5’-胞苷酸的精制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于产品精制技术领域，具体涉及一种5' -胞苷酸的精制方法。
【背景技术】
[0002] 5' -胞苷酸粗品中，除含有部分同分异构体、胞苷及其它有机成分外，尚含有较多 的磷酸盐及氯化钠等盐类。这些盐类在重结晶过程中会与产品5'-胞苷酸一起结晶沉淀析 出，所以用传统的重结晶工艺很难将它们从产品中彻底去除。5' -胞苷酸粗品中的有机杂 质也很难用重结晶的方法分离完全，所以利用传统重结晶方法获得的5' -胞苷酸产品液相 色谱含量较低，一般在98 %以下，且产品收率也较低。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种5' -胞苷酸的精制方法，科学合理、简单易行，精制后的 产品纯度高、收率高。
[0004] 本发明所述的5' -胞苷酸的精制方法，步骤如下：
[0005](1)将5' -胞苷酸粗品配制成质量浓度1-3%、pH2. 0-3. 5的水溶液；
[0006] (2)将5' -胞苷酸粗品溶液先经过阳离子交换树脂柱处理，再经过阴离子交换树 脂柱处理；用混合洗脱液洗脱，收集洗脱料液，洗脱料液浓度在70-80g/L ;
[0007] (3)调节洗脱料液的pH值到2. 5-3. 0后，用有机溶剂进行结晶，过滤，漂洗，烘干， 即得。
[0008] 步骤（2)中所述的混合洗脱液为质量浓度30-35%盐酸和0. 1-1.Omol/L氯化钠的 混合液，质量浓度30-35%盐酸和0. 1-1.Omol/L氯化钠的体积比为1:80-100。
[0009] 步骤（2)中所述的阳离子交换树脂柱中装填001X7阳离子交换树脂。
[0010] 所述的5' -胞苷酸粗品质量与阳离子交换树脂体积的配比为1:10-20, 5' -胞苷 酸粗品质量以g计，阳离子交换树脂体积以ml计。
[0011] 步骤（2)中所述的阴离子交换树脂柱中装填201X8阴离子交换树脂。
[0012]所述的5'-胞苷酸粗品质量与阴离子交换树脂体积的配比为1:10-20, 5'-胞苷 酸粗品质量以g计，阴离子交换树脂体积以ml计。
[0013] 步骤（2)中所述的阳离子交换树脂柱处理的时间为5-10h。
[0014] 步骤（2)中所述的阴离子交换树脂柱处理的时间为10_15h。
[0015] 步骤（3)中所述的有机溶剂为辛醇、庚醇、己醇、丁醇、丙醇、乙醇或甲醇中的一 种，优选乙醇。
[0016] 步骤（3)中所述的洗脱料液与有机溶剂的体积比为1 : 1.2-1.5。
[0017] 本发明所述的5' -胞苷酸的精制方法，具体步骤如下：
[0018] (1)首先将5'-胞苷酸粗品配制成质量浓度1-3%、用盐酸调节pH2. 0-3. 5的水溶 液；
[0019] (2)将溶液通过阳离子交换树脂柱；
[0020] (3)用纯水冲洗阳离子交换树脂柱，收集溶液；
[0021] (4)阳离子交换树脂柱洗下料液调pH值3. 0-3. 5上阴离子交换树脂柱，溶液上 柱完毕，混合洗脱液提前加温30-40°C，用混合洗脱液洗脱；阳离子交换树脂柱洗脱速度 200-300L/h，阴离子交换树脂柱洗脱速度200-300L/h;
[0022] (5)收集洗脱料液浓度在70-80g/L，且HPLC大于98 %的部分；
[0023] (6)经过上述处理后的5' -胞苷酸溶液浓度达到70_80g/L，溶液无需浓缩，pH值 调节2. 5-3. 0,滴加溶液体积1. 2-1. 5倍量的有机溶剂析出结晶，过滤、漂洗、烘干得到液相 含量大于99. 5%的成品，产品收率93-95%。
[0024] 本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
[0025] 本发明5'-胞苷酸溶液无需浓缩，产品纯度高、收率高。
【具体实施方式】
[0026] 以下结合实施例对本发明做进一步描述。
[0027] 实施例1
