21] 【化学式32】
[0323] (通式⑵中，R表示C3~C6烷基。）
[0324] 【化学式33】
[0325]
[0326] (通式⑶中，R表示C3~C6烷基。）
[0327] (羟胺化合物）
[0328] 作为羟胺化合物，例如可举出羟胺以及羟胺盐。作为羟胺盐，例如可举出羟胺硫酸 盐或羟胺盐酸盐，但是，并不限定于此。关于羟胺，考虑到危险性，通常使用羟胺的水溶液。 该水溶液的浓度，通常优选为60%以下。羟胺盐的形态，只要反应进行，可以为任意的形态。 作为羟胺盐的形态，例如可举出仅羟胺盐的固体、或者任意浓度的水溶液或除水以外的溶 剂的溶液等。从价格、获取性以及安全性的观点考虑，羟胺盐的形态优选水溶液。另外，羟 胺化合物可以单独使用或者以任意比例将两种以上混合使用。
[0329] (羟胺化合物的用量）
[0330] 羟胺化合物的用量，只要反应进行，可以为任意的量。从收率、抑制副产物以及经 济效率等观点考虑，相对于1摩尔由式（2)表示的化合物，通常可以例示为0.8~2.0摩尔， 优选例示为〇. 9~1. 5摩尔，更优选例示为0. 9~1. 3摩尔，进一步优选例示为0. 9~1. 2 摩尔的范围。
[0331] (工序（iii)的碱）
[0332] 将羟胺盐用作羟胺化合物时，优选使用碱。
[0333] 作为能够用于工序（iii )的碱，例如可举出碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、 碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐等无机碱类，吡啶类、 喹啉类、异喹啉类、叔胺类、仲胺类、伯胺类、芳香族胺类、环状胺类、羧酸碱金属盐、羧酸碱 土金属盐等有机碱类，但是，并不限定于此。
[0334] 从反应性、收率、价格以及操作的容易性等观点考虑，作为用于工序（iii )的碱的 优选例子，可举出碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、羧酸碱金属盐，更优选 举出碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐，进一步优选举出碱金属碳酸盐、碱 金属碳酸氢盐。作为用于工序（iii)的碱的具体的优选例子，可举出氢氧化钠、氢氧化钾、 碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙酸钠、乙酸钾，更优选举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳 酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾，进一步优选举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。
[0335] 用于工序（iii)的碱的形态，只要反应进行，可以任意的形态。作为用于工序（iii) 的碱的形态，例如可举出仅碱的固体或液体、或者任意浓度的水溶液或者除水以外的溶剂 的溶液等。另外，用于工序（iii)的碱可以单独使用或者以任意比例将两种以上混合使用。
[0336] (工序（iii)的碱的用量）
[0337] 工序（iii)的碱的用量，只要反应进行，可以为任意的量。从收率、抑制副产物以及 经济效率等观点考虑，相对于1摩尔的式（2)的化合物，通常可以例示为0. 8~2. 0当量， 优选例示为〇. 9~1. 5当量，更优选例示为0. 9~1. 3当量，进一步优选例示为0. 9~1. 2 当量的范围。
[0338] (工序（iii)的溶剂）
[0339] 工序（iii)的反应，可以在无溶剂下实施，但是，从反应的顺利进行等观点考虑，优 选使用溶剂。工序（iii)的溶剂，只要工序（iii)的反应进行，可以为任意的溶剂。作为能 够用于工序（iii)的溶剂，例如可举出水、醚类、醇类、腈类、酰胺类、烷基脲类、亚砜类、砜 类、碳酸酯类、酮类、羧酸酯类、羧酸类、硝基化脂肪族烃类、芳香族杂环类等、以及这些的任 意的混合比例的混合溶剂，但是，并不限定于此。
[0340] 从价格以及操作的容易性等观点考虑，作为用于工序（iii)的溶剂的优选例子，可 举出醚类、醇类、腈类、酰胺类、烷基脲类、亚砜类、砜类、水、以及这些的混合溶剂，更优选举 出醚类、醇类、腈类、酰胺类、水、以及这些的混合溶剂，进一步优选举出醇类、水、以及这些 的混合溶剂。
[0341] 作为用于工序（iii)的溶剂的具体的优选例子，可举出四氢呋喃（THF)、二异丙醚、 二丁醚、环戊基甲醚（CPME)、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、乙腈、N，N-二 甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基乙酰胺（DMC)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、N，Ν' -二甲基咪 唑啉酮（DMI)、二甲基亚砜（DMSO)、环丁砜、水、以及这些的混合溶剂，更优选举出四氢呋喃 (THF)、二异丙醚、二丁醚、环戊基甲醚（CPME)、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁 醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基乙酰胺（DMAC)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、 水、以及这些的混合溶剂，进一步优选举出甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、水、以及这些的混合溶 剂，特别优选举出甲醇以及水的混合溶剂。
