一种高含量博落回生物碱的制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及一种从博落回中制备总生物碱并进一步分离得到高含量生物碱的方法，具体涉及到高含量血根碱和白屈菜红碱的制备方法。
【背景技术】
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[0002]博落回(Macleaya cordata(willd)R.Br.)属于罂粟科博落回属植物，在我国分布广泛，其体内含有苄基异喹啉类生物碱，尤以血根碱、白屈菜红碱为主，全株中以果荚部位含量最高，总生物碱含量最高可达1.5%以上，每年8月中下旬各地开始进入原料采收期。博落回总生物碱具有广泛的药理活性，主要表现为抗肿瘤活性、抗微生物活性和杀虫活性，因此其可用于制备农用、动物用和人外用杀虫剂，亦可用于制备抗癌。在当前合成抗生素、杀虫剂日益对人类健康、生态环境造成破坏性威胁的形势下，从大自然中获取天然的抗生素、药物、杀虫剂已成为大势所趋。目前得到应用或认可的从博落回中获取生物碱方法主要如下:
[0003](I)传统类方法:主要采取酸水提取、碱沉，沉淀通过有机溶剂萃取，再加酸使之结晶成盐，并根据含量情况进行必要的酸溶碱沉工序重复，以得到所需含量规格的产品；如曾建国等于2012年7月4日公开的“一种博落回提取物的方法”(公开号为CN101849994B)，即采用酸水渗漉、加碱沉淀、低碳醇提取、加酸成盐、干燥系列工序得到不低于60%的博落回总生物碱；此类方法在酸提碱沉过程中会产生大量碱水和无机盐废水，环保成本过高，且较难达到更高含量的产品。
[0004](2)溶剂提取结合大孔树脂分离法:如郁建生于2007年8月22日公开的“博落回总生物碱”(公开号为CN101020703A)，采用梯度浓度的乙醇超声提取、加酸溶解上柱、高度乙醇洗脱、浓缩干燥得到总生物碱。此法中有机溶剂用量较大，溶剂提取工序能耗较高。
[0005](3)溶剂提取结合离子交换树脂分离法:如王广录等于2009年7月29日公开的“一种从中药博落回提取液中分离博落回总生物碱的方法”(公开号为CN101491587A)，采用博落回提取液调整PH值I?7，滤过后取滤液加于阳离子交换树脂上，水洗除杂后再用0.5%?15%酸液洗脱，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，得到博落回总生物碱。此法中采用在提取过程和洗脱过程中用到大量的酸水，导致大量的酸碱废水处理，环保成本同样较高，同时总生物碱含量也不是很高。
[0006](4)液膜分离提取法:马铭等于2009年12月16日公开的“液膜分离提取博落回中生物碱的方法”(公开号为CN100569777C)，采用食用油为膜溶剂，以Span80或其与助表面活性剂的混合物作为表面活性剂，磷酸脂为载体，再将博落回酸水超声提取液与乳状液按(50: 5?50: 2)加入提取器中进行搅拌提取，经水浴加热破乳分出油层，所得水相即为博落回中总生物碱的溶液。此法用到的试剂种类繁多且消耗较大；工艺过程中同时涉及到超声提取与水浴，且乳化提取时乳状液所占比例很大，故现实生产中处理能力有限，不易实现规模化工业生产。
[0007](5)超声提取结合膜纯化法:如满汉云等于2013年4月24日公开的“一种制备博落回总生物碱的方法”(公开号为CN102258580B)，采用超声波逆流连续提取、陶瓷膜纯化、钠滤膜浓缩、智能化静态微波真空干燥技术等技术，制备博落回提取物，一次提取率可达0.7-1%。此法运用到了近年来广为追崇的陶瓷膜和钠滤膜技术，工艺路线相对简便，能耗也较低；但同时也凸现出了相关设备高标准的操作与维护技术，对操作维护人员的综合素质要求较高，在实际生产中是需要重点解决的问题。
[0008]除以上几类代表性的方法外，尚有超声提取法、酸性乙醇提取法等方法，其或对设备要求很高而暂时难以实行工业化生产，或乙醇消耗量大导致成本高和产品含量较低而不大可取。以上所有方法，或是在初始提取工序中用到了大量酸水(与药材重量比达到20-30倍甚至更高)进行长时间回流或渗漉提取，或是在后续工序用到酸碱重复处理；整个生产过程不可避免产生大量的废酸水需要处理，环保压力较大。
