一种环酯类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种酯类化合物的合成方法，尤其是一种环酯类化合物的合成方法， 属于有机合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 在有机合成技术领域，酸酯类化合物是非常常见的一种物质，由于其稳定性好、来 源广泛等优点而受到了人们的普遍关注。
[0003] 酸酯类化合物的合成方法，最耳熟能详的就是酸与醇的反应，这记载在几乎所有 的化学教科书中。使用该方法，通过改变酸与醇的种类，而可以得到各种类型的酯化合物。
[0004]然而对于链状酯化合物而言，使用这些常规方法非常容易合成，但对于环酯化合 物而言，使用常规的酸醇反应，几乎不可能得到，这是因为同时涉及到成酯和环化的同时完 成，这无疑是酸、醇反应所不能做到的。
[0005] 因此，如何寻求简单的环酯化合物合成方法，是当前研究的课题和重点所在。针对 该难点，科研工作者进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如目前可通过酮酸脱羧 基而得到环酯化合物，但该方法的产率较低，无法实现工业化生产，仅仅用于实验室研究。
[0006]有鉴于此，本发明人通过深入研究，完成了环酯化合物的合成方法研究，能够以高 产率得到环酯化合物，可以充分满足化工、医药、材料等领域的广泛需求。
【发明内容】
[0007] 为了寻求环酯化合物的新型合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付 出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0008] 具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示环酯类化合物的合 成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、配体和复合助剂存在下，下式（I)化合物 和下式（II)化合物发生反应，从而得到所述式（III)化合物，
[0009]
[0010] 其中，R「R2各自独立地选自H、C「C6烷基、C「(:满氧基或卤素；
[0011]R3选自c 烷基、苯基或带有取代基的苯基，所述取代基为C 烷基或卤素。
[0012] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Q烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0013] 在本发明的所述合成方法中，所述Ci-Q烷氧基的含义是指具有上述含义的C 烷基与氧原子相连后得到的基团。
[0014] 在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为 F、Cl、Br或I。
[0015] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为二（三环己基膦）氯化镍 (NiCl2(PCy3)2)、双（1，5_ 环辛二烯）镍（Ni(C0D)2)、乙酰丙酮镍（Ni(acac)2)或二（三苯基 膦）氯化镍（NiCl2 (PPh3) 2)中的任意一种，最优选为Ni(C0D) 2。
[0016] 在本发明的所述合成方法中，所述配体为下式L1-L3中的任意一种，
[0017]
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[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述复合助剂为有机铜化合物与三氯化铈的混合 物；其中，有机铜化合物与三氯化铈的摩尔比为1:3-4,例如可为1:3、1:3. 5或1:4。
[0020] 所述有机铜化合物为Cu(OAc) 2 (乙酸铜）、Cu(TFA) 2 (三氟乙酸铜）、[(CH3CN) 4Cu] PF6(六氟磷酸四乙腈铜）、三氟乙酰丙酮铜或六氟乙酰丙酮铜中的任意一种，最优选为六氟 乙酰丙酮铜。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为2-甲基-2- 丁醇与苯的混合溶剂， 其中2-甲基-2- 丁醇与苯的体积比为1:2。
[0022] 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。
[0023] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 4-2,例如可为 1:1. 4、1:1· 6、1:1· 8 或 1:2。
[0024] 在本发明的所述合成方法中，所述式⑴化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 04-0. 08,例如可为 1:0. 04、1:0· 06 或 1:0. 08。
[0025] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与配体的摩尔比为1:0. 1-1. 15， 例如可为 1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14 或 1:0. 15。