[0342] (工序（iii)的溶剂的用量）
[0343] 工序（iii)的溶剂的用量，只要反应体系能够充分搅拌，可以为任意的量。从反 应性、抑制副产物以及经济效率等观点考虑，相对于1摩尔的式（1)的丙二腈，通常可以例 示为0~10. 0L，优选例示为0. 01~10. 0L，更优选例示为0. 1~5. 0L，进一步优选例示为 0· 2~3. OL的范围。
[0344] (工序（iii)的反应温度）
[0345] 对工序（iii)中的反应温度没有特别的限制。从收率、抑制副产物以及经济效率 等观点考虑，通常可以例示为-30°c (负30°C )~100°C，优选例示为-20°c (负20°C )~ 70°C，更优选例示为-KTC (负KTC )~50°C，进一步优选例示为-KTC (负KTC )~35°C 的范围。
[0346] (工序（iii)的反应时间）
[0347] 工序（iii)中的反应时间，没有特别的限制。从收率、抑制副产物以及经济效率等 观点考虑，通常可以例示为0. 5小时~48小时，优选例示为0. 5小时~24小时，更优选例 示为1小时~12小时的范围。
[0348] (工序（iii)的产物；由通式⑶表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚氨代乙酰 基氰化物）
[0349] 作为工序（iii)中得到的由通式（3)表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧基亚氨 代乙酰基氰化物，具体地，例如可举出2-氨基-2-肟基-N-丙氧基亚氨代乙酰基氰化物、 2_氨基-2-肟基-N-异丙氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N- 丁氧基亚氨代乙 酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-仲丁氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-异 丁氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-叔丁氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨 基-2-肟基-N-戊氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(1-甲基丁氧基）亚氨代 乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(2-甲基丁氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟 基-N-(3-甲基丁氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(l-乙基丙氧基）亚氨 代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(l，1-二甲基丙氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨 基-2-肟基-N-(l，2-二甲基丙氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-Ν-(2, 2-二 甲基丙氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-己氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨 基-2-肟基-N-(l-甲基戊氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-Ν-(2-甲基戊氧 基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-Ν-(3-甲基戊氧基）亚氨代乙酰基氰化物、 2_氨基-2-肟基-N-(4-甲基戊氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(1，2-二 甲基丁氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(l，3-二甲基丁氧基）亚氨代乙 酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(1-乙基丁氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟 基-Ν-(2-乙基丁氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(l-甲基-2, 2-二甲基 丙氧基）亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(1，1-二甲基-2-甲基丙氧基）亚氨代 乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-(l-乙基-1-甲基丙氧基）亚氨代乙酰基氰化物等。
