一种2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法

文档序号:9641220阅读:997来源:国知局
一种2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一种2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法,属于有机合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 2-二氟甲磺酰基苯乙酮是一种重要的化工原料,在医药、农药等精细化工产品的 研制和工业生产中具有广泛的用途,它是心律平、普罗帕酮、利胆药的关键中间体。
[0003] 关于2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成,曾有相关报道,《中国医药工业杂志》报道了 易苯为原料,和乙酸酐反应生成酯,然后在二硫化碳溶剂下进行FRIES重排得到对羟基乙 酮,其比例为2 : 3,该方法的缺点是用二硫化碳作为溶剂,其有刺激性气味,易挥发,毒性 较大,处理不方便,而且得到的产物收率只有33%。

【发明内容】

[0004] 本发明主要解决的技术问题:针对目前2-二氟甲磺酰基苯乙酮在合成过程中用 二硫化碳作为溶剂,其有刺激性气味,易挥发,毒性较大,处理不方便,而且得到的产物收率 比较低的缺点,提供了一种2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法。
[0005] 为了解决上述问题,本发明的合成路线为:
[0006] 为了解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案是: (1)取100~120mL冰醋酸放入500mL烧杯中,再向其中加入质量分数为25%的盐酸 溶液,加入量为冰醋酸体积的10~20%,混合均匀,然后将其倒入回流装置中,再向其中加 入120~150g苯乙酮,搅拌均匀,温度设定为40~50°C,保持温度10~20min ; ⑵待上述保温结束后,向其中加入60~80mL蒸馏水,混合均勾,使用混合气体将回流 装置内的空气排出,并对其进行升压至〇. 25~0. 32MPa,所述混合气为氯气和氮气按体积 比1:3混合而成,然后对回流装置进行降温至0~5°C,以160~190r/min,搅拌2~3h ; (3) 待上述搅拌结束后,升至室温,停止通入混合气,降压至标准大气压,然后向其中加 入100~120mL蒸馏水,搅拌均匀后,静置分层,收集上层液,将所得的上层液放入容器中, 在压力为10~12Kp的压力下,进行减压蒸馏,去除杂质,收集105~110°C的馏份,得2-溴 苯乙酮,收率为72% ; (4) 将上述所得的馏份放入500mL三口烧瓶中,再向其中加入120~140mL三氟甲磺酸 搅拌均匀后,再分别向其中加入10~16g碘化钾及8~12g对乙酰氨基酚,混合均匀,然后 装上冷凝管、温度计及搅拌器,加热回流,加热温度设定为120~140°C,回流2~3h后,再 向其中加入1~2g碘化钾,继续回流6~9h ; (5) 待上述回流结束后,向其中加入10~15°C的100~150mL的蒸馏水,搅拌均勾,自 然冷却至室温,然后静置直至无沉淀产生,将所得的沉淀使用苯作为溶剂进行重结晶,收集 结晶物,烘干,即可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
[0007] 本发明的有益效果是: (1) 本发明合成简单,易于操作; (2) 本发明合成成本低,且收率高于80%。
【具体实施方式】
