一种沃替西汀氢溴酸盐晶体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物领域，具体涉及一种沃替西汀氨漠酸盐晶体及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 沃替西汀（Vortioxetine)，化学名为1-巧-(2,4-二甲基苯基硫烷基）苯基]脈 嗦，化学结构如下式（I)所示，商品名为BRINTELLIX?。
[0003]
[0004] 沃替西汀是一种多模式抗抑郁药物，是5-HT再摄取抑制剂，同时是5-HT3、5-HT,、 5-HTid受体的枯抗剂、5-HTu受体的部分激动剂、5-HTia受体激动剂，通过调节5-HT起到抗 抑郁作用。体内非临床研究已证明其能增加大脑特定区域内的神经递质血清素、去甲肾上 腺素、多己胺、己醜胆碱和组胺的水平。
[0005] 多晶型现象是化合物的重要性质，对于多数化学药物，一般都存在多晶型现象，不 同的晶型物质对于药物的稳定性、均一性、生物利用度W及制剂等方面具有重要的影响。鉴 于沃替西汀的药学价值，获得纯度高、方便制备且重现性好的化合物的不同晶型是非常重 要的。
[0006] 沃替西汀氨漠酸盐是沃替西汀的氨漠酸盐形式，其化学结构如下式（II)所示。
[0007]
[0008] 沃替西汀氨漠酸盐的晶型情况在专利CN10147290她中有报道，其报道了沃替西 汀氨漠酸盐的a、目、Y、半水合物四种晶型，其中目晶型最稳定。沃替西汀氨漠酸盐晶型 情况在CN101636161A中也有报道，其保护的为目晶型。
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题在于提供了一种沃替西汀氨漠酸盐晶体及其制备方 法。本发明的沃替西汀氨漠酸盐晶体为5晶型，该晶型纯度高、制备方法简便，而且重现性 好。
[0010] 本发明是通过W下技术方案解决上述技术问题的：
[0011] 本发明提供了一种沃替西汀氨漠酸盐晶体，所述的沃替西汀氨漠酸盐晶体在使 用福射源为化-Ka的粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角20 =4.5±0.2、9.1±0.2、 11.8+ 0. 2、15. 9 + 0. 2、17. 1 + 0. 2、18. 7 + 0. 2、23. 4 + 0. 2、25. 4 + 0. 2 度处有特征峰。
[0012] 其中，衍射角为20时的特征峰的相对强度如下表所示：
[0013]
[0014]
[0015] 其中，所述的X-射线衍射图谱中优选还包括下表所示的次要峰及其强度：
[0016]
[0017] 本发明还提供了如上所述的沃替西汀氨漠酸盐晶体的制备方法，其包括下列步 骤；将沃替西汀氨漠酸盐溶于甲醇水溶液中，减压浓缩蒸干得固体，将固体真空烘干，即 可。
[0018] 其中，所述的沃替西汀氨漠酸盐可为本领域已经公开的各种晶型沃替西汀氨漠酸 盐，包括专利CN10147290她文献公开的a、目、Y、半水合物四种晶型。
[0019] 其中，所述的甲醇水溶液的体积百分比较佳地为10%~50%，更佳地为33. 3%。
[0020] 其中，所述的甲醇水溶液与所述的沃替西汀氨漠酸盐的体积质量比较佳地为3~ lOOml/g,更佳地为lOml/g。
[0021] 其中，所述的减压浓缩可为本领域常规使用的减压浓缩条件，所述的减压浓缩的 温度较佳地为20~4(TC，所述的减压浓缩的压力较佳地为0. 08~0.IMPa。
[0022] 其中，所述的真空烘干的温度较佳地为45~55。更佳地为5(TC。
[0023] 在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实 例。
[0024] 本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0025] 本发明的积极进步效果在于；本发明的沃替西汀氨漠酸盐晶体的纯度高、制备方 法简便，而且重现性好。
【附图说明】
[0026]图1为实施例1制得的沃替西汀氨漠酸盐晶体的X-射线粉末衍射图谱。
[0027] 图2为沃替西汀氨漠酸盐目晶型的X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0028] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。
[0029] 实施例1
[0030] 将Ig沃替西汀氨漠酸盐（如式（I)所示的化合物）加入10ml体积百分比为 33.3%甲醇水溶中，加热溶清后35^减压（压力为0.091口曰）蒸发至干，501：真空烘得干 0. 95g晶体，HPLC纯度为99.86%，且单个杂质含量< 0. 1 %。
[0031]
[0032] 将本实施例得到的晶体进行粉末X-射线衍射，福射源为化-Ka，X-射线衍射图谱 如图1所示，其中各特征峰及强度见表1。
[0033]表1
[0034]
[003引对比实施例1
[0037] 将Ig沃替西汀氨漠酸盐（如式（I)所示的化合物）中加入10ml体积百分比为 33. 3%甲醇水溶液中，加热至回流后揽拌降温至25C。过滤后固体真空烘干得0.6g目晶型 固体。其X-射线衍射图谱如图2所示。
[00測对比实施例2
[003引将Ig沃替西汀氨漠酸盐（如式（I)所示的化合物）中加入10ml水，加热至回流 后揽拌降温至25C。过滤后固体真空烘干得0.47g目晶型固体。其X-射线衍射图谱如图 2所示。
【主权项】
1. 一种沃替西汀氨漠酸盐晶体，所述的沃替西汀氨漠酸盐晶体在使用福射源为 Cu-Ka的粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角20 =4.5±0.2、9.1±0.2、11.8±0.2、 15. 9 + 0. 2、17. 1 + 0. 2、18. 7 + 0. 2、23. 4 + 0. 2、25. 4 + 0. 2 度处有特征峰。2. 如权利要求1所述的沃替西汀氨漠酸盐晶体，其特征在于，衍射角为2 0时的特征峰 的相对强度如下表所示：3. 如权利要求1所述的沃替西汀氨漠酸盐晶体，其特征在于，所述的X-射线衍射图谱 中还包括下表所示的次要峰及其强度：O4. 如权利要求I~3中任一项所述的沃替西汀氨漠酸盐晶体的制备方法，其包括下述 步骤；将沃替西汀氨漠酸盐溶于甲醇水溶液中，减压浓缩蒸干得固体，将固体真空烘干，即 可。5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的甲醇水溶液的体积百分比为 10%~50% ;和/或，所述的甲醇水溶液与所述的沃替西汀氨漠酸盐的体积质量比为3~ lOOml/go6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的甲醇水溶液的体积百分比为 33. 3% ;和/或，所述的甲醇水溶液与所述的沃替西汀氨漠酸盐的体积质量比为lOml/g。7. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的减压浓缩的温度为20~4(TC， 所述的减压浓缩的压力为0. 08~0.IMPa。8. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的真空烘干的温度为45~55C。9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的真空烘干的温度为5(TC。
【专利摘要】本发明公开了一种沃替西汀氢溴酸盐晶体及其制备方法。该沃替西汀氢溴酸盐晶体在使用辐射源为Cu-Kα的粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角2θ＝4.5±0.2、9.1±0.2、11.8±0.2、15.9±0.2、17.1±0.2、18.7±0.2、23.4±0.2、25.4±0.2度处有特征峰。本发明的沃替西汀氢溴酸盐晶体的纯度高、制备方法简便，而且重现性好。
【IPC分类】C07D295/096
【公开号】CN105198837
【申请号】CN201410253970
【发明人】刘帅, 隋强, 唐超
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2014年6月9日