用于预防、诊断或者治疗癌症或血管发生相关疾病的抗vegf抗体和含有所述抗体的药物...的制作方法_2

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Q IDNO6的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO24的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO38的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0046] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO6的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO25的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO38的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0047] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO8的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO26的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO42的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0048] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO6的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO27的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO38的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0049] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO9的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO28的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO43的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0050] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO5的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO29的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO44的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0051] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO10的氨基酸序列示出的CDRl、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO30的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO45的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0052] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO11的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO31的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO42的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0053] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO11的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO20的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO39的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0054] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO11的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO32的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO46的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[00巧]根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO5的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO33的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO45的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0056] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO5的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO34的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO47的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0057] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO6的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出表的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO25的氨基 酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO48的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基 酸序列示出的CDR3。
[0058] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO12的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO31的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO38的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0059] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO9的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO31的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO46的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0060] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO10的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3;W及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO17的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO42的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0061] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO13的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3 及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO34的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO49的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0062] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)轻链可变区,其包含由SEQ IDNO14的氨基酸序列示出的CDR1、由SEQIDNO1的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQ IDNO2的氨基酸序列示出的CDR3;W及2)重链可变区,其包含由SEQIDNO17的氨基酸 序列示出的CDR1、由SEQIDNO50的氨基酸序列示出的CDR2和由SEQIDNO3的氨基酸 序列示出的CDR3。
[0063] 根据本发明的与VEGF结合的抗体可包含:1)由选自SEQIDNO54至65的氨基 酸序列示出的轻链可变区;W及2)由选自SEQIDNO78至104的氨基酸序列示出的重链 可变区(参见表2)。
[0064] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO54的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO78的氨基酸序列示出的重链可变区。
[006引根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO55的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO79的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0066] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO55的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO80的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0067] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO56的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO81的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0068] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO55的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO82的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0069] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO55的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO83的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0070] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO57的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO84的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0071] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQIDNO57的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQIDNO85的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0072] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 58的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 86的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0073] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 57的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 87的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0074] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 57的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 88的氨基酸序列示出的重链可变区。
[00巧]根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 59的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 89的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0076] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 57的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 90的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0077] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 60的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 91的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0078] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 55的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 92的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0079] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 61的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 93的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0080] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 62的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 94的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0081] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 62的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 95的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0082] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 62的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 96的氨基酸序列示出的重链可变区。
[008引根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 55的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 97的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0084] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 55的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 98的氨基酸序列示出的重链可变区。
[00财根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 57的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 99的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0086] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 63的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 100的氨基酸序列示出的重链可变区。
[0087] 根据本发明的一个实施方案的抗VEGF抗体可包含:1)由SEQ ID NO 60的氨基酸 序列示出的轻链可变区;W及2)由SEQ ID NO 101的氨基酸序列示出的重链可变区。
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