1,8-萘啶-2-胺的合成方法

文档序号:9641303
1,8-萘啶-2-胺的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成领域,更特别涉及一种有机中间体1,8-萘啶-2-胺的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 1,8-萘啶-2-胺是一种重要的有机中间体,其应用广泛。首先,1,8-萘啶-2-胺 衍生物可与金属离子络合后形成具有金属-金属单键的有机金属催化剂,能够催化醛烯 化反应(Chem. Eur. J.,2010,16:14459-14468)和溴代芳烃与芳基硼酸的Suzuki交 叉偶联反应。其次,1,8-萘啶-2-胺衍生物可以与碱基形成氢键并体现出一定的生物相 容性,其生物相容性在药物与临床医学上有一定的应用前景(J. Am. Chem. Soc.,2000, 122:2172-2177; 2001,123:5115-5118);1,8-萘啶-2-胺衍生物还能通过Upy-Napy 型和 Napy-Napy型的单体发生超分子聚合,或依靠多重氢键形成稳定的复合体,从而在新材料的 领域内有一定的应用前景。另外,利用1,8-萘啶基团具有广谱的金属螯合能力和独特的 荧光性质,设计和合成以1,8-萘啶-2-胺衍生物为母体的荧光探针并应用于荧光金属离 子检测也是近来研究的焦点(〇rg. Lett·,2008,10:5115-5118)。
[0003] 1,8-萘啶-2-胺的合成目前鲜有报道。已知的方法是专利W02006058338A2报 道的合成方法。该方法以1,8-萘啶为原料,零下40°C下与金属钾在液氨中反应生成1, 8-萘啶-2-胺。该方法所用原料不易得到,价格较高,需要极低温和使用金属钾等无水无氧 操作,过程危险,不易操作。

