一种3-碘苯基叠氮化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种3-碘苯基叠氮化合 物1-(3-叠氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物1-(3-叠氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯，结构式为：
[0003]
[0004] 本化合物3-碘苯基叠氮化合物1- (3-叠氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯及相关的 衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-碘苯基叠氮化合物1_(3_叠氮基 丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应 易于控制，总体收率合适的合成方法。
【发明内容】
[0005] 本发明公开了一种3-碘苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基）-2-碘-4-甲氧基苯 的制备方法，以3-(2_碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮 化反应得到目标产物5,合成路线如图1所示。合成步骤如下：
[0006] (1)3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，
[0007]
[0008] ⑵把2进行加氢反应，得到3，
[0009]
[0010] (3)把3进行上Ms反应得到4，
[0011]
[0012] (4)把4进行叠氮化反应得到5，
[0013]
〇
[0014] 在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自四氢铝锂 中；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳；所述的上Ms反应制备化合物4所 用的试剂选自三乙胺；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。
[0015] 在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋 喃；所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的上Ms反应制备化合物4所 用的溶剂选自二碘甲烷；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自N，N-二甲基甲酰 胺。
[0016] 在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0°C至 室温；所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的上Ms反应制备化合物4所 用的温度是〇°C至室温；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的温度是室温。
[0017] 本发明涉及一种3-碘苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的 制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
【附图说明】
[0018] 图1是化合物1_(3_叠氮基丙基）_3_碘-4-甲氧基苯的合成路线图。
[0019] 下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本
【发明内容】
作进一 步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改 进，仍属于本发明的保护范围之内。
[0020] 具体实施例方式
[0021] 实施例1
[0022] (1)3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙-2-烯-1-醇的合成
[0023] 把16g3-(2-碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸加入到200ml四氢呋喃中，降温至0°C， 分批缓慢加入6g四氢铝锂，室温搅拌过夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干 燥，浓缩，得到7g3-(3_碘-4-甲氧基苯基）丙-2-烯-1-醇。
[0024] (2) 3-(2-碘-4-甲氧基苯基）丙-1-醇的合成
[0025] 把7g3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙-2-稀-1-醇加入到40ml甲醇中，加入0? 5g 10 %钯碳，通入氢气，室温搅拌过夜，过滤，收集滤液，浓缩，得到5g3-(3-碘-4-甲氧基苯 基）丙-1-醇。
[0026] (3) 3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙基甲磺酸酯的合成
[0027] 把5g3-(3_碘-4-甲氧基苯基）丙-1-醇加入到50ml二碘甲烷中，加入3g三乙 胺，冷却至〇°C，加入2. 9gMsCl，室温搅拌2小时，再加入水，萃取分液，收集有机相，干燥， 浓缩，剩余物上硅胶柱分离得3. 4g3-(3_碘-4-甲氧基苯基）丙基甲磺酸酯。
[0028](4) 1- (3-叠氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的合成
[0029]把3g3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙基甲磺酸酯加入到30mlN，N-二甲基甲酰胺 中，加入4g叠氮化钠，室温搅拌6小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓 缩，剩余物上硅胶柱分离得2. 5g1-(3-叠氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯。
【主权项】
1. 一种一种3-碘苯基叠氮化合物I- (3-叠氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的制备方 法，以3- (3-碘-4-甲氧基苯基)丙稀酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得 到目标产物5,合成路线如下：2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 3- (3-碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，(2) 把2进行加氢反应，得到3，(3) 把3进行上Ms反应得到4，(4) 把4进行叠氮化反应得到5，3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选 自硼烷、四氢铝锂中的一种或两种的混合物；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选 自钯碳、氢氧化钯、雷尼镍中的一种或几种的混合物；所述的上Ms反应制备化合物4所用的 试剂选自三乙胺、吡啶、碳酸钾、氢氧化钠中的一种或几种的混合物；所述的叠氮化反应制 备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选 自四氢呋喃、二碘甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二碘甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的上Ms反应 制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二碘 甲烷、三碘甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺中的一种或几种的混合物；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙 醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二碘甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基 甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物。5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的反应 温度是〇°C至溶剂的回流温度；所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的上 Ms反应制备化合物4所用的温度是OtC至溶剂的回流温度；所述的叠氮化反应制备化合物 5所用的温度是室温。
【专利摘要】本发明公开了一种3-碘苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-碘-4-甲氧基苯的制备方法，以3-(3-碘-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，本发明产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。
【IPC分类】C07C247/10
【公开号】CN105130841
【申请号】CN201510427453
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年7月20日