[0008] 取100~120mL冰醋酸放入500mL烧杯中,再向其中加入质量分数为25%的盐酸 溶液,加入量为冰醋酸体积的10~20%,混合均匀,然后将其倒入回流装置中,再向其中加 入120~150g苯乙酮,搅拌均匀,温度设定为40~50°C,保持温度10~20min ;待上述保 温结束后,向其中加入60~80mL蒸馏水,混合均匀,使用混合气体将回流装置内的空气排 出,并对其进行升压至〇. 25~0. 32MPa,所述混合气为氯气和氮气按体积比1:3混合而成, 然后对回流装置进行降温至0~5°C,以160~190r/min,搅拌2~3h ;待上述搅拌结束 后,升至室温,停止通入混合气,降压至标准大气压,然后向其中加入100~120mL蒸馏水, 搅拌均匀后,静置分层,收集上层液,将所得的上层液放入容器中,在压力为10~12Kp的压 力下,进行减压蒸馏,去除杂质,收集105~110°C的馏份,得2-溴苯乙酮,收率为72% ;将 上述所得的馏份放入500mL三口烧瓶中,再向其中加入120~140mL三氟甲磺酸搅拌均匀 后,再分别向其中加入10~16g碘化钾及8~12g对乙酰氨基酚,混合均匀,然后装上冷凝 管、温度计及搅拌器,加热回流,加热温度设定为120~140°C,回流2~3h后,再向其中加 入1~2g碘化钾,继续回流6~9h ;待上述回流结束后,向其中加入10~15°C的100~ 150mL的蒸馏水,搅拌均勾,自然冷却至室温,然后静置直至无沉淀产生,将所得的沉淀使用 苯作为溶剂进行重结晶,收集结晶物,烘干,即可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
[0009] 实例 1 取lOOmL冰醋酸放入500mL烧杯中,再向其中加入质量分数为25 %的盐酸溶液,加入 量为冰醋酸体积的10%,混合均匀,然后将其倒入回流装置中,再向其中加入120g苯乙酮, 搅拌均匀,温度设定为40°C,保持温度lOmin ;待上述保温结束后,向其中加入60mL蒸馏 水,混合均匀,使用混合气体将回流装置内的空气排出,并对其进行升压至0. 25MPa,所述混 合气为氯气和氮气按体积比1:3混合而成,然后对回流装置进行降温至0°C,以160r/min, 搅拌2h;待上述搅拌结束后,升至室温,停止通入混合气,降压至标准大气压,然后向其中 加入lOOmL蒸馏水,搅拌均匀后,静置分层,收集上层液,将所得的上层液放入容器中,在压 力为ΙΟΚρ的压力下,进行减压蒸馏,去除杂质,收集105°C的馏份,得2-溴苯乙酮,收率为 72%;将上述所得的馏份放入500mL三口烧瓶中,再向其中加入120mL三氟甲磺酸搅拌均匀 后,再分别向其中加入l〇g碘化钾及8g对乙酰氨基酚,混合均匀,然后装上冷凝管、温度计 及搅拌器,加热回流,加热温度设定为120°C,回流2h后,再向其中加入lg碘化钾,继续回流 6h ;待上述回流结束后,向其中加入10°C的lOOmL的蒸馏水,搅拌均匀,自然冷却至室温,然 后静置直至无沉淀产生,将所得的沉淀使用苯作为溶剂进行重结晶,收集结晶物,烘干,即 可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
[0010] 实例 2 取120mL冰醋酸放入500mL烧杯中,再向其中加入质量分数为25 %的盐酸溶液,加入 量为冰醋酸体积的20%,混合均匀,然后将其倒入回流装置中,再向其中加入150g苯乙酮, 搅拌均匀,温度设定为50°C,保持温度20min ;待上述保温结束后,向其中加入80mL蒸馏 水,混合均匀,使用混合气体将回流装置内的空气排出,并对其进行升压至0. 32MPa,所述混 合气为氯气和氮气按体积比1:3混合而成,然后对回流装置进行降温至5°C,以190r/min, 搅拌3h;待上述搅拌结束后,升至室温,停止通入混合气,降压至标准大气压,然后向其中 加入120mL蒸馏水,搅拌均匀后,静置分层,收集上层液,将所得的上层液放入容器中,在压 力为12Kp的压力下,进行减压蒸馏,去除杂质,收集110°C的馏份,得2-溴苯乙酮,收率为 72%;将上述所得的馏份放入500mL三口烧瓶中,再向其中加入140mL三氟甲磺酸搅拌均匀 后,再分别向其中加入16g碘化钾及12g对乙酰氨基酚,混合均匀,然后装上冷凝管、温度计 及搅拌器,加热回流,加热温度设定为140°C,回流3h后,再向其中加入2g碘化钾,继续回流 9h ;待上述回流结束后,向其中加入15°C的150mL的蒸馏水,搅拌均匀,自然冷却至室温,然 后静置直至无沉淀产生,将所得的沉淀使用苯作为溶剂进行重结晶,收集结晶物,烘干,即 可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