[0026] 在本发明的所述合成方法中，所述式⑴化合物与复合助剂的摩尔比为 1:0. 2-0. 3,即所述式（I)化合物的摩尔用量与组成所述复合助剂的有机铜化合物和三氯 化铈两者的总摩尔用量的比为1:0. 2-0. 3,例如可为1:0. 2、1:0. 25或1:0. 3。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，反应温度为70-90°C，例如可为70°C、80°C或90°C。
[0028] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为6-9小时，例如可为6小时、7小时、8小 时或9小时。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理具体如下：反应结束后，自然 冷却到室温后，加入丙酮稀释，再用饱和碳酸钠水溶液充分洗涤，然后用乙酸乙酯萃取2-3 次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，再减压浓缩，残留物上300-400目硅胶柱色谱，以正己 烷和乙酸乙酯的等体积混合物做淋洗液，洗脱液浓缩后，从而得到所述（III)化合物。
[0030] 综上所述，本发明提供了一种环酯类化合物的合成方法，所述方法通过催化剂、配 体、复合助剂和有机溶剂的综合选择与协同作用，从而可以高产率得到目的产物，为环酯类 化合物提供了全新的合成方法反应方法，在有机合成领域具有广泛的研究潜力和工业化应 用前景。
【具体实施方式】
[0031] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0032] 实施例1
[0033]
[0034] 室温下，向适量有机溶剂（体积比为1:2的2-甲基-2-丁醇与苯的混合溶剂）中， 加入lOOmmol上式（I)化合物、140mmol上式（II)化合物、4mmol催化剂Ni(C0D)2、10mmol 配体L1和20mmol复合助剂（为5mmol六氟乙酰丙酮铜与15mmol三氯化铺的混合物）；然 后升温至70°C并在该温度下搅拌反应9小时。
[0035] 反应结束后，自然冷却到室温后，加入丙酮稀释，再用饱和碳酸钠水溶液充分洗 涤，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，再减压浓缩，残留物上 300-400目硅胶柱色谱，以正己烷和乙酸乙酯的等体积混合物做淋洗液，洗脱液浓缩后，从 而得到上式（III)化合物（其中MeO为甲氧基），产率为97. 2%。
[0036] 4NMR(CDC13, 400MHz) :δ8. 36 (d，J=8. 8Hz，1H)，7. 44-7. 41 (m，3H)，7. 33 (d，J= 7. 6Hz, 2H), 7. 27-7. 24 (m, 3H), 7. 21-7. 16 (m, 2H), 7. 09 (d,J= 8. 8Hz, 1H), 6. 55 (s, 1H), 3. 7 2 (s, 3H) 〇
[0037] 实施例2
[0038]
[0039] 室温下，向适量有机溶剂（体积比为1:2的2-甲基-2-丁醇与苯的混合溶剂）中， 加入lOOmmol上式（I)化合物、170mmol上式（II)化合物、6mmol催化剂Ni(C0D)2、12mmol 配体L1和25mmol复合助剂（为5mmol六氟乙酰丙酮铜与20mmol三氯化铺的混合物）；然 后升温至80°C并在该温度下搅拌反应8小时。
[0040] 反应结束后，自然冷却到室温后，加入丙酮稀释，再用饱和碳酸钠水溶液充分洗 涤，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，再减压浓缩，残留物上 300-400目硅胶柱色谱，以正己烷和乙酸乙酯的等体积混合物做淋洗液，洗脱液浓缩后，从 而得到上式（III)化合物，产率为97. 4%。
[0041]虫匪1?(〇)(：13,4001抱）：5 8.35((1，了 = 8.4抱，1!1)，7.47((1，了 = 8.4抱，1!1)，7.44-7. 41 (m，3H)，7. 33 (d，J= 7. 6Hz，2H)，7. 28-7. 25 (m，3H)，7. 21-7. 14 (m，3H)。
[0042] 实施例3
[0043]
[0044] 室温下，向适量有机溶剂（体积比为1:2的2-甲基-2- 丁醇与苯的混合溶剂）中， 加入lOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合物、8mmol催化剂Ni(C0D)2、15mmol 配体L1和30mmol复合助剂（为6. 5mmol六氟乙酰丙酮铜与23. 5mmol三氯化铺的混合物）； 然后升温至90°C并在该温度下搅拌反应6小时。
[0045] 反应结束后，自然冷却到室温后，加入丙酮稀释，再用饱和碳酸钠水溶液充分洗 涤，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，再减压浓缩，残留物上 300-400目硅胶柱色谱，以正己烷和乙酸乙酯的等体积混合物做淋洗液，洗脱液浓缩后，从 而得到上式（III)化合物（其中Me为甲基），产率为97.