一种二氰基取代胺类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种胺类化合物的合成方法，更具体地设及一种二氯基取代胺类化合 物的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 在有机化学中，氯基取代胺类化合物可广泛应用于生物活性分子的构建过程，同 时也是有机合成中的重要合成中间体。
[0003] 在氯基取代胺类化合物中，二氯基取代的胺类化合物引起了广大科研人员的关 注，运是由于其结构中包含两个氯基从而方便于后续的官能化，例如可进一步反应形成丙 二硫代酷胺，或者发生环化、a-碳烷基化或光诱导重排等。
[0004] 到目前为止，现有技术中有关二氯基取代胺类化合物的合成方法多有报道，例 如：
[000引FrankStansfiled等（"ReactionsofS-AIkyl-NN-disubstituted ThioamideS曰Its.Psrt3.ThiocsrbamoylCysnideDeriv曰tives"，J.Chem.Soc. ,Perkin 化ans. 1，1979, 2708 - 2710)报道了一种WS-烷基-丙二腊类原料制备二烷基氨基丙二腊 类化合物的方法，其反应式如下：
[0006]
[0007]AlbertPadwa等（"SyntheticApplicationofCyanoaminosilanesas AzomethineYlideEquivalents" ,J.Org.Qiem. , 1985, 50, 4006-4014)报道了一种由硅烷 类原料合成丙二腊类衍生物的新方法，其反应式如下：
[0008]
[0009] 如上所述，现有技术中公开了氯基取代胺类化合物的多种合成方法。然而，现有的 运些方法往往有的步骤冗长、有的反应产率不够高、有的反应条件较为苛刻等，运些问题严 重制约着在工业生产中的应用。
[0010] 因此，对于二氯基取代胺类化合物的合成方法，仍存在着继续进行研究的必要，运 也正是本发明得W完成的动力所在。
【发明内容】
[0011] 为了克服上述所指出的诸多缺陷和寻求二氯基取代胺类化合物的新型合成方法， 本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0012] 具体而言，本发明的技术方案和内容设及一种下式（III)所示二氯基取代胺类化 合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂和反应助剂的存在下，下 (I)化合物和下式（II)化合物发生反应，反应结束后，经后处理，从而得到所述式（III)化
合物，
[0013]
[0014]其中，Ri、Rz各自独立地选自C I-Ce烷基、苯基或苄基。
[0015] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Ce烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基、叔 下基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0016]在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为乙酷丙酬铁（Fe(acac)3)、二茂铁、氨 基二茂铁或环辛四締=幾基铁中的任意一种，最优选为氨基二茂铁。
[0017]在本发明的所述合成方法中，所述氧化剂为二乙酸舰苯（PhI(OAc)2)、孤Q(二氯二 氯基苯酿）、叔下基过氧化氨（TBHP)、过硫酸锭或二（S氣乙酸）舰苯（PhI(TFA)Z)中的任 意一种，最优选为化I(TFA) 2。
[0018] 在本发明的所述合成方法中，所述反应助剂为频哪醇棚烧与=乙醇胺棚酸醋的混 合物，其中，频哪醇棚烧与S乙醇胺棚酸醋的摩尔比为1:1-2,例如可为1.5或1:2。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为体积比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯 胺）与聚乙二醇200(阳G-200)的混合物。
[0020] 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小W方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:2. 5-3. 5,例如可为 1:2. 5、1:3 或 1:3. 5。 W22] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 1-0. 16,例如可为 1:0. 1、1:0. 13 或 1:0. 16。 阳02引在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1-2,例如 可为 5 或 1:2。 W24] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与反应助剂的摩尔比为 1:0. 12-0. 2,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成反应助剂的频哪醇棚烧与=乙醇胺棚 酸醋的总摩尔用量的比为1:0. 12-0. 2,例如可为1:0. 12、1:0. 14、1:0. 16、1:0. 18或1:0. 2。 阳0巧]在本发明的所述合成方法中，反应溫度为50-70°C，例如可为50°C、6(rC或70°C。
[0026] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为4-7小时，例如可为4小时、5小时、6小 时或7小时。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理具体如下：反应结束后，将反应 体系自然冷至室溫，并调节抑值为中性，然后过滤，滤液中加入饱和食盐水充分洗涂，再用 乙酸乙醋振荡萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸儀干燥，真空浓缩，残留物过300-400目娃 胶柱色谱分离，W等体积比的乙酸乙醋和氯仿混合物为洗脱液，从而得到所述式（III)化 合物。