[0011] 实例 3 取105mL冰醋酸放入500mL烧杯中,再向其中加入质量分数为25 %的盐酸溶液,加入 量为冰醋酸体积的15%,混合均匀,然后将其倒入回流装置中,再向其中加入140g苯乙酮, 搅拌均匀,温度设定为45°C,保持温度15min ;待上述保温结束后,向其中加入70mL蒸馏 水,混合均匀,使用混合气体将回流装置内的空气排出,并对其进行升压至0. 32MPa,所述混 合气为氯气和氮气按体积比1:3混合而成,然后对回流装置进行降温至0°C,以170r/min, 搅拌2h;待上述搅拌结束后,升至室温,停止通入混合气,降压至标准大气压,然后向其中 加入110mL蒸馏水,搅拌均匀后,静置分层,收集上层液,将所得的上层液放入容器中,在压 力为ΙΙΚρ的压力下,进行减压蒸馏,去除杂质,收集107°C的馏份,得2-溴苯乙酮,收率为 72%;将上述所得的馏份放入500mL三口烧瓶中,再向其中加入130mL三氟甲磺酸搅拌均匀 后,再分别向其中加入14g碘化钾及10g对乙酰氨基酚,混合均匀,然后装上冷凝管、温度计 及搅拌器,加热回流,加热温度设定为130°C,回流2h后,再向其中加入lg碘化钾,继续回流 8h ;待上述回流结束后,向其中加入12°C的130mL的蒸馏水,搅拌均匀,自然冷却至室温,然 后静置直至无沉淀产生,将所得的沉淀使用苯作为溶剂进行重结晶,收集结晶物,烘干,即 可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
【主权项】
1. 一种2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法,其特征在于具体合成步骤为: (1)取100~120mL冰醋酸放入500mL烧杯中,再向其中加入质量分数为25%的盐酸 溶液,加入量为冰醋酸体积的10~20%,混合均匀,然后将其倒入回流装置中,再向其中加 入120~150g苯乙酮,搅拌均匀,温度设定为40~50°C,保持温度10~20min; ⑵待上述保温结束后,向其中加入60~80mL蒸馏水,混合均勾,使用混合气体将回流 装置内的空气排出,并对其进行升压至〇. 25~0. 32MPa,所述混合气为氯气和氮气按体积 比1:3混合而成,然后对回流装置进行降温至0~5°C,以160~190r/min,搅拌2~3h; (3) 待上述搅拌结束后,升至室温,停止通入混合气,降压至标准大气压,然后向其中加 入100~120mL蒸馏水,搅拌均匀后,静置分层,收集上层液,将所得的上层液放入容器中, 在压力为10~12Kp的压力下,进行减压蒸馏,去除杂质,收集105~110°C的馏份,得2-溴 苯乙酮,收率为72% ; (4) 将上述所得的馏份放入500mL三口烧瓶中,再向其中加入120~140mL三氟甲磺酸 搅拌均匀后,再分别向其中加入10~16g碘化钾及8~12g对乙酰氨基酚,混合均匀,然后 装上冷凝管、温度计及搅拌器,加热回流,加热温度设定为120~140°C,回流2~3h后,再 向其中加入1~2g碘化钾,继续回流6~9h; (5) 待上述回流结束后,向其中加入10~15°C的100~150mL的蒸馏水,搅拌均勾,自 然冷却至室温,然后静置直至无沉淀产生,将所得的沉淀使用苯作为溶剂进行重结晶,收集 结晶物,烘干,即可得到2-二氟甲磺酰基苯乙酮。
【专利摘要】本发明公开了一种2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法,属于有机合成技术领域。本发明针对目前2-二氟甲磺酰基苯乙酮在合成过程中用二硫化碳作为溶剂,其有刺激性气味,易挥发,毒性较大,处理不方便,而且得到的产物收率比较低的缺点,提供了一种2-二氟甲磺酰基苯乙酮的合成方法。
【IPC分类】C07C315/02, C07C317/24
【公开号】CN105399649
【申请号】CN201510920287
【发明人】董燕敏
【申请人】常州大学
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月12日
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