一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机化合物的制备技术领域，尤其是一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法。
【背景技术】
[0002]4-溴苯肼磷酸盐作为一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药制造业，市场前景广阔。而现有的4-溴苯肼磷酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、纯度低、稳定性差、产量小，不能满足市场的需要。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种纯度高、产量大、稳定性好的4-溴苯肼磷酸盐的制备方法。
[0004]本发明为实现上述目的，采用以下技术方案:
[0005]一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其步骤如下:
[0006]⑴重氮化:将4-溴苯胺和浓盐酸混合后冷却至0?5°C，边搅拌边加入35被％亚硝酸钠水溶液，保持温度在0?5°C之间反应1?1.5小时；
[0007]⑵还原:在反应液中加入浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15?20°C之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20?30被％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5°C保温1?2小时，析出晶体，过滤得4-溴苯肼粗品；
[0008]⑶纯化:将4-溴苯肼粗品溶于水中，加热至60°C使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5°C保温1?2小时，析出晶体，过滤得4-溴苯肼纯品；
[0009]⑷成盐:将4-溴苯肼纯品溶解于40wt%磷酸中，在60?70°C下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20°C，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-溴苯肼磷酸盐成品。
[0010]而且，步骤⑴所述的4-溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为1:3，g/ml ;所述4_溴苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11:5。
[0011]而且，步骤⑵所述的浓盐酸与水的体积份数比为1:1，所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4:15?16, g:mlo
[0012]而且，步骤⑶所述的4-溴苯肼粗品与水的重量比为1:20。
[0013]而且，步骤⑷所述的4-溴苯肼纯品与磷酸的重量体积比为100:131, g:ml。
[0014]而且，所述浓盐酸浓度为37%。
[0015]本发明的优点及有益效果为:
[0016]1、本制备方法在重氮化和还原过程中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行。
[0017]2、本制备方法在还原过程中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等。不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除,使产品杂质少，纯度高。
[0018]3、本制备方法在成盐过程中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。
[0019]4、本制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高(高效液相色谱测其含量彡99.2% )，收率彡42%，完全满足市场对4-溴苯肼磷酸盐的需要。
【具体实施方式】
[0020]以下结合实施例做进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
[0021]实施例1
[0022]一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:
[0023]⑴重氮化
[0024]在1L的三口瓶中加入50g4_溴苯胺和150ml37%浓盐酸，用冰盐冷却至2°C，边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液65g，保持温度在2°C反应1小时。
[0025]⑵还原
[0026]在反应液中加入37%浓盐酸450ml，450ml水和120g锌粉，保持温度在18°C反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20%氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5°C保温1小时，析出晶体，过滤得25.6g4-溴苯肼粗品。
[0027]⑶纯化
[0028]将25.6g4_溴苯肼粗品溶于514g水中，加热至60°C使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5°C保温1小时，析出晶体，过滤得23.1g4-溴苯肼纯品。
[0029]⑷成盐
[0030]将23.1g4_溴苯肼纯品溶解于30ml40%磷酸中，在65°C下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20°C，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-溴苯肼磷酸盐成品34.5g，含量99.2%，收率 42.2%。
[0031]实施例2
[0032]一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:
[0033]⑴重氮化
[0034]在5L的三口瓶中加入200g4_溴苯胺和600ml37%浓盐酸，用冰盐冷却至2°C，边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液270g，保持温度在2°C间反应1.5小时。
[0035]⑵还原
[0036]在反应液中加入37%浓盐酸730ml，730ml水和195g锌粉，保持温度在18°C间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入25%氣氧化钠溶液至反应液PH值为10, 5°C保温1.5小时,析出晶体,过滤得118g4-溴苯肼粗品。
[0037]⑶纯化
[0038]将118g4_溴苯肼粗品溶于2380g水中，加热至60°C使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5°C保温1.5小时，析出晶体，过滤得95.3g4-溴苯肼纯品。
[0039]⑷成盐
[0040]将95.3g4-溴苯肼纯品溶解于125ml40%磷酸中，在65°C下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20°C，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-溴苯肼磷酸盐成品139g，含量99.4%，收率 42.2%0
[0041]实施例3
[0042]一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:
[0043]⑴重氮化
[0044]在10L的三口瓶中加入500g4_溴苯胺和1500ml37%浓盐酸，用冰盐冷却至2°C，边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液650g，保持温度在2°C间反应1.5小时。
[0045]⑵还原
[0046]在反应液中加入37%浓盐酸730ml，730ml水和480g锌粉，保持温度在18°C间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入30%氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5°C保温2小时，析出晶体，过滤得272g4-溴苯肼粗品。
[0047]⑶纯化
[0048]将272g4_溴苯肼粗品溶于5420g水中，加热至60°C使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5°C保温2小时，析出晶体，过滤得240g4-溴苯肼纯品。
[0049]⑷成盐
[0050]将240g4-溴苯肼纯品溶解于314ml40 %磷酸中，在65 °C下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20°C，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-溴苯肼磷酸盐成品355g，含量99.3%，收率 43.2%。
【主权项】
1.一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于:其步骤如下: ⑴重氮化:将4-溴苯胺和浓盐酸混合后冷却至0?5°C，边搅拌边加入35wt%亚硝酸钠水溶液，保持温度在0?5°C之间反应1?1.5小时； ⑵还原:在反应液中加入浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15?20°C之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20?30被％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5°C保温1?2小时，析出晶体，过滤得4-溴苯肼粗品； ⑶纯化:将4-溴苯肼粗品溶于水中，加热至60°C使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5°C保温1?2小时，析出晶体，过滤得4-溴苯肼纯品； ⑷成盐:将4-溴苯肼纯品溶解于40wt%磷酸中，在60?70°C下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20°C，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-溴苯肼磷酸盐成品。2.根据权利要求1所述的4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于:所述的步骤⑴的4_溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为1:3，g/ml ;所述的4-溴苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11:5。3.根据权利要求1所述的4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于:所述的步骤⑵的浓盐酸与水的体积份数比为1:1，所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4:15?16，g/mlc4.根据权利要求1所述的4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于:所述的步骤⑶的4_溴苯肼粗品与水的重量比为1:20。5.根据权利要求1所述的4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于:所述的步骤⑷的4_溴苯肼纯品与磷酸的重量体积比为100:131, g/mlc6.根据权利要求1所述的4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于:所述浓盐酸浓度为 37%。
【专利摘要】本发明涉及一种4-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括重氮化、还原、纯化、成盐的步骤，在重氮化和还原的步骤中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行，在还原步骤中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等，不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高，在成盐步骤中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。本制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99.2％)，收率≥42％，完全满足市场对4-溴苯肼磷酸盐的需要。
【IPC分类】C07C243/22, C07C241/02
【公开号】CN105272872
【申请号】CN201410290566
【发明人】何金
【申请人】天津市化学试剂研究所有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年6月25日