[0028] 综上所述，本发明提供了一种二氯基取代胺类化合物的合成方法，该技术方案采 用合适的底物、氯化剂W及催化剂、氧化剂和反应助剂，并通过有机溶剂的合适选择，从而 高效促进了物料的转化，表现出高产率的反应效果，且反应条件溫和，在工业应用上具有广 阔的前景和科研价值。
【具体实施方式】
[0029] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但运些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。 阳〇3〇] 实施例1
[0031]
阳03引室溫下，向适量有机溶剂（为体积比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与聚乙二醇 200(阳G-200)的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合物、 IOmmol催化剂氨基二茂铁、IOOmmol氧化剂PhIOFA)2和12mmol反应助剂（为6mmol频哪 醇棚烧与6mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至50°C，并在该溫度下揽拌反应7小 时；
[003引反应结束后，将反应体系自然冷至室溫，并调节抑值为中性，然后过滤，滤液中加 入饱和食盐水充分洗涂，再用乙酸乙醋振荡萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸儀干燥，真 空浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱分离，W等体积比的乙酸乙醋和氯仿混合物为洗 脱液，从而得到上式（III)化合物，产率为96. 7%。
[0034]咱NMR(CDCI3, 400MHz) : 5 4. 66 (S, 1H)，2. 42 (S, 6H)。 阳0对 实施例2
[0036]
[0037] 室溫下，向适量有机溶剂（为体积比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与聚乙二醇 200(阳G-200)的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、300mmol上式（II)化合物、 13mmol催化剂氨基二茂铁、ISOmmol氧化剂PhIOFA)2和ISmmol反应助剂（为6mmol频哪 醇棚烧与9mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至60°C，并在该溫度下揽拌反应5小 时；
[0038] 反应结束后，将反应体系自然冷至室溫，并调节抑值为中性，然后过滤，滤液中加 入饱和食盐水充分洗涂，再用乙酸乙醋振荡萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸儀干燥，真 空浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱分离，W等体积比的乙酸乙醋和氯仿混合物为洗 脱液，从而得到上式（III)化合物，产率为96.8%。
[0039]古醒R(CDCI3, 400MHz) : 5 4. 78 (S, 1H)，2. 75 (q,J= 7. 2Hz, 4H)，1. 19 (t,J= 7. 2Hz,6H)。 W40] 实施例3
[0041] 反应式同实施例1，具体反应过程如下：
[00创室溫下，向适量有机溶剂（为体积比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与聚乙二醇200(阳G-200)的混合物）中，加入IOOmmol所述式（I)化合物、350mmol所述式（II)化合 物、1611111101催化剂氨基二茂铁、20011111101氧化剂？1110^4)2和2011111101反应助剂（为6.711111101 频哪醇棚烧与13. 3mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至70°C，并在该溫度下揽拌 反应4小时；
[0043] 反应结束后，将反应体系自然冷至室溫，并调节抑值为中性，然后过滤，滤液中加 入饱和食盐水充分洗涂，再用乙酸乙醋振荡萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸儀干燥，真 空浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱分离，W等体积比的乙酸乙醋和氯仿混合物为洗 脱液，从而得到所述式（III)化合物，产率为96. 4%。
[0044] 表征数据同实施例1。 W45] 实施例4
[0046] 反应式同实施例2，具体反应过程如下：
[0047] 室溫下，向适量有机溶剂（为体积比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）与聚乙二醇 200(阳G-200)的混合物）中，加入IOOmmol所述式（I)化合物、280mmol所述式（II)化合 物、ISmmol催化剂氨基二茂铁、ISOmmol氧化剂PhIOFA)2和ISmmol反应助剂（为9mmol频 哪醇棚烧与9mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至55°C，并在该溫度下揽拌反应6 小时； W48] 反应结束后，将反应体系自然冷至室溫，并调节抑值为中性，然后过滤，滤液中加 入饱和食盐水充分洗涂，再用乙酸乙醋振荡萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸儀干燥，真 空浓缩，残留物过300-400目硅胶