一种1,2-二酮衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体设及一种1,2-二酬衍生物的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 1，2-二芳基乙二酬衍生物又称苯偶酷衍生物，是一类应用广泛的精细化学品，它 广泛应用于有机合成、医药、农药及功能材料的合成中。1,2-二苯基乙二酬可用于合成药物 Dilantin(俗名F*henyltoin)及其衍生物（参见：Istvan, Timeea，Mo化a, Dorina'Annals of West University of Timisoara, Series of Chemistry,2013, 22(2), 67-76)。该 药物可用于治疗Ξ叉神经痛和坐骨神经痛、降血压、抗癒痛及抗屯、律失常等疾病。其结构和 合成路线如下：
W上路线中，在合成1，2-二苯基乙二酬时需要使用剧毒的氯化钢。
[0003] 1,2-二苯基乙二酬衍生物可W方便地转化为安息香双甲酸衍生物，该类化合物 具有光引发效率高、暗存储稳定等特点而被用作光敏剂；1，2-二苯基乙二酬衍生物在碱性 条件下可发生重排生成二苯乙醇酸衍生物；二苯乙醇酸衍生物可继续与棚酸反应生成二 苯乙醇酸棚酸配合物，该配合物可用作电子摄影、静电图像处理中上色剂的电荷调节剂； 1，2-二苯基乙二酬衍生物与邻苯二胺衍生物反应可合成哇喔嘟衍生物，它是一类重要的化 合物，被广泛用作医药和农药、广泛应用于材料合成中；此外，1，2-二苯基乙二酬衍生物与 环己酬经Ξ步反应可合成手性1，2-二苯基-1，2-乙二胺衍生物，该衍生物含有C2对称轴， 作为手性配体广泛应用于不对称合成中。
[0004] 现有1，2-二芳基乙二酬衍生物的合成技术可主要分为W下Ξ类：1)由安息香经 氧化制备。该方法中需要使用各种氧化剂，如硝酸及各种金属氧化剂。该方法的缺陷是生 产安息香需要使用剧毒的氯化钢，硝酸及各种金属氧化剂对环境污染较大；2)由二苯乙烘 或二苯乙締经氧化制备。该方法的缺陷是所用原料二苯乙締或二苯乙烘价格较贵、需要使 用强氧化剂，对环境污染较大；3)由苯基苄基乙酬衍生物经氧化制备。该方法的缺陷是原 料不易得到、需要使用强氧化剂，对环境污染较大；在Ξ氯化铁/亚硝酸叔下醋体系中可W 将1，3-二酬衍生物转化为1，2-二酬衍生物，该方法的缺陷是需要使用大大过量的亚硝酸 叔下醋，该产品价格贵、见光、受热或受到冲击时易分解。
[0005] 现有方法存在反应条件苛刻、产率不高、污染大、试剂昂贵等不足；因此寻找一种 原料来源简单、符合绿色化学要求、反应条件溫和、普适性好的制备1，2-二酬衍生物的方 法很重要。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种制备1，2-二酬衍生物的制备方法，其具有原料来源简 单、高收率、反应条件溫和、普适性好的优点。
[0007] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种1，2-二酬衍生物的制备方 法，包括W下步骤：将1，3-二酬衍生物、2,2,6,6-四甲基赃晚氮氧化物、铜催化剂和溶剂加 入反应器中，于70~120°C反应，获得1，2-二酬衍生物； 所述1，3-二酬衍生物如下列化学结构通式所示：
其中Ri选自：烷基、芳基或杂芳基中的一种；R2选自：烷基、芳基或杂芳基中的一种； 所述铜催化剂的化学式为化X。，其中X选自：Cl，Br，I或者Ξ氣甲横酸基中的一种；η 为1或者2; 所述溶剂选自：乙醇、乙腊、乙酸、丙酸、甲苯、二甲基甲酯胺中的一种； 所述1，2-二酬衍生物如下列化学结构通式所示：
[0008] 上述技术方案中，所述1，3-二幾基衍生物选自1，3-二苯基-1，3-丙二酬、 1-(4-甲基苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1-(4-甲氧基苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、 1-(4-氯苯基）-2-苯基-1，3-丙二酬、1-(4-漠苯基）-3-苯基-1，3-丙二酬、1-(4-硝基 苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1, 3-二（4-甲基苯基）-1, 3-丙二酬、1, 3-二（4-甲氧基苯 基）-1,3-丙二酬、1,3-二（4-漠苯基）-1,3-丙二酬、1-(4-漠苯基）-3-(4-甲氧基苯 基）-1, 3-丙二酬、1, 3-二（2-漠苯基）-1, 3-丙二酬、1, 3-二（2-甲氧基苯基）-1, 3-丙二 酬、1，3-二（2-甲基苯基）-1，3-丙二酬、1-苯基-1，3-戊二酬、庚二酬-3, 5、5, 5-二甲基 环己二酬-1, 3、1- (2-甲基苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1- (2-巧喃基）-3-苯基-1, 3-丙 二酬、1- (2-嚷吩基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1- (2-R比咯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1, 3-二 (2-巧喃基）-1，3-丙二酬中的一种。
[0009] 上述技术方案中，利用薄层色谱（TLC)跟踪反应直至完全结束。
