1-杂环基-2-(杂芳基硫基)苯衍生物及其使用方法和用图【
技术领域：
】[0001]本发明属于药物
技术领域：
，具体设及用于治疗中枢神经系统功能障碍，特别是情感障碍的化合物和组合物，及其使用方法和用途。特别地，本发明所述的是可W作为5-径色胺再摄取抑制剂的1-杂环基-2-(杂芳基硫基）苯衍生物。【
背景技术：
】[0002]5-径色胺巧-HT，serotonin)，一种在大脑和神经系统中传递信号的神经递质，在中枢神经系统（CN巧功能障碍中，尤其是焦虑、抑郁、侵略和冲动情绪中，扮演着重要的角色。五径色胺转运体巧-HTtransporter,S-HTT/serotonintransporter,沈RT)是一种对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白，它从神经突触间隙中重新摄取五径色胺进入突触前神经元，直接影响突触间隙五径色胺的浓度。[0003]历史上，情感障碍的药物治疗始于20世纪50年代，包括Ξ环类抗抑郁药（TCAs)和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs)，运些药物主要靠对神经递质（多己胺、去甲肾上腺素和5-径色胺）的阻断作用来发挥疗效。然而，对祀标的非选择性和不期望的副作用限制了它们的使用。到20世纪80年代，选择性5-径色胺再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)的出现，改变了运种情状。与TCAs相比，运类药物疗效相当，但副作用小，即使过量服用，产生的毒性也较小（SarkoJ.Andidepressant,oldandnew.Areviewoftheiradverseeffectsandtoxicityinoverdose.EmergMedClinNorthAm,2000；18(4):637-54)。选择性5-径色胺再摄取抑制剂主要是对5-HT转运体产生抑制作用，能有效地通过与5-HT转运体结合而抑制中枢神经系统突触前膜从突触间隙摄取5-HT，增加间隙中可供实际利用的5-HT，从而达到治疗的目的。[0004]在所有与5-径色胺功能障碍相关的适应症中，抑郁症是最重要的，因为据世界卫生组织报道，抑郁症已成为人类第四大负担性疾病。预计到2020年，抑郁症的伤残调整寿命年会跃居到所有疾病的第二位。度rometE,An化adeLH,HwangI,etal.,Cross-nationalepidemiologyofDSM-IVmajordepressiveepisode.BMCMed.2011,9:90)。[0005]然而，有关抑郁症的临床研究表明对已知SSRIs没有响应的现象非常突出，另一个在抗抑郁治疗中经常被忽略的因素是SSRIs的治疗作用通常会出现延迟，有时症状在治疗的前几周内还会恶化。此外，性功能障碍对于SSRIs来说是常见的副作用。所W，需要开发能够改善治疗抑郁症和其他5-径色胺相关疾病的化合物。[0006]本发明提供了一类具有5-径色胺再摄取抑制活性的新化合物，具备较好的临床应用前景。与已有的同类化合物相比，本发明的化合物具有更好的药效，药代性质和/或毒理学特性。【
发明内容】[0007]W下仅概括说明本发明的一些方面，并不局限于此。运些方面和其他部分在后面有更完整的说明。本说明书中的所有参考文献通过整体引用于此。当本说明书的公开内容与引用文献有差异时，W本说明书的公开内容为准。[000引本发明设及一类新颖的1-杂环基-2-(杂芳基硫基）苯衍生物衍生物，其与5-HT转运体（SERT)具有较强的结合亲和力，能抑制5-HT再摄取，从而可W用于制备治疗中枢神经系统（CN巧功能障碍的药物，特别是用于制备治疗情感障碍的药物，所述情感障碍包括但并不限于，抑郁症、焦虑症、社交恐惧症、强迫症、惊恐发作、特定恐惧症、广场恐惧、躁狂症、惊恐障碍和创伤后应激障碍。[0009]本发明化合物性质稳定，安全性良好，具有药效学和药代动力学优势，例如良好的脑/血浆比化rainplasmaratio)、良好的生物利用度或良好的代谢稳定性等，因此具备较好的临床应用前景。[0010]本发明还提供制备运类化合物的方法W及含有此类化合物的药物组合物。[0011]一方面，本发明设及一种化合物，其为式（I)所示的化合物或式（I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，[0012][001引其中，二-、乂、￥、1?1、1?2、1?3、护、1?5、1?6、1?嘴1?巧有如本发明所述的含义。[0014]在一实施方案中，X为CRX或N;和RX具有如本发明所述的含义。