[0028] 称取15g5' -胞苷酸粗品，将其配成1%质量浓度的水溶液，用盐酸调节pH值到 3. 0,先经过阳离子交换树脂柱处理，再经过阴离子交换树脂柱处理。阳离子交换树脂柱中 装填001X7阳离子交换树脂，阴离子交换树脂柱中装填201X8阴离子交换树脂。收集溶 液到玻璃烧杯中，将所收集精制液调pH值为2. 5,然后加入300ml酒精，有5'-胞苷酸晶体 析出，经常规分离、烘干后，得到5' -胞苷酸产品，产品液相色谱含量为99. 56%。
[0029] 实施例2-4
[0030] 步骤同实施例1，工艺参数见表1。
[0031] 表1实施例2-4工艺参数
[0032]
【主权项】
1. 一种5' -胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤如下： (1)将5'-胞苷酸粗品配制成质量浓度1-3%、pH2. 0-3. 5的水溶液； (2) 将5' -胞苷酸粗品溶液先经过阳离子交换树脂柱处理，再经过阴离子交换树脂柱 处理；用混合洗脱液洗脱，收集洗脱料液，洗脱料液浓度在70-80g/L; (3)调节洗脱料液的pH值到2. 5-3. 0后，用有机溶剂进行结晶，过滤，漂洗，烘干，即得。2. 根据权利要求1所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤（2)中所述的混合 洗脱液为质量浓度30-35%盐酸和0. 1-1.Omol/L氯化钠的混合液。3. 根据权利要求1所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤（2)中所述的阳离 子交换树脂柱中装填001X7阳离子交换树脂。4. 根据权利要求3所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于所述的5'-胞苷酸粗品 质量与阳离子交换树脂体积的配比为1:10-20,5' -胞苷酸粗品质量以g计，阳离子交换树 脂体积以ml计。5. 根据权利要求1所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤（2)中所述的阴离 子交换树脂柱中装填201X8阴离子交换树脂。6. 根据权利要求5所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于所述的5'-胞苷酸粗品 质量与阴离子交换树脂体积的配比为1:10-20, 5' -胞苷酸粗品质量以g计，阴离子交换树 脂体积以ml计。7. 根据权利要求1所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤（2)中所述的阳离 子交换树脂柱处理的时间为5-10h。8. 根据权利要求1所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤（2)中所述的阴离 子交换树脂柱处理的时间为l〇-15h。9. 根据权利要求1所述的5'-胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤（3)中所述的有机 溶剂为辛醇、庚醇、己醇、丁醇、丙醇、乙醇或甲醇中的一种。10. 根据权利要求1所述的5' -胞苷酸的精制方法，其特征在于步骤（3)中所述的洗 脱料液与有机溶剂的体积比为1 : 1.2-1.5。
【专利摘要】本发明属于产品精制技术领域，具体涉及一种5’-胞苷酸的精制方法。将5’-胞苷酸粗品配制成质量浓度1-3％、pH2.0-3.5的水溶液；将5’-胞苷酸粗品溶液先经过阳离子交换树脂柱处理，再经过阴离子交换树脂柱处理；用混合洗脱液洗脱，收集洗脱料液，洗脱料液浓度在70-80g/L；调节洗脱料液的pH值到2.5-3.0后，用有机溶剂进行结晶，过滤，漂洗，烘干，即得。本发明5’-胞苷酸溶液无需浓缩，产品纯度高、收率高。
【IPC分类】C07H19/10, C07H1/06
【公开号】CN105348346
【申请号】CN201510933038
【发明人】毕义霞, 孙丰春, 杨德耀, 王荣海, 贾远超, 吕佩振, 孙淑杰
【申请人】山东凯盛新材料有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月14日