[0350] 从化合物的有用性等观点考虑，优选2-氨基-2-肟基-N-丙氧基亚氨代乙酰基 氰化物、2-氨基-2-肟基-N-异丙氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N- 丁氧基 亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟基-N-仲丁氧基亚氨代乙酰基氰化物、2-氨基-2-肟 基-N-异丁氧基亚氨代乙酰基氰化物以及2-氨基-2-肟基-N-叔丁氧基亚氨代乙酰基氰化 物，更优选2-氨基-2-肟基-N-丙氧基亚氨代乙酰基氰化物以及2-氨基-2-肟基-N-异 丙氧基亚氨代乙酰基氰化物。
[0351] (工序（iii)的收率）
[0352] 作为工序（iii)的收率，通常可以例示为70%以上，优选例示为80~100%，更优 选例示为85~100%的范围。
[0353] 工序（iii)的收率，可以由所得到的由通式（3)表示的2-氨基-2-肟基-N-烷氧 基亚氨代乙酰基氰化物的摩尔数相对于作为本工序的原料的由通式（2)表示的2-烷氧基 亚氨基丙二腈的摩尔数进行计算。
[0354] 即，该收率由下式表示；
[0355] 收率（％)= 100X {(所得到的由通式⑶表示的化合物的摩尔数V(作为原料 的由通式（2)表示的化合物的摩尔教）}
[0356] 实施例
[0357] 下面，举出实施例，具体说明本发明的制备方法，但是，本发明并不受这些实施例 的任何限定。
[0358] 本说明书中，室温表示从10°C至35°C。
[0359] (1H核磁共振波谱（1H-NMR))
[0360] 1H 核磁共振波谱分析（1H-NMR)使用机器种类：0xford NMR300(VARIAN Medical Systems社制备）、以及内标物：四甲基硅烷实施。
[0361] (pH的测定方法）
[0362] pH利用玻璃电极式氢离子浓度指示计测定。作为玻璃电极式氢离子浓度指示计， 例如可以使用东亚DKK株式会社制备、形式：HM-20P。
[0363] (差示扫描热量测定法）
[0364] 差示扫描热量分析使用机器种类：DSC-60 (株式会社岛津制作所社制备），在40~ 400°C的温度范围以KTC /min的加热速度进行。关于差示扫描热量测定方法，根据需要，可 以参照以下文献。
[0365] (a):(社）日本化学会编、"第4版实验化学讲座4热、压力"、第57~93页（1992 年）、发行人海老原熊雄、丸善株式会社
[0366] (b):(社）日本化学会编、"第5版实验化学讲座6温度?热、压力"、第203~205 页（2005年）、发行人村田诚四郎、丸善株式会社
[0367] (HPLC分析方法）
[0368] 关于HPLC分析方法，根据需要，可以参照以下文献。
[0369] (a):(社）日本化学会编、"新实验化学讲座9分析化学II"、第86~112页（1977 年）、发行人飯泉新吾、丸善株式会社（例如，关于能用于柱的填充剂-移动相的组合，可以 参照第93~96页。）
[0370] (b):(社）日本化学会编、"实验化学讲座20-1分析化学"第5版、第130~151 页（2007年）、发行人村田诚四郎、丸善株式会社（例如，关于反相色谱分析的具体使用方 法?条件，可以参照第135~137页。）
[0371] 实施例1
[0372] 2-异丙氧基亚氨基丙二腈的制备
[0373] 在反应容器中装入水100ml、丙二腈66g(l. OOmol)以及乙酸6g(0.1 Omol)。一 边在冰冷下搅拌混合物，一边向其中滴加28%亚硝酸钠水溶液272ml (I. 05mol)。滴加结 束后，在冰冷下搅拌混合物2小时。然后，在其它反应容器中加入甲苯534ml、异丙基溴 184. 5g(l. 50mol)以及四丁基溴化铵32. 2g(0. lOmol)，一边在60°C下搅拌，一边滴加上述 得到的反应混合物。之后，在相同温度下搅拌混合物5小时。将所得到的反应混合物分配 到甲苯和水中，分离甲苯层。利用HPLC绝对校准法分析所得到的甲苯溶液。其结果，2-异 丙氧基亚氨基丙二腈的收率，为由使用的丙二腈的量计算的理论量的80%。甲苯溶液利用 常规方法被后处理，得到2-异丙氧基亚氨基丙二腈。所得到的2-异丙氧基亚氨基丙二腈 利用NMR分析被鉴定。
[0374] 1H-NmrGOOMHz, CDC13) δ (ppm) :4. 85(s印，J = 6. 3Hz，1H)，I. 43(d，J = 6. 3Hz， 6H) 〇
[0375] 折射率（nD2。）：1.4405
[0376] 差示扫描热量测定；开始放热温度：225°C、放热量：0. 6kJ/g
[0377] 实施例2
[0378] 2-异丙氧基亚氨基丙二腈的制备
[0379] 在反应容器中装入水100ml、丙二腈66g(l. OOmol)以及乙酸6g(0.1 Omol)。一 边在冰冷下搅拌混合物，一边向其中滴加28%亚硝酸钠水溶液272ml (I. 05mol)。滴加结 束后，在冰冷下搅拌混合物2小时。然后，在其它反应容器中加入甲苯534ml、异丙基溴 184. 5g(l. 50mol)以及四丁