[0015]在一实施方案中，^为单键或双键。[0016]在一实施方案中，Y为N、CH或C。[0017]在一实施方案中，当为单键时，Y为N或CH。[001引在一实施方案中，当为双键时，Y为C。[0019]在一实施方案中，r1为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)畑邸3、-C(=0)N(邸3)2、-C(=0)-(Ci-Ce烷基）、-C(=0)-(Ci-Ce烷氧基）、Ci-Ce烷基、Cz-Ce締基、C2-Ce烘基、C1-Ce面代烷基、C1-Ce烷氧基、C1-Ce面代烷氧基、C1-Ce烧硫基、Ci-Ce烧氨基或径基取代的Ci-Ce烷基。[0020]在一实施方案中，r2为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)畑邸3、-C(=0)N(邸3)2、-C(=0)-(Ci-Ce烷基）、-C(=0)-(Ci-Ce烷氧基）、Ci-Ce烷基、Cz-Ce締基、C2-Ce烘基、C1-Ce面代烷基、C1-Ce烷氧基、C1-Ce面代烷氧基、C1-Ce烧硫基、Ci-Ce烧氨基或径基取代的Ci-Ce烷基。[0021]在一实施方案中，r3为H、D、F、C1、化、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)畑邸3、-C(=0)N(邸3)2、-C(=0)-(Ci-Ce烷基）、-C(=0)-(Ci-Ce烷氧基）、Ci-Ce烷基、Cz-Ce締基、C2-Ce烘基、C1-Ce面代烷基、C1-Ce烷氧基、C1-Ce面代烷氧基、C1-Ce烧硫基、Ci-Ce烧氨基或径基取代的C1-Ce烷基。[0022]在一实施方案中，r为Η、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-OH、-甜、-COOH、-〇)畑2、-c(=0)畑邸3、-C(=0)N(邸3)2、-C(=0)-(Ci-Ce烷基）、-C(=0)-(Ci-Ce烷氧基）、Ci-Ce烷基、Cz-Ce締基、C2-Ce烘基、C1-Ce面代烷基、C1-Ce烷氧基、C1-Ce面代烷氧基、C1-Ce烧硫基、Ci-Ce烧氨基或径基取代的Ci-Ce烷基。[0023]在一实施方案中，r5为Η、D、F、Cl、Br、I、-CN、-N02、-畑2、-OH、-COOH、-C(=0)畑2、-c(=0)畑邸3、-c(=0)N(og2、-C(=0)-(Ci-Ce烷基）、-c(=0)-(Ci-Ce烷氧基）、Ci-Cg烷基、C2-Cg締基、C2-Cg烘基、Ci-Cg面代烷基、Ci-Cg烷氧基或Ci-Cg面代烷氧基。[0024]在一实施方案中，R4、R嘴R7各自独立地为Η、D、F、Cl、Br、I、-CN、-N02、-畑2、-OH、-COOH、-c(=0)畑2、-c(=0)畑邸3、-c(=0)N(CH3)2、-C(=0)-(Ci-Ce烷基）、-C(=0)-(Ci-Ce烷氧基）、Ci-Ce烷基、C2-Ce締基、C2-Ce烘基、Ci-Ce面代烷基、Ci-Cg烷氧基或Ci-Cg面代烷氧基。[00巧]在一实施方案中，RS为H、D、F、C1、化、I、-CN、-N02、-NH2、-0H、-C00H、-C(=0)NH2、Ci-Ce烷基、Ci-Ce面代烷基、Ci-Ce烷氧基、Ci-Ce面代烷氧基或径基取代的Ci-Ce烷基。[0026]在一实施方案中，r1为Η、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-OH、-甜、-C00H、-〇)畑2、-c(=0)-(C1-C4烷基）、-c(=0)-(C1-C4烷氧基）、C1-C4烷基、C厂C4締基、C厂C4烘基、C1-C4面代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面代烷氧基、C1-C4烧硫基、C1-C4烧氨基或径基取代的C1-C4烧基。[0027]在一实施方案中，r2为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)-(C1-C4烷基）、-C(=0)-(C1-C4烷氧基）、C1-C4烷基、C厂C4締基、C厂C4烘基、C1-C4面代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面代烷氧基、C1-C4烧硫基、C1-C4烧氨基或径基取代的C1-C4烧基。