一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，具体设及从香祿的干燥成熟果实中分离得到的一种新的巧 樣苦素类化合物及其制备方法和医药用途。
【背景技术】
[0002] 香祿，为芸香科相橘属植物构祿（CitrusmedicaL.)或香圆（Citruswilsonii Tanaka)的干燥成熟果实。香祿始载于《本草图经》，为传统中药材。味辛、苦、溫，归肝、脾、 肺经，具有疏肝理气、宽中化疲之功效，主治肝胃气滞、胸胁胀痛、腕腹瘡满、呕吐噫气、疲多 咳嗽。
[0003] 香祿中含有挥发油（巧樣締），多种脂肪酸（油酸、亚油酸、栋桐酸等），还含有巧 樣酸、苹果酸、维生素C、巧樣苦素、澄皮巧、辛弗林、N-甲基酪胺、果胶，较质等化学成分。
[0004] 现代药理学分析发现，香祿中的醇类物质对于止咳、化疲、理气有特殊的功效和疗 效。香祿中含有的抽皮巧可W改善血液微循环，主要药理是通过调节毛细血管的通杨，故可 W用于屯、血管的临床上的一些辅助治疗作用。香祿深加工产品开发的香祿挥发油的香型为 典型的古龙香水香型，具有名贵和高雅的特点。因此，香祿油作为一种名贵的天然香料，常 应用于各类化妆品中。此外，鉴于香祿药理特性和特殊的口感，还可将其果实进行压棒制成 保健饮料。该饮料由于属于果实的天然提取液，故成为一些疾病患者、保健者、运动员的最 佳饮品。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种从香祿的干燥成熟果实中分离得到的一种新的巧樣 苦素类化合物；
[0006] 本发明的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；
[0007] 本发明的再一目的在于提供该化合物用于制备治疗胃癌药物的医药用途。
[0008] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的：
[0009] 具有下述结构式的化合物（I)，
[0010]
[0011] 所述的化合物（I)的制备方法，包含W下操作步骤：(a)将香祿的干燥成熟果实 粉碎，用75~85 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋 和水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；化）步 骤（a)中乙酸乙醋萃取物用大孔树脂除杂，先用5%乙醇洗脱10个柱体积，再用75%乙醇 洗脱12个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；(C)步骤化） 中75 %乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、35:1、15:1、10:1和1:1的二 氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次 用体积比为20:1、15:1和8:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中 组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗 脱，收集10~12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。
[0012] 进一步地，步骤（a)中，用80%乙醇热回流提取，合并提取液。
[0013] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0014] 药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的载体。
[0015] 所述的化合物（I)在制备治疗胃癌的药物中的应用。
[0016] 所述的药物组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。
[0017] 本发明化合物用作药物时，可W直接使用，或者W药物组合物的形式使用。
[0018] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0019] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 W及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
[0020] 说明书附图
[0021] 图1为化合物（I)结构式；
[0022] 图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0024] 实施例1:化合物（I)分离制备及结构确证 阳0巧]药材和试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海 凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。香祿的干燥成熟 果实购自安徽毫州中药材市场，产地福建。
[0026] 制备方法：（a)香祿的干燥成熟果实（10kg)粉碎至绿豆大小，用80%乙醇热回流 提取（2化X3次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油酸0LX3次）、乙酸乙醋 (3LX3次）和水饱和的正T醇（3LX3次）萃取，浓缩，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃 取物（305g)和正下醇萃取物；化）步骤（a)中乙酸乙醋萃取物用纯净水溶解至化，医用脱 脂棉过滤，滤液用AB-8型大孔树脂分离，依次用5%乙醇（10L)和75% (12L)乙醇洗脱，收 集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏（142g) ;(c)步骤化）中75 %乙醇洗 脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为85:1 (10个柱体积）、35:1 (10个柱体 积）、15:1 (8个柱体积）、10:1 (8个柱体积）和1:1巧个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗 脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分3 (35g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体 积比为20:1 (10个柱体积）、15:1 (10个柱体积）和8:1巧个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯 度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2(l〇g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶0DS-C18 分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱，收集10~12个柱体积洗脱液，洗脱 液减压浓缩得到纯的化合物（I) (24mg)。
[0027] 结构确证：HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z607. 2216,结合核磁特征可得分子式 为〔3化6〇…不饱和度为14。核磁共振氨谱数据5h(卵m，DMS0-de，400MHz) :H-3(4.84,S)， H-5(2. 79,s)，H-6(4. 18,s)，H-1U5. 93,dd，J= 4. 8,2. 9)，H-12(2. 11，dd，J= 18. 9， 4. 8)，H-12 (2. 54,dt，J= 18. 9, 2. 9)，H-14 (1. 72,dd，J= 11. 8, 7. 4)，H-15 (2. 62,dd，J= 18. 8, 7. 4)，H-14 (2. 75,dd，J= 18. 8,11. 8)，H-17 (5. 04,s)，H-18 〇). 95,s)，H-19 (1. 39,s)， H-21 (7. 25,br，s)，H-22 化.16,br，s)，H-23 (7. 33,t，J= 1. 7)，H-28 〇). 97,s)，H-29 (0. 70， s)，H-30 (3. 29,s)，H-2,巧.82,dq，J= 15. 5,1. 7)，H-3,（7. 06,dq，J= 15. 5, 7. 0)， H-4'（1. 93,dd，J= 7. 0,1. 7)，6-OH化 99,s)，8-OH化 97,br，s)，7-OCH3(3. 82,s);核磁共振 碳谱数据 5c(卵m,DMSO-de，lOOHz) :208. 4 (C，1-C)，77.8(C，2-C)，84.8(CH，3-C)，39. 2 (C， 4-C)，49. 7 (CH，5-C)，68. 3 (CH，6-C)，174.8(C，7-C)，59. 5 (C，8-C)，136. 3 (C，9-C)，51. 1 (C， 10-C)，125. 2 (CH，11-C)，30.6(邸2,12-C)，33. 7 (C，13-C)，