[0010] 上述技术方案中，按摩尔比，1，3-二酬衍生物：2,2,6,6-四甲基赃晚氮氧化物： 铜催化剂为1: (1~3) : (0.05~0.2);优选为1 :2:0.1。
[0011] 上述技术方案中，所述反应在空气中进行。反应操作简单安全。
[0012] 优选的技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理；柱层析分离提 纯处理时W石油酸/乙酸乙醋为洗脱剂，优选石油酸与乙酸乙醋的体积比为40 :1。 本发明公开的制备方法简单，普适性好，因此本发明还公开了根据上述制备方法制备 的1，2-二酬衍生物。
[0013] 上述技术方案的反应过程可表示为：
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点： 1.本发明首次使用1，3-二酬衍生物与价廉易得的工业品2,2,6,6-四甲基赃晚氮氧化 物为起始物，仅在铜催化剂存在下，空气中，高效制备1,2-二酬衍生物；原料易得、种类多， 制备得到的产物可W直接使用，亦可W作为中间体用于其他进一步的反应。
[0014] 2.本发明使用原料简单，无需现有技术要求的多种配合试剂，试剂用量少，成本 低，避免了原料浪费，而且避免了现有有毒化合物的应用，减少污染环境；仅需少量催化剂 即可高效获得产物，不仅简化了产品的提纯过程，减少废弃物的产生，而且对于工业应用具 有积极的现实意义。
[0015] 3.本发明公开的制备方法反应条件简单，无需现有技术的复杂气氛环境，空气中 反应即可高效得到产物，后处理十分简单，柱层析即可，避免了现有反应过程存在的危险因 素，有利于化学合成安全生产、保障生命财产安全。
[0016] 4.本发明公开的方法中，反应在空气中进行，反应条件溫和，污染小、反应时间短， 特别适用于多种1,3-二酬衍生物，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单，适于 工业化生产。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合实施例对本发明作进一步描述： 实施例一 ：1，2-二苯基乙二酬的合成 W1，3-二苯基-1，3-丙二酬作为原料，其反应步骤如下： 徽在反应瓶中加入1,3-二苯基-1,3-丙二酬（0.224g，lmmol)、2, 2,6,6-四甲基赃 晚氮氧化物（0. 31g，2mmol)、氯化亚铜（0. 010g，0. 1mmol)和乙醇（2毫升)，70°C反应； 巧TLC跟踪反应直至完全结束； 货反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油酸：乙酸乙醋=40 : 1)，得到目标产 物(产率81%)。产物的分析数据如下：?NMR(400MHz,CDCI3):《7. 97化/= 7. 5 Hz, 4H)，7. 65 扣 / = 7. 4Hz, 2H)，7. 50 扣 / = 7. 7Hz, 4H)。
[0018] 实施例二：1-(4-甲基苯基）-2-苯基乙二酬的合成 W1-(4-甲基苯基）-3-苯基-1，3-丙二酬作为原料，其反应步骤如下： ;X'在反应瓶中加入1-(4-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酬（0.24g，lmmol)、 2, 2,6, 6-四甲基赃晚氮氧化物（0.31g，2mmol)、氯化铜（0.013g，0.1mmol)和乙腊（2毫 升)，80°C反应； 變TLC跟踪反应直至完全结束； 鷄反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油酸：乙酸乙醋=40 : 1)，得到目标产 物(产率80%)。产物的分析数据如下：?NMR(400MHz,CDCI3):《8. 01 - 7. 93 (m. 2H)，7. 87 (d, / =8. 2Hz, 2H)，7. 69 - 7. 58 (m,IH)，7. 50 (t, / = 7. 7Hz, 2H)， 7. 30 (d, /=8.OHz, 2H), 2.43 (s, 3H)。
[0019] 实施例Ξ:1-(4-甲氧基苯基）-2-苯基乙二酬的合成 W1-(4-甲氧基苯基）-3-苯基-1，3-丙二酬作为原料，其反应步骤如下： 鹤在反应瓶中加入1-(4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酬（0.25g，lmmol)、2,2,6, 6-四甲基赃晚氮氧化物（0.31g，2mmol)、漠化铜（0.022g，0.1mmol)和乙酸（2毫 升)，90°C反应； 攀ITLC跟踪反应直至完全结束； 鑛反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油酸：乙酸乙醋=40 : 1)，得到目标产 物(产率88%)。产物的分析数据如下：?NMR (400MHz, CDCI3):《8. 11 - 7. 76 (m, 4H), 7.77 - 7.56 (m,IH), 7.58 - 7.40 (m, 2H), 7.12 - 6.78 (m, 2H), 3.87 (s，3H)。
[0020] 实施例四：1-(4-氯苯基）-2-苯基乙二酬的合成 W1-(4-氯苯基）-2-苯基-1，3-丙二酬作为原料，其反应步骤如下： 巧）在反应瓶中加入1-(4