[0028]在一实施方案中，r3为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)-(C1-C4烷基）、-C(=0)-(C1-C4烷氧基）、C1-C4烷基、C厂C4締基、C厂C4烘基、C1-C4面代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面代烷氧基、C1-C4烧硫基、C1-C4烧氨基或径基取代的C1-C4烧基。[0029]在一实施方案中，r为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)-(C1-C4烷基）、-C(=0)-(C1-C4烷氧基）、C1-C4烷基、C厂C4締基、C厂C4烘基、C1-C4面代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面代烷氧基、C1-C4烧硫基、C1-C4烧氨基或径基取代的C1-C4烧基。[0030]在一实施方案中，R5为H、D、F、C1、化、I、-CN、-N02、-NH2、-0H、-C00H、-C(=0)NH2、烷基、C2-〔4締基、C2-〔4烘基、C面代烷基、C烷氧基或C面代烷氧基。[003。在一实施方案中，R4、R嘴R7各自独立地为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-N02、-畑2、-OH、-C00H、-C(=0)畑2、C1-C4烷基、C厂C4締基、C厂C4烘基、C1-C4面代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4面代烷氧基。[0032]在一实施方案中，r1为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)邸3、-C(=0)0邸3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CFs、-CH2CF3、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基或异丙基氧基。[0033]在一实施方案中，R2为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-c(=0)邸3、-c(=0)0邸3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CFs、-CH2CF3、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基或异丙基氧基。[0034]在一实施方案中，r3为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-c(=0)邸3、-"=0)0邸3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CF3、-CH2CF3、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基或异丙基氧基。[0035]在一实施方案中，r为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-NO2、-畑2、-0H、-甜、-C00H、-〇)畑2、-C(=0)邸3、-C(=0)0邸3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CFs、-CH2CF3、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基或异丙基氧基。[0036]在一实施方案中，R5为H、D、F、C1、化、I、-CN、-N02、-NH2、-0H、-C00H、-C(=0)NH2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CFs或-CH2CF3。[0037]在一实施方案中，R4、R嘴R7各自独立地为H、D、F、C1、Br、I、-CN、-N02、-畑2、-OH、-C00H、-C(=0)畑2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CF3或-CH2CF3。