一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体设及一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 作为天然存在的环状祗締醇，k薄荷醇是薄荷油的主要成份之一；由于其具有冷 却和清凉作用，而大量应用于香精调配和调味品，在医药上也有广泛应用。消旋薄荷醇和 它的几种立体异构体新薄荷醇、异薄荷醇及薄荷酬也广泛作为调配清凉型香精的原料。因 此它们的合成一直W来都引起广泛关注。EP0563611A1中披露，至少含有一个C=C双键、 3-位连接一个氧原子的具有薄荷烧碳骨架的芳香族或脂环化合物，W贵金属钉、钮或锭负 载在稀±金属氧化物等载体上，在溫度180-240°C，压力27-30MPa，使用固定床进行催化氨 化，得到薄荷醇的混合物，含有52-57%的消旋薄荷醇及11. 5-14. 8%异薄荷醇。
[0003] US2843636叙述了在铜、铭催化剂作用下，于260-280°C，3. 4-9.OMPa压力下，将 薄荷醇的立体异构体异构化成消旋薄荷醇的方法；产物中含有60-64%的消旋薄荷醇和 10-12%的异薄荷醇；但过程中产生了大约5%的无法再利用的脱氧产物控类。推测运是由 于过高的溫度引起了径基的氨解。
[0004] 在LiebigsAnnals1960,637, 1文献中，报道了廳香草酪在雷尼儀作用下，W甲醇 为溶剂，在200-250°C进行催化氨化，得到57. 1%的消旋薄荷醇。 阳0化]中国专利CN1323775发表了W氧化侣负载贵金属钉及/或锡、钮、销等作催化剂， 于0.l-30MPa，30-170°C催化异构化薄荷醇的立体异构体混合物来合成消旋薄荷醇。可W将 含有55. 8%消旋薄荷醇、12. 2%异薄荷醇、28. 5%新薄荷脑的原料，通过上述反应过程得到 61. 7~65. 8%薄荷醇、9. 1~10. 3%异薄荷醇、22. 8~25. 2%新薄荷醇。
[0006] EP743296A1中叙述了W儘、钻和碱±金属氧化物或氨氧化物的混合粉末为催化 剂，于150-230°C，3. 5-30MI^压力下催化氨化廳香草酪；在实例中，给出的溫度为175°C，压 力20MPa，只是没有披露产物中薄荷醇混合物的组成情况。
[0007] 迄今所描述的催化氨化或异构化具有薄荷烧碳骨架的化合物的条件，或者在有机 溶剂中反应，或者在高溫、在过高的压力下进行，因而设备要求高，操作条件苛刻，也容易引 起薄荷醇中径基氨解生成不能重复使用的控类副产物；或者需要使用贵金属作为催化剂。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于：提供一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其利用香茅醇 为原料，一步反应得到消旋薄荷醇。原料易得，操作简便。 阳009] 本发明的技术解决方案是：
[0010] 一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，是W香茅醇为原料，于溶剂中，在一定溫 度下，在过氧化物游离基引发剂作用下，发生分子内游离基加成反应，得到消旋薄荷醇；同 时得到一定数量的消旋薄荷醇的异构体新薄荷醇、异薄荷醇及衍生物薄荷酬、异胡薄荷醇， 具体反应式如下：
[0011]
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[0012] 在本发明的一个优选实施例中，所述香茅醇与溶剂的质量比为1:1~1:6 ;优选 1:2 ~1:4。
[0013] 在本发明的一个优选实施例中，所述香茅醇与过氧化物游离基引发剂的质量比为 1:2 ~1:0. 5;优选 1:1 ~1:0. 75。
[0014] 在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂选自正癸烧、氯苯、二苯基酸或正十二 烧。
[0015] 在本发明的一个优选实施例中，所述溫度为60-170°C，优选：80-160°C。
[0016] 在本发明的一个优选实施例中，所述过氧化物游离基引发剂选自过氧化二叔下 基、叔下基过氧化氨、过氧化二苯甲酯或者它们的混合物。
[0017] 由于采用了如下的技术方案，本发明与现有技术相比，具有如下优点：
[0018] 1)反应过程中没有废水产生；工艺简单绿色。
[0019] 2)本发明方法可W同时产生消旋薄荷醇及其异构体新薄荷醇、异薄荷醇和薄荷 酬、异胡薄荷醇。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，运些实施例不能理解为 是对技术方案的限制。 阳OW 实施例1
[0022] 25g氯苯，加热到125°C，揽拌下滴加7. 6g香茅醇及7g过氧化二叔下基的混合 物，4小时滴加完毕，维持125°C继续反应14小时。气相色谱检测，香茅醇转化率57. 1 %， 消旋薄荷醇/新薄荷醇/异薄荷醇/薄荷酬/异胡薄荷醇的比例为12. 93:1. 65:5. 31 : 12. 03:3. 85。薄荷酬与异薄荷酬的比例为7. 66:4. 37。消旋薄荷醇及其异构体总选择性为 34. 83% ;薄荷酬的选择性为21. 64%。异胡薄荷醇的选择性为6. 74%。 阳〇2引 实施例2
