一种合成3-四氢呋喃甲醇的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种第Ξ代烟碱类杀虫剂中间体的新合成方法，具体设及一种合成 3-四氨巧喃甲醇的方法，属于兽药技术领域。
【背景技术】
[0002] 3-四氨巧喃甲醇是合成第Ξ代烟碱类杀虫剂巧虫胺的重要中间体，巧虫胺是由日本Ξ井公司开发，于2002年在日本首次登记注册上市，现已在多个国家获农药登记，巧虫胺具 有高效、广谱、内吸渗透性好的特点，对水生生物、鸟类、哺乳动物安全。适用于蔬菜、果树、 水稻及花弁防治膜翅目、双翅目、直翅目、甲虫目、鱗翅目及半翅目等害虫。
[0003] 对于3-四氨巧喃甲醇的合成，文献报道cubed等人在欧洲专利W02005065689 中使用传统合成方法如下：
[0004] 所述合成路线中使用金属棚氨化物做还原剂，大幅度增加了产品成本。因此，需要 开发一种新的合成3-四氨巧喃甲醇的方法，W降低成本、减轻农业负担。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷、提供一种新的合成3-四氨 巧喃甲醇的方法，所述合成3-四氨巧喃甲醇的方法具有成本低、操作简单，适于工业化生 产等特点。
[0006] 本发明所述技术问题是由W下技术方案解决的。
[0007] -种合成3-四氨巧喃甲醇的方法，合成路线如下：
[000引上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，包括如下步骤： (1) W2-漠乙醇和丙二酸二乙醋为原料，在碱性条件下，(TC-100°c反应生成2-径乙 基-丙二酸二乙醋； (2) 2-径乙基-丙二酸二乙醋在强碱或强酸作用下，10°C-100°C水解生成2-径乙 基-丙二酸； (3) 2-径乙基-丙二酸经过高压催化加氨生成2-径甲基-1，4-下二醇； (4) 2-径甲基-1，4-下二醇在酸作用下脱水环合生成3-四氨巧喃甲醇。
[0009] 上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，在步骤（1)中，所述2-漠乙醇和丙二酸二乙醋 的摩尔比为1. 0~2. 0:1 ;所述碱选自氨氧化钟、碳酸钟、碳酸氨钢、甲醇钢、乙醇钢、叔下醇 钢、异丙醇钢、叔下醇钟、氨化钢，其与丙二酸二乙醋的摩尔比为1. 0~1. 5:1。
[0010] 上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，在步骤（2 )中，所述碱为质量浓度20%氨氧化钢 溶液，其与2-径乙基-丙二酸二乙醋的质量比为3. 0~5. 0:1 ;所述酸为质量浓度20%的 盐酸，其与2-径乙基-丙二酸二乙醋的质量比为3. 5~5. 0:1 上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，步骤（3)中，所述高压催化加氨的条件为：压力 2. 0 ~20.OMPa，加氨催化剂为Ru/C、Pb/C、化/C、Ru-Sn/aiClz、Ru-Sn/C、Cu/Si〇2等，加氨 溫度为ll〇°C~300°C。
[0011] 上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，步骤（4)中，所述酸或催化剂作用下脱水环 合的条件为：酸选自甲基横酸、浓硫酸、多聚憐酸、对甲苯横酸或催化剂化/ZnO/Zr化，其与 2-径甲基-1，4-下二醇的质量比为0. 05~0. 2:1.;环合溫度为80°C~200°C;环合用溶剂 选自甲苯或二甲苯。
[0012] 上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，步骤（1)中，所述碱为乙醇钢、甲醇钢、叔下醇 钢、异丙醇钢、叔下醇钟等，优选乙醇钢 上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，步骤（3)中，所述高压催化加氨的条件为压力 7. 0-15. 0MP，加氨催化剂为Ru/C，加氨溫度为150°C~200°C。
[0013] 上述合成3-四氨巧喃甲醇的方法，步骤（4)中，所述酸作用下脱水环合的条件为： 酸为甲基横酸；环合溫度为50°C~150°C;环合用溶剂为甲苯。