[003引本发明所述各R\R2、R3、r、R4、R5、R6、R嘴R8独立任选地被一个或多个Rw所取代；和[0039]各r独立地为D、F、Cl、Br、I、-N02、-CN、-N3、-NH2、-0H、-甜、氧代（=0)、Cl-C4烧基、C2-C4締基、C厂〔4烘基、C1-C4面代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面代烷氧基、C1-C4烧氨基、C1-C4烧硫基、畑厂(C1-C4亚烷基）-、册-(C1-C4亚烷基）-、服-(C1-C4亚烷基）-、（C1-C4烧氧基）-(C1-C4亚烷基）-、（C1-C4烧氨基）-(C1-C4亚烷基）-、（C1-C4烧硫基）-(C1-C4亚烷基）-、C3-Ce环烷基、（C3-Ce环烷基）-(Ci-C4亚烷基）-、3-7个环原子组成的杂环基、（3-7个环原子组成的杂环基）-(Ci-C4亚烷基）-、苯基、苯基-(C1-C4亚烷基）-、5-6个环原子组成的杂芳基或巧-6个环原子组成的杂芳基）-(Ci-C4亚烷基）-。[0040]在一实施方案中，本发明所述的化合物，其为具有下列之一结构的化合物或具有下列之一结构的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药：[0041][0042][0043]另一方面，本发明涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含本发明公开的化合物。[0044]在一实施方案中，本发明涉及的药物组合物，进一步包含药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂或它们的任意组合。[004引在一实施方案中，本发明涉及的药物组合物，进一步地包含治疗中枢神经系统功能障碍的药物，所述治疗中枢神经系统功能障碍的药物为抗抑郁药物、抗焦虑药物、作为情感稳定剂的裡盐类药物、非典型性抗精神病药物、抗癒痛药物、抗帕金森病药物、作为选择性5-鞋色胺再摄取抑制剂的药物、中枢神经兴奋药、烟碱掉抗剂或它们的任意组合。[0046]在另一实施方案中，本发明治疗中枢神经系统功能障碍的药物为阿米替林（amitript^dine)、地昔帕明（desipramine)、米氮平（mirtazapine)、安非他酬化upropion)、瑞波西汀（reboxetine)、氣西汀（fluoxetine)、曲P坐酬（trazodone)、舍曲林（sertraline)、度洛西汀（duloxetine)、氣伏沙明（fluvoxamine)、米那普仑(milnacipran)、左方宠米男|3普仑（levomilnacipran)、去甲文控、法辛（desvenlafaxine)、维控P坐酬（vilazodone)、文控法辛（venlafaxine)、达泊西汀（dapoxetine)、奈法口坐酬（nefazodone)、非莫西汀（femoxetine)、氯丙咪嗦（clomipramine)、西献普兰(citalopram)、艾司西献普兰（escitalopram)、帕罗西汀（paroxetine)、碳酸裡（lithiumcarbonate)、下螺环酬化uspirone)、奥氮平（olanzapine)、唾硫平（quetiapine)、利培酬（risperidone)、齐控西酬（ziprasidone)、阿立贼P坐（aripiprazole)、贼罗匹隆(perospirone)、氯氮平（clozapine)、莫达非尼（modafinil)、美卡手立明（mecamylamine)、卡麦角林（cabergoline)、金刚焼（adamantane)、丙咪嗦（imipramine)、普控克索（pramipexole)、甲状腺素（thyroxine)、右美沙芬（dext;rometho;rphan)、奎尼下(quinidine)、纳曲酉同（naltrexone)、samidorphan、下丙诺啡（buprenorphine)、稱黑激素（melatonin)、阿普挫仑（alprazolam)、匹泮赃隆（pipamperone)、维替匹坦(vestipitant)、利眠宁khlordiazepoxide)、奋乃静（pe巧henazine)或它们的任意组合。[0047]另一方面，本发明设及本发明公开的化合物或组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防、治疗或减轻中枢神经系统功能障碍。例如，在一实施方案中，所述药物用于预防、治疗或减轻哺乳动物中枢神经系统功能障碍，在另一实施方案中，所述药物用于预防、治疗或减轻人的中枢神经系统功能障碍。[0048]在一实施方案中，所述的中枢神经系统功能障碍是指抑郁症、焦虑症、社交恐惧症、强迫症、惊恐发作、特定恐惧症、广场恐惧、躁狂症、惊恐障碍、创伤后应激障碍、精神分裂症、睡眠障碍、双相障碍、强迫观念与行为障碍、运动障碍、性功能障碍、肌肉骨骼疼痛障碍、认知障碍、记忆障碍、帕金森氏病、亨廷顿氏病、恐怖症、物质滥用或成癒、药物成癒戒断症状和经前期紧张综合症。