一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的方法及设备的制造方法

文档序号:9410124阅读:763来源:国知局
一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的方法及设备的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种制备4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基) 苯磺酰氯的方法及设备。
【背景技术】
[0002] 4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的化学结构式如下:
4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶挫基)苯磺酰氯是制备伐地昔布、帕瑞昔布的一种重要中 间体,其与氣水反应可以制得伐地昔布,伐地昔布可以进一步用于制备帕瑞昔布纳;帕瑞昔 布钠是一种环氧合酶-2 (C0X-2)特异性抑制剂,可用于手术后疼痛的短期治疗。
[0003] 帕瑞昔布钠的合成均有涉及使用氯磺酸进行氯磺化反应的步骤,其中以5-甲 基-3, 4-二苯基异噁唑与氯磺酸发生氯磺化反应应用最广泛。
[0004] 目前的帕瑞昔布钠合成过程中,制得4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰 氯后,往往不经纯化,直接与氨水反应制备伐地昔布,导致产物的有关物质较差,需要进行 多次的精制,才能有效降低杂质的含量,造成较大的浪费。
[0005] 4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯不经纯化,直接与氨水反应,生成的 各种杂质衍生物性质接近,难以在同一高效液相色谱条件下进行检测,也增加了检测的难 度与成本;4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯制备过程中,使用的氯磺酸挥发性 较大,反应过程也会生成较多的酸性废气。

【发明内容】

[0006] 本发明的目的在于针对现有技术的不足,现提供一种制备4_(5_甲基-3-苯 基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的方法及可以有效降低酸性气体污染的配套设备。
[0007] 为实现上述目的,本发明的技术方案是:一种制备4-(5_甲基-3- 苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的方法,其创新点在于:以5-甲基-3, 4-二苯基异嚼P坐 为原料,与氯磺酸反应,得到4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品;4-(5_甲 基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品经过精制,得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑 基)苯磺酰氯精制品。
[0008] 进一步的,所述制备4_(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品的具体方 法为:将5-基-3, 4-二苯基异嚼唑和氯磺酸进行反应,所述5-基-3, 4-二苯基异嚼唑和氯 磺酸的投料质量比为1:4~8,所述反应温度控制在-25~15°C,反应时间为2~8h,所述 制备全部过程都在密闭体系中完成。
[0009] 进一步的,所述制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯精制品的具体 方法为:选用记性较低的溶剂,包括但不限于异戊烧、正戊烧、石油醚、己烧、环己烧、异辛 烷、三甲基戊烷、环戊烷、庚烷、四氯化碳、乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚,或者以上部分 溶剂的混合物,选用重结晶或热打浆的方法,完成4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯 磺酰氯精制品的制备,所述重结晶或热打浆的温度控制在35~75°C,析晶温度控制在0~ l〇°C,所述析晶时间为1~2h。
[0010] 进一步的,所述设备包括:氯磺酸容器、抽风机罩、反应釜、换热器、流体接触塔、吸 收液储罐、废气吸收液储罐、氯磺酸储罐和栗,所述氯磺酸容器与氯磺酸储罐通过钢衬塑聚 四氟乙烯复合管道进行固定连接,所述氯磺酸储罐与反应釜通过钢衬塑聚四氟乙烯复合管 道进行固定连接,所述反应釜与换热器、流体接触塔、吸收液储罐、废气吸收液储罐之间采 用钢衬聚丙烯复合管进行固定连接,所述流体接触塔与吸收液储罐、废弃液储罐、栗之间采 用钢衬聚丙烯复合管进行固定连接,所述抽风机罩固定安装在反应釜的正上方。
[0011] 本发明的有益效果如下:本发明选用5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑为原料,与氯磺 酸反应,得到4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品;4- (5-甲基-3-苯基-4-异 恶唑基)苯磺酰氯粗品经过精制,完成了 4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯精 制品的制备,通过合理的设备的组合,有效的降低了 5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑为原料与 氯磺酸反应过程中酸气的泄漏,减少了环境危害,同时减少了对人体和设备的危害,可以有 效的保证安全生产,本发明通过对4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的精制,有 效的提高了 4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的产品质量,有助于生产出更高 质量的后续产品,进一步符合药品生产需求。
【附图说明】
[0012] 图1为本发明的设备结构示意图。
【具体实施方式】
[0013] 以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式,熟悉此技术的人士可由本说明 书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
[0014] 如图1所示为本发明的设备,包括:氯磺酸容器9、抽风机罩6、反应釜7、换热器5、 流体接触塔3、吸收液储罐1、废气吸收液储罐4、氯磺酸储罐8和栗2,氯磺酸容器9与氯磺 酸储罐8通过钢衬塑聚四氟乙烯复合管道进行固定连接,氯磺酸储罐8与反应釜7通过钢 衬塑聚四氟乙烯复合管道进行固定连接,反应釜7与换热器5、流体接触塔3、吸收液储罐1、 废气吸收液储罐4之间采用钢衬聚丙烯复合管进行固定连接,流体接触塔3与吸收液储罐 1、废弃液储罐4、栗2之间采用钢衬聚丙烯复合管进行固定连接,抽风机罩6固定安装在反 应釜7的正上方。
[0015] 5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑进入反应容器7内,在栗2提供的负压下,氯磺酸由容 器9进入氯磺酸储罐8内,然后进入反应容器7中,发生反应;流体接触塔3起到对逸散的 酸性气体,尤其是挥发出来的氯磺酸进行有效吸收,防止泄漏;吸收液由吸收液储罐1向流 体接触塔3提供;吸收了酸性气体的吸收液则进入废弃吸收液储罐4,进行储存,并定期集 中处理。
[0016] 反应过程中,存在较多量的酸性气体,此时反应釜7内挥发出的气体不但包含有 酸性气体,还包含有反应溶剂;挥发出的气体经换热器5,反应溶剂冷却后回流入反应釜7 内,其余酸性气体则由流体接触塔3内的吸收液吸收;吸收液由吸收液储罐1向流体接触塔 3提供;吸收了酸性气体的吸收液则进入废弃吸收液储罐4,进行储存,并定期集中处理;抽 风机罩6则对反应过程中,反应釜7中逸散出的少量气体进行抽排,进一步防止气体逸散。
[0017] 本发明制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的具体方法如下: 实施例1 一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的方法,以5-甲基-3, 4-二苯 基异噁唑为原料,与氯磺酸反应,得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品; 4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品经过精制,得到4- (5-甲基-3-苯基-4-异 恶唑基)苯磺酰氯精制品。
[0018] 制备4_(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品的具体方法为:将 5- 基-3, 4-二苯基异嚼挫和氯磺酸进行反应,5-基-3, 4-二苯基异嚼唑和氯磺酸的投料质 量比为1:4,反应温度控制在-25°C,反应时间为2h
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