[0009]雾化提取技术是近年来在天然植物成分提取领域新兴起的一项技术，与传统提取方法比较，它具有提取效率高、提取溶剂量较小、低温低能耗提取、操作简单、产品得率较高等多项优点；该方法实际应用中，可针对不同原料的特性进行适当调整，实现连续大批量生产，正日益受到天然植物成分提取界的关注。
【发明内容】
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[0010]本发明的目的在于提供一种工艺简单稳定、生产周期短、酸水用量小、环境污染相对极小、适合于工业化大生产的博落回总生物碱并进一步得到高含量血根碱和白屈菜红碱的制备方法。
[0011]本发明的目的是这样实现的:将博落回果荚按工艺要求进行粉碎，加入到雾化提取装置中，加入事先配制好的酸水，通过调节设备参数，实现连续提取；提取液经过滤后，按计算好的上柱量进行大孔树脂(弱极性大孔树脂如AB-8)首次吸附、洗脱，洗脱液经回收溶剂并进行干燥，可一步得到含量不低于60%的总生物碱；将此总生物碱溶解于低度乙醇中，进行大孔树脂(选择性强的极性大孔树脂如LX-9B) 二次吸附、分两步洗脱，可分别得到富含白屈菜红碱、血根碱的洗脱液，洗脱液经回收溶剂并进行干燥，得到含量不低于90%的白屈菜红碱、血根碱。具体实施步骤如下:
[0012]⑴雾化提取
[0013]a、备料:将检验合格的博落回果荚原料用高速粉碎机粉碎至80?100目；
[0014]b、提取:将粉碎好的果荚粉末投入雾化提取设备中，控制料液比，先得到物料混悬液，再调节各项设备参数，开启雾化自动提取过程，得到提取液。
[0015](2)大孔树脂首次分离纯化
[0016]a、上柱:步骤(I)中得到的提取液检测含量后，按总生碱量:树脂量为10: I?15:1的比例上AB-8大孔树脂柱，上柱速度为2?3BV/小时。
[0017]b、洗脱:先用纯化水按3?4BV/小时的速度冲洗，至流出液呈无色；再用85?90%的乙醇按2BV/小时的速度洗脱至流出液无色，收集乙醇洗脱液。
[0018]C、将洗脱液减压浓缩，干燥，即可得博落回总生物碱，其含量不低于60%，其中血根碱含量不低于40%，白屈菜红碱含量在20%左右。
[0019](3)大孔树脂二次分离纯化
[0020]a、取步骤(2)中所得博落回生物总碱，用8?10 %乙醇溶解，浓度控制在10?15mg/mL，控制总生碱量:树脂量为10:1?15:1的比例上LX-9B极性大孔树脂，上柱速度为2?3BV/小时。
[0021]b、洗脱:用3?4BV纯化水按3?4BV/小时的速度冲洗，再用3BV左右的60%乙醇和80%乙醇按I?2BV/小时的速度进行分步洗脱，分别收集60%乙醇洗脱液和80%乙醇洗脱液。
[0022]c、将60%乙醇洗脱液和80%乙醇洗脱液分别进行减压浓缩，干燥，可分别得到白屈菜红碱和血根碱，其含量均在90%左右。
[0023]所述雾化提取过程中的酸水可为硫酸、磷酸、盐酸所配的pH2?3水溶液，酸水量约为原料7?8倍，但以稀硫酸为首选，原因在于盐酸易挥发，对空气易造成污染并对其他设备形成慢性腐蚀；磷酸则不如硫酸易得；且如果将以磷酸、盐酸为提取溶剂所得生物碱转化成硫酸氢盐形式时，需进行碱化醇提酸沉处理，从而增加生产成本和带来额外的环保处理问题。
[0024]所述雾化提取可实现室温(25?40°C )提取，无需加热提取；如需进一步缩短提取周期，亦可适当提高酸水温度，但以不超过80°C为宜。
[0025]所述雾化提取得到的酸水提取液经设备组中过滤装置初步过滤后，在上柱前尚需经过800目以上滤布或滤芯过滤以尽可能除掉固体杂质。
[0026]所述生产过程中产生的酸水，可以采用石灰乳(氢氧化钙)、氢氧化钾、氢氧化钠进行中和处理，但以石灰乳为首选，原因在于其经济易得，且与硫酸根结合成硫酸钙后不易溶于水，使生产中产生的绝大多数硫酸根离子得以沉淀下来，十分利于环保处理。