[0049]另一方面，本发明设及本发明公开的化合物或组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防、治疗或减轻情感障碍。[0050]在一实施方案中，所述的情感障碍包括但并不限于，抑郁症、焦虑症、社交恐惧症、强迫症、惊恐发作、特定恐惧症、广场恐惧、躁狂症、惊恐障碍和创伤后应激障碍。[0051]另一方面，本发明设及本发明公开的化合物或组合物在制备药物中的用途，所述药物用于抑制5-径色胺再摄取。[0052]另一方面，本发明设及式（I)所示化合物的制备、分离和纯化的方法。[0053]生物试验结果表明，本发明化合物对人源5-HT转运体（SERT)具有强的亲和力，因此本发明提供的化合物可作为较好的选择性5-径色胺再摄取抑制剂。[0054]此外，本发明一些化合物具有5-径色胺再摄取抑制性和去甲肾上腺素再摄取抑制性的联合作用，本发明另一些化合物具有5-径色胺再摄取抑制性和多己胺再摄取抑制性的联合作用，本发明又一些化合物具有5-径色胺、去甲肾上腺素和多己胺Ξ重再摄取抑制作用。[00巧]本发明的任一方面的任一实施方案，可W与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可W适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。[0056]前面所述内容只概述了本发明的某些方面，但并不限于运些方面。运些方面及其他方面的内容将在下面作更加具体完整的描述。[0057]本发明的详细说明书[0058]定女巧一般术语[0059]现在详细描述本发明的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学式说明。本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本发明范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本发明所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本发明。本发明绝不限于本发明所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下（包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术，等等），W本申请为准。[0060]应进一步认识到，本发明的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可W在单个实施例中W组合形式提供。反之，本发明的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可W单独或W任意适合的子组合提供。[0061]除非另有说明或者上下文中有明显的冲突，本发明所使用的冠词"一"、"一个(种）"和"所述"旨在包括"至少一个"或"一个或多个"。因此，本发明所使用的运些冠词是指一个或多于一个（即至少一个）宾语的冠词。[0062]术语"立体异构体"是指具有相同化学构造，但原子或基团在空间上排列方式不同的化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体（旋转异构体）、几何异构体（顺/反）异构体、阻转异构体，等等。[0063]术语"互变异构体"或"互变异构形式"是指具有不同能量的可通过低能垒（lowenergybarrier)互相转化的结构异构体。若互变异构是可能的（如在溶液中），则可W达到互变异构体的化学平衡。例如，质子互变异构体（protontautomer)(也称为质子转移互变异构体（prototropictautomer))包括通过质子迁移来进行的互相转化，如酬-締醇异构化和亚胺-締胺异构化。[0064]术语"任选"或"任选地"是指随后描述的事件或情形可W但不一定出现，并且该描述包括其中所述事件或情形出现的情况W及其中它不出现的情况。[0065]术语"任选地被.......所取代"，可W与术语"未取代或被.....所取代"交换使用，即所述结构是未取代的或者被一个或多个本发明所述的取代基取代，本发明所述的取代基包括，但不限于D，F，C1，吨，-CN，-0H，-甜，-畑2,烷基，烷氧基，烧硫基，烧氨基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基等等。