4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工领域，具体设及一种农药挫虫酷胺中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002] 挫虫酷胺（tolfenpyrad)为日本农药公司1988年开发的新型高效杀虫、杀蛾剂， 各种生物药效试验及安全性试验证明了该药的高效性和安全性，1996年在日本开始试验， 2002年登记，2004年开始在中国进行蔬菜及果树的大田药效试验。该药杀虫谱很广，对各 种鱗翅目、半翅目、甲虫目、膜翅目、双翅目害虫及蛾类具有较高的防治效果，该药还具有良 好的速效性，一经处理，害虫马上死亡。
[0003] 4-(4-甲基苯氧基）苯甲腊为合成挫虫酷胺的重要中间体，科技文献《4-(4-甲基 苯氧基）节胺合成研究》（戴健，段湘生，憂萍，《精细化工中间体》2005年12月，第35卷 第6期，35-36页。）公开了一种4-(4-甲基苯氧基）苯甲腊的制备方法：对甲酪、氨氧化钟 和甲苯揽拌加热脱水到蓋溫ll〇°C。然后脱尽甲苯，再冷却到80°CW下，加入对氯苯甲腊 及二甲基甲酯胺，升溫到130°C，在130~140°C保溫反应到无原料止。将反应物冷却到 35°C,加入冰水，析出大量米色沉淀，过滤，滤饼用水和石油酸洗涂，干燥即得到米黄色 晶状固体4-(4-甲基苯氧基）苯甲腊。该法最优反应条件：缚酸剂K0H，反应溫度130~ 140°C，制得的产品收率仅为80. 6%。由于使用了KOH为缚酸剂，反应过程需要脱水的步骤， 工艺繁琐且收率不高。
[0004] 中国专利CN102863356A公开了一种4-(4-甲基苯氧基）苯甲腊的制备方法，具体 工艺是W对氯苯甲腊和对甲酪为原料，WDMF为溶剂，加入缚酸剂，酸化反应得到4-(4-甲 基苯氧基）苯甲腊，缚酸剂为氨化钢。反应溫度为150°C，反应时间为1小时，后处理使用甲 醇重结晶进行纯化。但该反应溫度较高，能耗高。
【发明内容】
阳〇化]本发明针对现有技术的不足，提供了一种工艺简单，适合工业化生产，且产品收率 高和纯度高的4-(4-甲基苯氧基）苯甲腊的制备方法。。
[0006] 本发明的目的是运样实现的，主要包括W下反应步骤：将反应溶剂倒入反应器中， 氮气保护，加入叔下醇钟，揽拌，水浴冷却，控制溫度在40°c下滴加对甲酪，滴加完毕后，揽 拌均匀，加入对氣苯甲腊，维持反应溫度在40-60°C，保溫反应1-1. 5小时。冷却到40度W 下，过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，将残留物倒入水中，揽拌继续冷却到30°CW下，过滤，水 洗至中性，得粗品。所述粗品经乙酸乙醋-乙醇重结晶。 阳007]上述方法合成路线如下：
[0008]
[0009] 所述反应溶剂为DMF或DMSO。
[0010] 所述反应时间优选为1小时。
[0011] 所述反应溫度优选为60°C。
[0012] 所述反应原料摩尔比对氣苯甲腊：对甲酪：叔下醇钟为1 :1-2 :1-3
【具体实施方式】 阳〇1引实施例1
[0014] 将200mlDMF加入至500ml四口烧瓶中，氮气保护，慢慢加入13克叔下醇钟，揽拌， 水浴冷却，滴加5. 5g对甲酪和30mlDMF混合溶液，控制溫度在40度W下滴加，约1小时左 右滴加结束，继续揽拌30分钟，加入10. 5克对氣苯甲腊（1. 0摩尔），然后慢慢升溫到60摄 氏度，保溫1小时。冷却到40度W下，过滤，滤液减压回收DMF，冷却，将残留物倒入1000克 水中，揽拌继续冷却到30°CW下，过滤，水洗至中性，得粗品。
