°C，得到的产物用质量分率为5% -10 %的盐酸溶液进行水解，用第二有机溶剂 萃取；浓缩有机层，然后加入1-2倍量的体积的第三有机溶剂，有机层冷冻、过滤，重复该操 作2-3次，得到的滤饼蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮。
[0021]
[0022] 进一步的，第一有机溶剂为环乙烷，弱碱为碳酸钠或碳酸氢钠溶液。具体的，所述 的碳酸钠或碳酸氢钠溶液的质量分率为2~20%。
[0023] 进一步的，所述的离子液体为1-戊基-3-甲基咪唑类离子液体、或者盐酸三乙 胺-三氯化铝离子液体。
[0024] 进一步的，所述的Lewis酸是三氯化错，乙酸苯酸酯和Lewis酸的摩尔比为1:1. 2， 反应温度为120-160°C，得到的产物用质量分率为5%的盐酸进行水解。
[0025] 进一步的，所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯。
[0026] 进一步的，所述的第三有机溶剂为乙酸乙酯。
[0027] 本发明的制备方法是以苯酚与乙酰氯为原料，在有机溶剂中，在室温条件下，用弱 碱洗涤，收集有机相浓缩干燥，反应得到乙酸苯酚酯，再使用离子液体作催化剂和溶剂合成 邻羟基苯乙酮，其中的离子液体是可以循环再生使用。得到的产物用5%盐酸进行处理，萃 取，冷冻，过滤，经过水蒸气蒸馏，得到邻羟基苯乙酮，
[0028] 本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明提供了一种操作简单，成本 低廉，安全，收率高适用于工业化生产的查尔酮合成工艺，原料价格低廉，实验条件温和，产 率高邻对位比例可以达到3. 55:1，生产中有很大应用价值。
【具体实施方式】
[0029] 下面通过具体实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
[0030] 本发明所使用的原料、试剂为市售AR/CP级。
[0031] 实施例1:
[0032] 1)乙酸苯酚酯的制备
[0033] 在三口烧瓶中加入14.lg(0. 15mol)苯酸，14. 13g(0. 18mol)乙酰氯，40ml环己烧， 室温下反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠溶液调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸 钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酚酯20.2g(收率99%)。
[0034] 2)邻羟基苯乙酮的制备
[0035]a.在三口烧瓶中加入13. 6g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化铝 16g(0. 12mol)，，加热在120°C回流反应1. 5h，点板反应结束，加入50ml质量分率为5%的盐 酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，收集有机相，用第二有机溶剂萃取；浓缩有机层，用加入1-2 倍的量体积的第三有机溶剂，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气 蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（58. 22% )。
[0036]b.在三口烧瓶中加入13. 6g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化铝 16g(0. 12mol)，加入乙酸苯酚酯质量的3-10倍的离子液体的量，加热在120°C回流反应 1. 5h，点板反应结束，加入50ml质量分率为5 %的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，收集 有机相，用第二有机溶剂萃取；浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的第三有机溶剂，有 机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮 (78. 22% ) 〇
[0037] 具体的，所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯。
[0038] 具体的，所述的第三有机溶剂为乙酸乙酯。
[0039] 实施例2 :
[0040] 1)乙酸苯酚酯的制备
[0041]在三 口烧瓶中加入 14.lg(0. 15mol)苯酚，14. 13g(0. 18mol)乙酰氯，240ml氯仿， 室温下反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠溶液调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸 钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酚酯12. 05g(收率59% )
[0042] 2)邻羟基苯乙酮的制备
[0043]a.在三口烧瓶中加入13. 61g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化铝 16g(0. 12mol)，加热在130°C回流反应1. 5h，点板反应结束，加入50ml质量分率为5 %的 盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的第三有机溶剂，有 机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮 (57. 10% ) 〇
[0044]b.在三口烧瓶中加入13. 61g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化铝 16g(0. 12mol)，加入乙酸苯酚酯质量的3-10倍的离子液体的量，加热在130°C回流反应 1. 5h，点板反应结束，加入50ml质量分率为5 %的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机 层，用加入1-2倍的量体积的第三有机溶剂，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的 滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（77. 10% )。
[0045] 具体的，所述的第三有机溶剂为乙酸乙酯。
[0046] 实施例3 :
[0047] 1)乙酸苯酚酯的制备
[0048] 在三口烧瓶中加入14.lg(0. 15mol)苯酸，14. 13g(0. 18mol)乙酰氯，40ml甲苯，室 温下反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠溶液调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠 干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酚酯17. 77g(收率87%)
[0049] 2)邻羟基苯乙酮的制备
[0050]a.在三口烧瓶中加入13. 61 (0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化铝 16g(0. 12mol)，加热在140°C回流反应1. 5h，点板反应结束，加入50ml质量分率为5 %的 盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的第三有机溶剂，有 机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮 (66. 63% ) 〇
[0051]b.在三口烧瓶中加入13. 61