【发明内容】

[0004] 为克服现有技术中的上述问题,本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法, 该方法成本低、易操作、产率高且相对安全。
[0005] 本发明采用的技术方案是: 本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法,包括以下步骤: 2,6-二氨基吡啶与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中,在25~75°C下搅拌反应20~60 分钟,得到1,8-萘啶-2-胺。
[0006] 反应路线如下:
进一步地,酸选自醋酸、硫酸、磷酸中的一种或几种。
[0007] 优选地,酸与2,6-二氨基吡啶的体积重量比为3~10:1 mL/g。
[0008] 优选地,1,1,3,3-四甲氧基丙烷与2,6-二氨基吡啶的摩尔比为0.5~1. 5:1。
[0009] 优选地,反应的温度为45-75 °C。
[0010] 优选地,反应时间为30-40分钟,更优选30分钟。
[0011] 进一步地,在搅拌反应之前,还包括将2,6-二氨基吡啶溶于酸中,在室温下向所 得溶液中滴加1,1,3,3-四甲氧基丙烷的步骤,室温一般可以为15-30°C。
[0012] 进一步地,在反应结束后,还包括将反应液加入冰的氢氧化钠水溶液中,经过滤、 洗涤、萃取和柱层析纯化得到1,8-萘啶-2-胺的步骤。
[0013] 优选地,将反应液加入5M的冰的氢氧化钠水溶液中,使得溶液pH值大于10。
[0014] 进一步地,柱层析纯化以氧化铝为装填剂,使用的洗脱剂为二氯甲烷与甲醇的混 合溶剂。
[0015] 优选地,二氯甲烷与甲醇的体积比为50~100:1。
[0016] 本发明中所使用的原料可以通过常规化学方法合成,也可以从商业途径直接获 取。在本发明中,具体为市售化学品,价格低廉,容易获取。
[0017] 与现有技术相比,本发明具有以下优点:本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合 成方法,该方法所使用的原料价格低廉,容易获得,且只需要一步反应,产率和化学纯度较 高,避免了现有方法的低温反应、使用金属钾等危险操作,具有良好的应用前景。
【附图说明】
[0018] 图1为根据本发明的实施例1合成的1,8-萘啶-2-胺的核磁氢谱图。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步详细说明。
[0020] 实施例1 在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2,6-二氨基吡啶和321毫升醋酸,室温下向 所得溶液中缓慢滴加80.5克1,1,3,3-四甲氧基丙烷,滴完后油浴升温,控制内温 25-30°C,反应30分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5 Μ氢氧化钠水溶液中,确保 ρΗ>10,过滤,滤饼用二氯甲烷洗涤(200毫升Χ2),滤液用二氯甲烷萃取(300毫升Χ2), 合并二氯甲烷相,用1〇〇克无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩至干,所得粗产物经过柱层析纯化 (装填剂为氧化铝,洗脱剂为二氯甲烷:甲醇(v/V)=50:l),得到95克红色固体1,8-萘 啶-2-胺,收率67%,HPLC纯度96%。
[0021] 图1中展示了本实施例1合成的1,8-萘啶-2-胺的核磁氢谱图。
[0022] 实施例2 在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2,6-二氨基吡啶和535毫升醋酸/硫酸(v/ v=20/l),室温下向所得溶液缓慢滴加129克1,1,3,3-四甲氧基丙烷,滴完后油浴升温, 控制内温45-50°C,反应30分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5 Μ氢氧化钠水溶液 中,确保ρΗ>10,过滤,滤饼用二氯甲烷洗涤(200毫升Χ2),滤液用二氯甲烷萃取(300毫 升X2),合并二氯甲烷相,用100克无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩至干,所得粗产物经过柱层 析纯化(装填剂为氧化铝,洗脱剂为二氯甲烷:甲醇(v/v)=80 :1),得到100克红色固体1, 8-萘啶-2-胺,收率70%,HPLC纯度96%。
[0023] 实施例3 在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2,6-二氨基吡啶和1070毫升磷酸,室温下 向所得溶液中缓慢滴加241克1,1,3,3-四甲氧基丙烷,滴完后油浴升温,控制内温 70-75°C,反应40分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5 Μ氢氧化钠水溶液中,确保 ρΗ>10,过滤,滤饼用二氯甲烷洗涤(200毫升Χ2),滤液用二氯甲烷萃取(300毫升Χ2), 合并二氯甲烷相,用1〇〇克无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩至干,所得粗产物经过柱层析纯化 (装填剂为氧化铝,洗脱剂为二氯甲烷:甲醇(v/V)=l〇〇:l),得到102克红色固体1,8-萘 啶-2-胺,收率72%,HPLC纯度96%。
[0024] 本发明的1,8-萘啶-2-胺的合成方法所使用的原料价格低廉、容易获得。且本 发明只需一步反应,产率高,得到的产品化学纯度高,反应不需特殊生产设备,无(极)低温 操作,避免了使用金属钾等危险操作。本发明的方法极大地降低了生产成本,可为市场提供 高纯度产品,从而获得更高的经济效益。
[0025] 以上对本发明的特定实施例进行了说明,但本发明的保护内容不仅仅限定于以上 实施例,在本发明的所属技术领域中,只要掌握通常知识,就可以在其技术要旨范围内进行 多种多样的变更。
【主权项】
1. 一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于,包括以下步骤: 2,6-二氨基吡啶与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中,在25~75°C下搅拌反应20~60 分钟,得到1,8-萘啶-2-胺。2. 根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:所述酸选自醋 酸、硫酸、磷酸中的一种或几种。3. 根据权利要求1或2所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:酸与2, 6_二氨基吡啶的体积重量比为3~10:1mL/g。4. 根据权利要求1或2所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:1,1,3, 3_四甲氧基丙烷与2,6-二氨基吡啶的摩尔比为0. 5~1. 5:1。5. 根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:反应的温度为 45~75Γ。6. 根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:在搅拌反应之 前,还包括将2,6-二氨基吡啶溶于酸中,在室温下向所得溶液中滴加1,1,3,3-四甲氧 基丙烷的步骤。7. 根据权利要求1所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:在反应结束 后,还包括将反应液加入冰的氢氧化钠水溶液中,经过滤、洗涤、萃取和柱层析纯化得到1, 8_萘啶-2-胺的步骤。8. 根据权利要求7所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:将反应液加入 5Μ的冰的氢氧化钠水溶液中,使得溶液pH值大于10。9. 根据权利要求7所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:柱层析纯化以 氧化铝为装填剂,使用的洗脱剂为二氯甲烷与甲醇的混合溶剂。10. 根据权利要求9所述的1,8-萘啶-2-胺的合成方法,其特征在于:二氯甲烷与甲 醇的体积比为50~100:1。
【专利摘要】本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法,包括以下步骤:2,6-二氨基吡啶与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中,在25-75℃下搅拌反应20~60分钟,得到1,8-萘啶-2-胺。本发明的方法所使用的原料价格低廉、容易获得,且只需一步反应,产率和产品纯度高,条件温和,大大地降低了生产成本,具有良好的应用前景。
【IPC分类】C07D471/04
【公开号】CN105399739
【申请号】CN201510869888
【发明人】茅仲平, 葛永辉, 马东旭, 朱景仰, 许崇杰, 任雪景, 祝天起, 李勇猛
【申请人】苏州汉德创宏生化科技有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月2日
再多了解一些
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