[0014] 本发明所述的合成3-四氨巧喃甲醇的方法，四步总收率可达73%W上，3-四氨巧 喃甲醇纯度可达95%W上，反应条件溫和、成本低、操作简单，适于工业化生产。与现在大生 产丙二酸二乙醋与漠乙酸乙醋反应生成乙烧-1，1，2-Ξ簇酸乙醋，乙烧-1，1，2-Ξ簇酸乙 醋经金属棚氨化物还原成2-径甲基-1，4-下二醇，2-径甲基-1，4-下二醇在酸性或催化剂 存在条件下脱水环合生成3-四氨巧喃甲醇路线相比，省去了还原乙烧-1,1，2-Ξ簇酸乙醋 的金属棚氨化物，大大降低了生产成本。
【具体实施方式】
[0015] 下面通过具体实施例对本发明作进一步详细说明，但运些实施例仅仅是用于解释 本发明，并非要对本发明的实施方式或专利的保护范围进行限定。
[0016] 实施例1，合成3-四氨巧喃甲醇 (1) 向500ml四口反应瓶中加入丙二酸二乙醋54g(0. 3375mol)和45. 4g叔下醇钟配 制的20%叔下醇钟的叔下醇溶液227g，室溫揽拌30分钟，控溫25°C~28°C开始滴加2-漠 乙醇46. 5g(0. 3720mol)，滴毕升溫至50°C，保溫反应1. 5小时，75°CW下旋转蒸发仪蒸出 溶剂，抽滤得无色油状液体2-径乙基-丙二酸二乙醋64. 6g(0. 3167mol)，纯度97% (GC)， 收率91% ; (2) 向500ml四口反应瓶中加入2-径乙基-丙二酸二乙醋64. 6g(0. 3167mol)，加入20〇/〇 氨氧化钢溶液76g，升溫至45°C，揽拌反应2小时，降溫至25°C，加入20%盐酸约69. 3g，调 PH=6-7,80°CW下减压蒸干，过滤，得无色油状液体2-径乙基-丙二酸45. 9g(0. 3040mol)， 纯度：95% (GC)，收率：96〇/〇 ; (3) 向高压蓋中投入2-径乙基-丙二酸45. 9g(0. 3040mol)，水50g，Ru/C2. 3g，氮气 置换反应蓋3-5次，使氨压达到7.OMPa表压，220°C反应4小时，降溫，滤除催化剂得无色或 淡黄色油状物2-径甲基-1,4-下二醇35.Og(0. 2797mol)，纯度：96% (GC)，收率92〇/〇; (4) 向装有回流冷凝器的500ml反应瓶中加入2-径甲基-1,4-下二醇35.Og (0. 2797mol)，甲苯150g，浓硫酸2. 3g，加热回流反应5小时，结束，减压蒸出溶剂，得淡黄色 油状物3-四氨巧喃甲醇25. 5g(0. 1918mol)，纯度95% (GC)，收率85〇/〇。
[0017] iH-NMR(400MHz，CDCl3) & (卵m) 1.647(m，lH), 1.989(m，lH)，2. 187(πι，1Η，〇2〇)， 0H)，2. 42 (m，lH) ,3.468-3. 62 (m，4H)，3. 661-3. 867 (m，2H) 实施例2 (1) 向500ml四口反应瓶中加入丙二酸二乙醋54g(0. 3375mol)和将38. 9g叔下醇钢 配制的20%叔下醇钢的甲醇溶液194. 4g，室溫揽拌40分钟，开始滴加2-漠乙醇46. 5g，滴 毕升溫至50°C，反应2小时，75°CW下旋转蒸发仪蒸出溶剂，抽滤得2-径乙基-丙二酸二乙 醋 63. 2g(0. 3304mol)，纯度 97% (GC)，收率 89〇/〇; (2) 向500ml四口反应瓶中加入2-径乙基-丙二酸二乙醋63. 2g(0. 3304mol)，加入 20%盐酸72. 4g，升溫至45°C，揽拌反应3小时，降溫至25°C，加入20%氨氧化钢溶液约79g， 调PH=6-7,80°CW下减压蒸干，过滤，得2-径乙基-丙二酸47.Ig(0. 3106mol)，纯度：95% (GC)，收率：940/0; (3) 向高压蓋中投入2-径乙基-丙二酸47.Ig(0. 3106mol)，水45g，F*b/C2.Og，氮气 置换反应蓋3-5次，使氨压达到9.OMPa表压，240°C反应4小时，降溫，滤除催化剂得2-径 甲基-1,4-下二醇 33.Og(0. 2640mol)，纯度：96〇/〇 (GC)，收率 85〇/〇; (4) 向装有回流冷凝器的500ml反应瓶中加入2-径甲基-1，4-下二醇33.Og (0. 2640mol)，甲苯120g，多聚憐酸2.Og，加热回流反应5小时，结束，减压蒸出溶剂，得 3-四氨巧喃甲醇 24. 9 (0. 2323mol)g，纯度 95% (GC)，收率 88〇/〇。
[001引实施例3 (1) 向500ml四口反应瓶中加入丙二酸二乙醋54g(0. 3375mol)和21. 9g甲醇钢配制 的30%甲醇钢甲醇溶液72. 9g，室溫揽拌30分钟，开始滴加2-漠乙醇46. 2g，滴毕升溫至 50°C，保溫反应1小