[0015] 将上述粗品倒入1000 mlS口烧瓶中，加入500ml乙酸乙醋-乙醇，然后升溫到回 流，并保持10分钟，后冷却到〇°C左右，抽滤，用冷的乙醇洗涂。烘干，纯度99. 4%，收率 96. 3%〇〇
[0016] 实施例2
[0017] 将200mlDMF加入至500ml四口烧瓶中，氮气保护，慢慢加入22克叔下醇钟，揽拌， 水浴冷却，滴加IOg对甲酪和30mlDMF混合溶液，控制溫度在40度W下滴加，约1小时左右 滴加结束，继续揽拌30分钟，加入10. 5克对氣苯甲腊（1. 0摩尔），然后慢慢升溫到60摄氏 度，保溫1小时。冷却到40度W下，过滤，滤液减压回收DMF，冷却，将残留物倒入1000克水 中，揽拌继续冷却到30°CW下，过滤，水洗至中性，得粗品。 阳01引将上述粗品倒入1000 mlS口烧瓶中，加入500ml乙酸乙醋-乙醇，然后升溫到回 流，并保持10分钟，后冷却到〇°C左右，抽滤，用冷的乙醇洗涂。烘干，纯度99. 6%，收率 97. 5%。
[0019] 实施例3
[0020] 将200mlDMF加入至500ml四口烧瓶中，氮气保护，慢慢加入22克叔下醇钟，揽拌， 水浴冷却，滴加IOg对甲酪和30mlDMF混合溶液，控制溫度在40度W下滴加，约1小时左右 滴加结束，继续揽拌30分钟，加入10. 5克对氣苯甲腊（1. 0摩尔），然后慢慢升溫到40摄氏 度，保溫2小时。冷却到40度W下，过滤，滤液减压回收DMF，冷却，将残留物倒入1000克水 中，揽拌继续冷却到30°CW下，过滤，水洗至中性，得粗品。
[0021] 将上述粗品倒入1000 mlS口烧瓶中，加入500ml乙酸乙醋-乙醇，然后升溫到回 流，并保持10分钟，后冷却到〇°C左右，抽滤，用冷的乙醇洗涂。烘干，纯度99. 6%，收率 95. 4%〇〇
【主权项】
1. 一种4-(4-甲基苯氧基）苯甲腈的制备方法，其特征在于包括以下反应步骤：将反 应溶剂倒入反应器中，氮气保护，加入叔丁醇钾，搅拌，水浴冷却，控制温度在40°C下滴加对 甲酚，滴加完毕后，搅拌均匀，加入对氟苯甲腈，维持反应温度在40-60°C，保温反应1-1. 5 小时。冷却到40度以下，过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，将残留物倒入水中，搅拌继续冷却 到30度以下，过滤，水洗至中性，得粗品。所述粗品经乙酸乙酯-乙醇重结晶。2. 根据权利要求1所述的4-(4-甲基苯氧基）苯甲腈的制备方法，其特征在于：反应 溶剂为DMF或DMSO。3. 根据权利要求1所述的4-(4-甲基苯氧基）苯甲腈的制备方法，其特征在于：反应 原料摩尔比对氟苯甲腈：对甲酚：叔丁醇钾为1 :1-2 :1-3。
【专利摘要】本发明涉及4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的制备方法，主要包括以下反应步骤：将反应溶剂倒入反应器中，氮气保护，加入叔丁醇钾，搅拌，水浴冷却，控制温度在40℃下滴加对甲酚，滴加完毕后，搅拌均匀，加入对氟苯甲腈，维持反应温度在40-60℃，保温反应1-1.5小时。冷却到40度以下，过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，将残留物倒入水中，搅拌继续冷却到30度以下，过滤，水洗至中性，得粗品。所述粗品经乙酸乙酯-乙醇重结晶。
【IPC分类】C07C255/54, C07C253/30, C07C253/34
【公开号】CN105294493
【申请号】CN201510829607
【发明人】王晓伟
【申请人】王晓伟
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月25日