[0066]在本说明书的各部分，本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特别指出，本发明包括运些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。例如，术语"Ci-Cg烷基"特别指独立公开的甲基、乙基、C3烷基、C4烷基、C5烷基和C6烷基。[0067]术语"面素"和"面代"在本发明中可互换使用，是指氣（巧、氯仍）、漠（Br)或舰(I)。[0068]本发明使用的术语"烷基"或"烷基基团"，表示含有1-20个碳原子，饱和的直链或支链一价控基基团，其中，所述烷基基团可W任选地被一个或多个本发明描述的取代基所取代。在一实施方案中，烷基基团含有1-6个碳原子；在另一实施方案中，烷基基团含有1-4个碳原子；还在一实施方案中，烷基基团含有1-3个碳原子。烷基基团的实例包含，但并不限于，甲基（Me、-邸3)，乙基巧t、-邸2邸3)，正丙基（n-Pr、-邸2邸2邸3)，异丙基（i-Pr、-邸(邸3)2)，正下基（n-Bu、-邸2邸2邸2邸3)，异下基（i-Bu、-邸2邸(邸3)2)，仲下基(S-Bu、-CH(邸3)邸2邸3)，叔下基（t-Bu、-C(邸3)3)，等等。[0069]术语"締基"表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价控基，其中至少有一个不饱和位点，即有一个碳-碳sp2双键，其中，所述締基基团可W任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代，其包括"cis"和"trans"的定位，或者"E"和"Z"的定位。[0070]术语"烘基"表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价控基，其中至少有一个不饱和位点，即有一个碳-碳SPΞ键，其中，所述烘基基团可W任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。[0071]术语"烷氧基"表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连，其中烷基基团具有如本发明所述的含义。除非另外详细说明，所述烷氧基基团含有1-12个碳原子。在一实施方案中，烷氧基基团含有1-6个碳原子；在另一实施方案中，烷氧基基团含有1-4个碳原子；在又一实施方案中，烷氧基基团含有1-3个碳原子。所述烷氧基基团可W任选地被一个或多个本发明描述的取代基所取代。[007引烷氧基基团的实例包括，但并不限于，甲氧基（MeO、-0邸3)，乙氧基巧to、-0邸2邸3)，1-丙氧基（n-PrO、η-丙氧基、-0邸2邸2邸3),2-丙氧基（i-PrO、i-丙氧基、-0邸(邸3)2)，1-下氧基（n-BuO、n-下氧基、-0邸2邸2邸2邸3)，2-甲基-^丙氧基（i-BuO、i-下氧基、-OCH2CH(邸3)2)，下氧基（s-BuO、S-下氧基、-0CH(邸3)CH2CH3)，甲基-2-丙氧基（t-BuO、t-下氧基、-0"邸3)3)，等等。[0073]术语"面代烷基"、"面代締基"或"面代烷氧基"表示烷基、締基或烷氧基基团被一个或多个面素原子所取代，其中烷基、締基和烷氧基基团具有如本发明所述的含义，运样的实例包含，但并不限于，Ξ氣甲基、Ξ氣甲氧基等。在一实施方案中，Ci-Ce面代烷基包含氣取代的Ci-Ce烷基；在另一实施方案中，C1-C4面代烷基包含氣取代的C1-C4烷基；在又一实施方案中，C1-C4面代烷基包含氣取代的C1-C2烷基。[0074]本发明所使用的术语"前药"，代表一个化合物在体内转化为式（I)所示的化合物。运样的转化受前体药物在血液中水解或在血液或组织中经酶转化为母体结构的影响。本发明前体药物类化合物可W是醋，在现有的发明中醋可W作为前体药物的有苯醋类，月旨肪族咕24)醋类，酷氧基甲基醋类，碳酸醋，氨基甲酸醋类和氨基酸醋类。[0075]"代谢产物"是指具体的化合物或其盐在体内通过代谢作用所得到的产物。一个化合物的代谢产物可W通过所属领域公知的技术来进行鉴定，其活性可W通过如本发明所描述的那样采用试验的方法进行表征。[0076]本发明所使用的"药学上可接受的盐"是指本发明的化合物的有机盐和无机盐。药学上可接受的盐在所属领域是为我们所熟知的，如文献：S.EBergeet曰1.,describepharmaceuticallyacceptablesaltsind当前第1页1 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