一种2，5-二氯-4-(4-氯苯氧基)-苯乙酮的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一种2, 5-二氯-4- (4-氯苯氧基）-苯乙酮的合成方法，属于化学合 成领域。
【背景技术】
[0002] 噁醚唑是一种超高效、广谱、内吸性三哇类杀菌剂，对植物病原菌的孢子形成强烈 的抑制作用，并在防治病害过程中，表现出预防、治疗、铲除的三大功效。
[0003] 经典的二芳基醚的合成方法是Ullmann反应，反应活性受到很多因素的影响，如 卤代芳烃中卤素的种类，溶剂的选择、催化剂、配体的使用等。一般情况下碘代和溴代芳烃 的反应活性远大于氯代芳烃。溶剂的选择影响到反应相能否均匀平稳，反应物能否充分接 触使反应完全，反应温度如何控制，以及是否存在溶剂效应。Unmalm反应是最为直接的合成 二芳基醚的方法，并且到目前为止仍然广泛应用于有机合成中，但该反应的缺点也是比较 明显的：a.大大过量的酚钠的使用使得反应需要在比较严格的无水无氧条件下进行，而且 当底物上具有对碱性条件敏感的基团时不能用于二芳基醚的合成；b.反应需要在较高的 温度下进行，限制了反应的应用范围；c.反应中需要使用大量的强极性溶剂如DMF、DMS0或 者HMPA等，使得反应的后处理过程相当繁杂：d化学当量的铜盐的使用不符合现合成反应 对反应环境友好性的要求；e.卤代芳烃上须带有活化基团，即便如此，反应的产率值也仅 为中等，而且重复性差。这些缺点的存在大大限制了 Ullmann反应在有机合成中的应用。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种反应条件温和、收率高的2, 5-二氯-4- (4-氯苯氧基）-苯乙酮的 合成方法。
[0005] 为达到上述目的，本发明2, 5-二氯-4-(4-氯苯氧基）_苯乙酮的合成路线为：
[0006] 本发明涉及的2, 5-二氯-4-(4-氯苯氧基）_苯乙酮的合成过程包括以下步骤： (1)在装有冷凝管、温度计、搅拌器的250mL三口烧瓶中，向其中加入50~60mL的苯、 10~15mL质量分数40 %的氢氧化钠溶液和10~12g的对氯苯酚，安装分水器，将三口烧 瓶放入水浴中，在85~90°C温度下，边搅拌边进行回流40~50min，回流结束后撤去分水 器； ⑵将上述的三口烧瓶中加入10~12gl，3, 5-三氯苯，再加入10~15mLl-甲基-2-田比 咯烷酮和催化剂氧化亚铜，继续升温至100~l〇5°C，在搅拌的条件下进行回流4~5h，回 流后冷却至室温，将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数 15~20 %的盐酸调节pH值为5~6，之后将调节后的滤液移入分液漏斗中，除去水相，将得 到的油相减压蒸馏，收集馏分，得淡黄色粘稠液体； (3) 取30~35mL上述得到的产物与250mL的三口烧瓶中，再向瓶中加入二氯乙烷和 5~6g氯化铝催化剂，在滴液漏斗中加入18~20mL的乙酸酐，在搅拌的条件上将乙酸酐在 30~40min内滴完，滴加后进行搅拌反应1~2h，将反应后得到的混合液倒入250mL的烧 杯中，将烧杯放入〇°C的冰水中，并在搅拌的下缓慢加入20~25mL质量分数15%的盐酸； (4) 将上述滴完后的混合液转入分液漏斗中，用质量分数40 %氢氧化钾溶液调节pH至 7,除去水相，将剩下的有机层用蒸馏水反复洗2~4次，之后将有机相置于旋转减压蒸发仪 中，从25 °C逐步升温至60 °C，升温速率为3 °C /min，将烧瓶放入-5 °C的冰箱中冷却，析出白 色晶体，抽滤，将固体用蒸馏水清洗1~3次后，进行真空干燥，干燥后在用四氯化碳进行重 结晶，再真空干燥，即可得2, 5-二氯-4-(4-氯苯氧基）-苯乙酮固体粉末。 具体实施方案
[0007] 在装有冷凝管、温度计、搅拌器的250mL三口烧瓶中，向其中加入50~60mL的苯、 10~15mL质量分数40 %的氢氧化钠溶液和10~12g的对氯苯酚，安装分水器，将三口烧瓶 放入水浴中，在85~90°C温度下，边搅拌边进行回流40~50min，回流结束后撤去分水器； 将的三口烧瓶中加入10~12gl，3, 5-三氯苯，再加入10~15mLl-甲基-2-毗咯烷酮和催 化剂氧化亚铜，继续升温至100~l〇5°C，在搅拌的条件下进行回流4~5h，回流后冷却至 室温，将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数15~20%的 盐酸调节pH值为5~6,之后将调节后的滤液移入分液漏斗中，除去水相，将得到的油相减 压蒸馏，收集馏分，得淡黄色粘稠液体；取30~35mL得到的产物与250mL的三口烧瓶中，再 向瓶中加入二氯乙烷和5~6g氯化铝催化剂，在滴液漏斗中加入18~20mL的乙酸酐，在搅 拌的条件上将乙酸酐在30~40min内滴完，滴加后进行搅拌反应1~2h，将反应后得到的 混合液倒入250mL的烧杯中，将烧杯放入0°C的冰水中，并在搅拌的下缓慢加入20~25mL 质量分数15%的盐酸；将滴完后的混合液转入分液漏斗中，用质量分数40%氢氧化钾溶液 调节pH至7,除去水相，将剩下的有机层用蒸馏水反复洗2~4次，之后将有机相置于旋转 减压蒸发仪中，从25 °C逐步升温至60 °C，升温速率为3 °C /min，将烧瓶放入-5 °C的冰箱中冷 却，析出白色晶体，抽滤，将固体用蒸馏水清洗1~3次后，进行真空干燥，干燥后在用四氯 化碳进行重结晶，再真空干燥，即可得2, 5-二氯-4-(4-氯苯氧基）-苯乙酮固体粉末。
[0008] 实例 1 在装有冷凝管、温度计、搅拌器的250mL三口烧瓶中，向其中加入50mL的苯、10mL质 量分数40 %的氢氧化钠溶液和10g的对氯苯酚，安装分水器，将三口烧瓶放入水浴中， 在8 5 °C温度下，边搅拌边进行回流4 0 m i η，回流结束后撤去分水器；将的三口烧瓶中加 入10gl，3, 5-三氯苯，再加入10mLl-甲基-2-毗咯烷酮和催化剂氧化亚铜，继续升温至 l〇〇°C，在搅拌的条件下进行回流4h，回流后冷却至室温，将瓶中的反应液用布氏漏斗进行 抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数15%的盐酸调节pH值为5,之后将调节后的滤液移 入分液漏斗中，除去水相，将得到的油相减压蒸馏，收集馏分，得淡黄色粘稠液体；取30mL 得到的产物与250mL的三口烧瓶中，再向瓶中加入二氯乙烷和5g氯化铝催化剂，在滴液漏 斗中加入18mL的乙酸酐，在搅拌的条件上将乙酸酐在30min内滴完，滴加后进行搅拌反应 lh，将反应后得到的混合液倒入250mL的烧杯中，将烧杯放入0°C的冰水中，并在搅拌的下 缓慢加入20mL质量分数15 %的盐酸；将滴完后的混合液转入分液漏斗中，用质量