一种合成三取代吡啶衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化晚衍生物的合成技术领域，具体设及一种合成=取代化晚衍生物的 方法。
【背景技术】
[0002] 化晚类衍生物是一种重要的精细化工中间体，广泛应用于农药、医药橡胶助剂、表 面活性剂、粘结剂和日用化工领域，随着人类社会的不断进步W及应用研究不断深入，对化 晚衍生物的需求量也急剧增加。因此，研究其新的、简单利于工业化的合成方法也十分必 要，也必将产生较好的经济效益。
[0003] 目前化晚衍生物的合成方法尽管很多，然而，运些方法主要有气相法和液相法，却 存在很大的局限性。例如，气相法是采用醋酸酸化乙醒，使乙醒聚合为=聚乙醒，然后同醋 酸经过高压累与氨水混合，反应需要高溫（220~280°C)、高压（10~20MPa)。如果采用S氧化 二侣为催化剂，反应需要的溫度更高，达到50(TC。目前气相法采用的其它催化剂产率，底 物的适应性，反应条件很难同时满足社会需求。液相法包括醒酬-締腊法、节胺路线法和环 戊二締路线合成法等。但是运些方法也存在很多缺点：反应条件苛刻，反应溫度高，有的需 要高溫高压，分离困难，反应的底物限制性较强，因此，利用一种方法合成化晚衍生物很有 限。另外，利用金属催化过程中，催化剂的活性有限，运些缺点造成制备过程的操作难度增 加，危害操作人员健康，环境污染严重。然而，现有合成化晚衍生物的方法普遍存在：需要活 泼的反应底物、反应收率低、反应时间较长、副产物多难处理及反应的形式过于单一（导致 所合成的产物有很大的局限性）W及反应过程需要大量的溶剂或金属催化剂等缺点。鉴于 此，研发新颖、绿色环保的化晚衍生物的制备方法显得尤为重要。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种操作简单，产率 高，产物单一，便于分离和提纯的利用胺、酬衍生物合成化晚衍生物的方法。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是： 一种合成S取代化晚衍生物的方法，在S氣甲横酸（册Tf)的存在下，由式I所示的胺 化合物和式II所示的酬化合物反应合成式III所示的化晚衍生物， 式I: 其中，
Ri选自苯基、甲苯基、嚷吩基、苯甲基、Cl-口烷基中的一种，其中，R1取代基中的苯基、 甲苯基、嚷吩基、苯甲基、Cl-口烷基中的任何CH、邸2或CH3基团任选在所述CH、CH2或CH3 基团上带有1、2或3个可相同或不同的W下的取代基：面素或硝基； Rz选自苯基、甲苯基、嚷吩基、苯并巧喃基、糞基中的一种，其中，Rz取代基中的苯基、甲 苯基、嚷吩基、苯并巧喃基、糞基中的任何邸、邸2或CH3基团任选在所述CH、CH2或CH3基团 上带有1、2或3个可相同或不同的W下的取代基：面素或硝基； 面素为氣、氯、漠或舰的取代基。
[0006] 合成=取代化晚衍生物的反应通式如下：
[0007] 优选的，所述式I所示的胺化合物为节胺、对甲基节胺、对氣节胺、间甲基节胺、间 氣节胺、2-嚷吩甲胺、2-苯基乙胺或正己胺。
[0008] 优选的，所述式II所示的酬化合物为苯乙酬、对甲基苯乙酬、间甲基苯乙酬、2-乙 酷基嚷吩、2-乙酷基苯并巧喃、2-糞乙酬或对氯苯乙酬。
[0009] 优选的，所述式III所示的化晚衍生物为2,6-二苯基-4-对甲基化晚、4- (4-氣苯 基）-2,6-二苯基化晚、2,6-二苯基-4-间甲基化晚、4- (3-氣苯基）-2,6-二苯基化晚、 2.6- 苯基-4- (2-嚷吩基）化晚、4-苄基-2,6-二苯基化晚、4-戊基-2,6-二苯基化晚、 4-戊基-2,6-二对甲苯基化晚、4-戊基-2,6-二间甲苯基化晚、4-苯基-2,6-二-(2-嚷 吩基）化晚、2,6-二-(2-苯并巧喃）-4-苯基化晚、2,6-二-(2-糞基）-4-对甲苯基化 晚、4- (4-氣苯基）-2,6-二-(2-糞基）化晚、2,6-二-(4-氯苯基）-4-苯基化晚、4-苯 基-2,6-二对甲苯基化晚、2,4,6-对甲苯基化晚、4- (4-氣苯基）-2,6-二对甲苯基化晚、 2.4.6-S间甲基化晚或4-(间氣苯基）-2,6-二间甲苯基化晚。
[0010] 优选的，所述合成=取代化晚衍生物的方法，具体步骤如下：在反应容器中依次加 入摩尔比为4 :3的式I所示的酬化合物和式II所示的胺化合物，接着加入催化剂=氣甲横 酸，所述催化剂的加入量为0. 05mmol/mmol酬化合物，在115~125°C油浴中反应18~24小 时，冷却至室溫，加水泽灭反应，萃取，减压浓缩，经柱层析纯化，得到=取代化晚衍生物产 品。