[0024] 50g二苯基酸，加热到160°C，揽拌下滴加13g香茅醇及lOg过氧化二叔下基及4g 叔下基过氧化氨（70%水溶液）的混合物，2小时滴加完毕，维持160°C继续反应12小时。 气相色谱检测，香茅醇转化率81. 9 %，薄荷醇/新薄荷醇/异薄荷醇/薄荷酬/异胡薄荷醇 的比例为9. 54:2. 71:2. 25:3. 16:19. 18。消旋薄荷醇及其异构体总选择性为17. 7%;异胡 薄荷醇选择性为23. 4%。 阳〇2引 实施例3 阳0%] lOg正癸烧，加热到140°C，揽拌下滴加3. 2g香茅醇及3g过氧化二叔下基的混合 物，3小时滴加完毕，维持140°C继续反应8小时。气相色谱检测，香茅醇转化率68. 3%， 消旋薄荷醇/新薄荷醇/异薄荷醇/薄荷酬/异胡薄荷醇的比例为17. 4:3. 92:7. 83 : 10. 53:2. 85。薄荷酬与异薄荷酬的比例为6. 87:3. 66。消旋薄荷醇及其异构体总选择性为 42. 68% ;薄荷酬的选择性为15. 4%。异胡薄荷醇的选择性为4. 17%。
[0027] 实施例4
[0028] 90g二苯基酸，加热到150°C，揽拌下滴加2：3g香茅醇及llg过氧化二叔下基及12g 叔下基过氧化氨（70%水溶液）的混合物，5小时滴加完毕，维持150°C继续反应18小时。 气相色谱检测，香茅醇转化率85. 3 %，薄荷醇/新薄荷醇/异薄荷醇/薄荷酬/异胡薄荷醇 的比例为16. 22:3.93:3. 15:3.46:19. 16。消旋薄荷醇及其异构体总选择性为27. 3%;异胡 薄荷醇选择性为22. 46%。
[0029] 实施例5
[0030] 35g正癸烧及4. 5g香茅醇混合液，加热到155°C，揽拌下滴加4. 5g香茅醇及7g 过氧化二叔下基的混合物，5小时滴加完毕，维持155°C继续反应3小时。气相色谱检测， 香茅醇转化率91. 4%，消旋薄荷醇/新薄荷醇/异薄荷醇/薄荷酬/异胡薄荷醇的比例 为23. 42:5. 91:13. 83 :18. 53:3. 45。薄荷酬与异薄荷酬的比例为11.75:6. 78。消旋薄荷 醇及其异构体总选择性为47.26% ;薄荷酬的选择性为20. 27%。异胡薄荷醇的选择性为 3. 77%。 阳〇3U 实施例6:
[0032] 20g正癸烧及5. 5g香茅醇混合物，加热到80°C，揽拌下分批加入4. 5g过氧化二苯 甲酯，维持80°C继续反应18小时。气相色谱检测，香茅醇转化率62. 1 %，薄荷醇/新薄荷 醇/异薄荷醇/薄荷酬/异胡薄荷醇的比例为11. 21:1. 93:2. 6:9. 66:2. 15。消旋薄荷醇 及其异构体总选择性为25. 3% ;薄荷酬的选择性为15. 56%，薄荷酬与异薄荷酬的比例为 9. 49:6. 07。异胡薄荷醇选择性为3. 46%。
【主权项】
1. 一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是以香茅醇为原料，于溶剂中，在 一定温度下，在过氧化物游离基引发剂作用下，发生分子内游离基加成反应，得到消旋薄荷 醇；同时得到一定数量的消旋薄荷醇的异构体新薄荷醇、异薄荷醇及衍生物薄荷酮、异胡薄 荷醇，具体反应式如下：2. 如权利要求1所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 与溶剂的质量比为1:1~1:6。3. 如权利要求2所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 与溶剂的质量比为1:2~1:4。4. 如权利要求1所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 与过氧化物游离基引发剂的质量比为1:2~1:0. 5。5. 如权利要求4所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 与过氧化物游离基引发剂的质量比为1:1~1:0. 75。6. 如权利要求1至5任一项权利要求所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法， 其特征是所述溶剂选自正癸烷、氯苯、二苯基醚或正十二烷。7. 如权利要求1至5任一项权利要求所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法， 其特征是所述温度为60-170°C。8. 如权利要求7所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述温度为 80-160。。。9. 如权利要求1至5任一项权利要求所述的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法， 其特征是所述过氧化物游离基引发剂选自过氧化二叔丁基、叔丁基过氧化氢、过氧化二苯 甲酰或者它们的混合物。
【专利摘要】本发明公开的一种消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是以香茅醇为原料，于溶剂中，在一定温度下，在过氧化物游离基引发剂作用下，发生分子内游离基加成反应，得到消旋薄荷醇；同时得到一定数量的消旋薄荷醇的异构体新薄荷醇、异薄荷醇及衍生物薄荷酮、异胡薄荷醇。本发明与现有技术相比，具有如下优点：1)反应过程中没有废水产生；工艺简单绿色。2)本发明方法可以同时产生消旋薄荷醇及其异构体新薄荷醇、异薄荷醇和薄荷酮、异胡薄荷醇。
【IPC分类】C07C35/12, C07C49/407, C07C45/00, C07C29/03
【公开号】CN105254475
【申请号】CN201510732855
【发明人】黄战鏖, 侯峰, 钱正刚, 裴继红, 张长征
【申请人】上海万香日化有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年10月30日