一种肝素钠粗品精制优化工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物技术领域，具体地说涉及肝素钠粗品精制。
【背景技术】
[0002]肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的一种生化药品，是手术中不可替代的、挽救生命的、市场不能断档的首选药物。自二十世纪四十年代用于临床以来，其应用范围不断扩大，尤其是二十世纪九十年代以来，该产品临床主要用于防止血栓形成，治疗心血管病、血液病、尿毒症等。西方国家已开始研究肝素钠对癌症的防治作用，其新用途不断增加。肝素钠的精制过程主要是对粗品肝素钠进行除蛋白和脱色处理，以达到国家药典标准要求。在我国肝素钠的精制多采用高锰酸钾和过氧化氢作为氧化剂进行氧化的生产工艺。由于现有技术对氧化剂加入量和反应条件的难以控制，往往会加入过量的氧化剂，反应条件不适宜，造成对肝素钠结构的破坏，使其收率低，活性低，难以得到较高纯度的精品肝素钠产品。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种操作简单，生产周期短，产品收率高、质量可靠，纯化后能够得到色泽较好的肝素钠精品的粗品肝素钠精制新工艺。为实现上述目的，本发明的技术方案是:一种粗品肝素钠精制优化工艺，其创新点在于:经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺，具体步骤如下:(1)粉碎筛选:将粗品肝素钠先进行粉碎，然后再进行过筛，将颗粒大的再次进行粉碎；(2)溶解:将预处理完成的粗品肝素钠放入水中，加入氯化钠溶液，并用搅拌机进行搅拌；(3)酶解:在溶解后的混合液体中加人胰酶，调节PH值至8.2?9，并加热至40?60°C，酶解时间为4?8小时；
[4]过滤:加热至85?90°C，将酶解后的溶液进行过滤；(5)氧化及沉淀:加入氢氧化钠调节溶液PH，然后按溶液体积的0.3?0.5%加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在8?9，4小时后，按溶液体积的0.2?0.4%加入过氧化氢，氧化6?8小时，然后向溶液中加入氯化钠，保持温度在18?24°C，用盐酸调节pH，边搅拌边按溶液体积的3?4倍加入乙醇，进行沉淀；(6)干燥脱水:将沉淀物抽干后进行真空干燥，脱水后得到肝素钠。进一步的，所述步骤(1)中肝素钠经过粉碎筛选后所得的肝素钠直径小于35目。进一步的，所述步骤(2)中所述的氯化钠质量分数为0.3?0.4% ;氯化钠与肝素钠粗品的比例为:1?10。进一步的，所述步骤(3)中所述胰酶的质量为混合溶液质量的6?10%。进一步的，所述步骤(5)中加入双氧水，对滤液进行氧化处理，加入量为滤液质量的0.3?0.8%。本发明的有益效果如下:本发明提供一种粗品肝素钠精制新工艺，通过对氧化剂过氧化氢加入量和氧化次数的控制，利用吸附除杂和酶解的方法联合精制肝素钠除杂较彻底，且通过添加酶激活剂使酶解速率大大提高，减少了酶的用量，缩短生产周期，降低生产成本，利于工业化生产，更加快捷有效的完成纯化脱色过程，操作简单，生产周期短，产品收率高、质量可靠，纯化后能够得到色泽较好的肝素钠精品。
【具体实施方式】
[0004]以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。一种粗品肝素钠精制优化工艺，经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺，具体步骤如下:(1)粉碎筛选:将粗品肝素钠先进行粉碎，然后再进行过筛，将颗粒大的再次进行粉碎；(2)溶解:将预处理完成的粗品肝素钠放入水中，加入氯化钠溶液，并用搅拌机进行搅拌；(3)酶解:在溶解后的混合液体中加人胰酶，调节PH值至8.2?9，并加热至40?60°C，酶解时间为4?8小时；(4)过滤:加热至85?90°C，将酶解后的溶液进行过滤；
(5)氧化及沉淀:加入氢氧化钠调节溶液pH，然后按溶液体积的0.3?0.5%加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在8?9，4小时后，按溶液体积的0.2?
0.4%加入过氧化氢，氧化6?8小时，然后向溶液中加入氯化钠，保持温度在18?24°C，用盐酸调节PH，边搅拌边按溶液体积的3?4倍加入乙醇，进行沉淀；(6)干燥脱水:将沉淀物抽干后进行真空干燥，脱水后得到肝素钠。
[0005]上述实施例只是本发明的较佳实施例，并不是对本发明技术方案的限制，只要是不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本发明专利的权利保护范围内。
【主权项】
1.一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于:经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺，具体步骤如下:(1)粉碎筛选:将粗品肝素钠先进行粉碎，然后再进行过筛，将颗粒大的再次进行粉碎；(2)溶解:将预处理完成的粗品肝素钠放入水中，加入氯化钠溶液，并用搅拌机进行搅拌；(3)酶解:在溶解后的混合液体中加人胰酶，调节PH值至8.2?9，并加热至40?60°C，酶解时间为4?8小时；(4)过滤:加热至85?90°C，将酶解后的溶液进行过滤；(5)氧化及沉淀:加入氢氧化钠调节溶液PH，然后按溶液体积的0.3?0.5%加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在8?9，4小时后，按溶液体积的0.2?0.4%加入过氧化氢，氧化6?8小时，然后向溶液中加入氯化钠，保持温度在18?24°C，用盐酸调节pH，边搅拌边按溶液体积的3?4倍加入乙醇，进行沉淀；(6)干燥脱水:将沉淀物抽干后进行真空干燥，脱水后得到肝素钠。2.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于:所述步骤(1)中肝素钠经过粉碎筛选后所得的肝素钠直径小于35目。3.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于:所述步骤(2)中所述的氯化钠质量分数为0.4?0.6% ;氯化钠与肝素钠粗品的比例为1:1?10。4.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于:所述步骤(3)中所述胰酶的质量为混合溶液质量的6?10%。5.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于:所述步骤(5)中加入双氧水，对滤液进行氧化处理，加入量为滤液质量的0.3?0.8%。
【专利摘要】本发明公开了一种肝素钠精制优化工艺，其特征在于：经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺。通过对氧化剂过氧化氢加入量和氧化次数的控制，利用吸附除杂和酶解的方法联合精制肝素钠除杂较彻底，且通过添加酶激活剂使酶解速率大大提高，减少了酶的用量，缩短生产周期，降低生产成本，利于工业化生产。
【IPC分类】C08B37/10
【公开号】CN105399871
【申请号】CN201510973566
【发明人】刘冠男, 姜晨, 夏衬来
【申请人】青岛九龙生物医药有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月23日