[0011] 优选的，所述柱层析纯化的条件为：洗脱剂为石油酸和乙酸乙醋的混合物，石油酸 和乙酸乙醋的体积比为50 :1。
[0012] 与现有技术相比，本发明的有益效果如下：本发明提供了一种利用胺、酬化合物在 =氣甲横酸的催化作用下合成化晚衍生物的方法，该方法的反应底物易得，反应条件溫和， 无需高溫高压处理，操作简便、安全，可高效地制备化晚类化合物。本发明方法不仅能够适 用于大量的官能团，而且操作简单、安全，产物的产率高、结构单一，便于分离和提纯，污染 小。
【具体实施方式】
[0013] 为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步清楚阐述本发明的内容，但本发 明的保护内容不仅仅局限于下面的实施例。在下文的描述中，给出了大量具体的细节W便 提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可W 无需一个或多个运些细节而得W实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于 本领域公知的一些技术特征未进行描述。
[0014]下述实施例中，册Tf表示S氣甲横酸，为其英文缩写。
[001引实施例I 2.6- 二苯基-4-对甲基化晚的制备：在反应容器中加入苯乙酬1mmol(120mg)，对 甲基节胺0.75mmol巧1. 6mg)，催化剂册TfO. 05mmol(7. 5mg)。在120°C油浴中反应 24小时，冷却至室溫，加水泽灭反应，用乙酸乙醋洗涂=次，分液，合并有机层，活性炭脱色， 过滤，无水硫酸钢干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油酸：乙酸乙醋=50 : 1 (v/v)，得到白色固体产品，产率92%，纯度为99. 9%。Ihnmr(400MHz，DMS0-4)《卵m: 5 8. 33 (d，方7. 2Hz，4H)，8. 18 (s，2H)，7. 96 (d，方8. 4Hz，2H)，7. 49-7. 58 (m，6H)，7. 38 (d，方8.OHz，2H);"CNMR(lOOMHz，DMSO-4)《卵m: 5 156. 4,149. 9,139. 5,139. 3,135. 2， 130.2，129.7，129.2，127.6，127.4，116.7,21.3;HRMS巧I)Calcd.forC24Hi9N:[]T]， 321. 1517.化und:m/z321. 1521. 实施例2 4- (4-氣苯基）-2,6-二苯基化晚的制备：在反应容器中加入苯乙酬Immol(120mg)，对氣节胺 0. 75mmol巧3.8mg)，催化剂册TfO. 05mmol(7. 5mg)。在 120°C油浴 中反应24小时，冷却至室溫，加水泽灭反应，用乙酸乙醋洗涂S次，分液，合并有机层，活 性炭脱色，过滤，无水硫酸钢干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油酸：乙酸 乙醋=50 :1 (v/v)，得到白色固体产品，产率78%，纯度为99.8%iHNMR(400MHz，DMS0-4) 《卵m:58. 36 (d，方7.細z，4H)，8. 21 (s，2H)，8. 15 (q，2H)，7. 49-7. 60 (m，6H)，7. 43 (t， 2H);nCNMR(lOOMHz，DMSO-4)《卵m: 5 164. 7,162. 2,157. 0,148. 9,139. 2,134. 6,130. 1， 129.7，129.2，127.4，116.5;HRMS巧I)Calcd.forC23Hi6NF:[]T]，325.1267.化und:m/ z325. 1268. 实施例3 2.6- 二苯基-4-间甲基化晚的制备：在反应容器中加入苯乙酬Immol(120mg)，间 甲基节胺0.75mmol巧1.6mg)，催化剂册TfO. 05mmol(7. 5mg)。在120°C油浴中反应 24小时，冷却至室溫，加水泽灭反应，用乙酸乙醋洗涂=次，分液，合并有机层，活性炭脱色， 过滤，无水硫酸钢干燥，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，洗脱剂为石油酸：乙酸乙醋=50 :1 (v/v)，得到白色固体产品，产率91%，纯度为99.