一种吖啶类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明是以一种吖啶类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]天然的吖啶和结构相似的蒽共存于煤焦油中。1870年德国化学家卡尔.格雷贝和海因里希.卡罗从煤焦油中的蒽组分里第一次分离出了吖啶(Chem.Soc.Rev., 2001,30，70)。吖啶衍生物具有非常独特的生物活性，广泛应用于医疗方面，具有抗肿瘤、抗菌、消炎、治疗艾滋病以及老年痴呆症等药效。吖啶类化合物是有机合成中重要的反应中间体，关于吖啶类化合物的合成已有不少文献报道。Bernthsen反应(J.Mol.Spectrosc.,2011, 268, 66)是最早用于合成B丫啶衍生物的方法。Zi_erman等报道了金属有机试剂与氮杂蒽酮衍生物反应生成B 丫啶类化合物的方法(Proc.Natl.Acad.Sc1.USA, 2007,104，17347.)，该方法首先保护氮杂蒽酮的氮原子上的活泼氢，避免与金属有机试剂反应，然后与金属有机试剂(例如格式试剂)发生反应，最后用盐酸处理，得到吖啶衍生物。本发明以邻氨基二苯甲酮和环己酮为底物，通过Friedl&ider合成法得到喹啉化合物，又通过钯催化氢转移法生成吖啶类衍生物。与现有的吖啶类化合物合成方法相比，本发明具有原料廉价易得、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。
【发明内容】
[0003]—种吖啶类化合物的制备方法。本发明以邻氨基二苯甲酮和环己酮为底物，具有原料廉价易得、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。
为实现上述目的，本实验提供的吖啶化合物如图1，其中R1, R2,私为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等。本实验提供的方法，主要步骤是:邻氨基二苯甲酮和环己酮为反应原料，甲苯作溶剂，酸的催化下，150 ° C反应8小时，反应结束后，浓缩，柱层析分离得到喹啉化合物。喹啉化合物在三氟乙酸钯，I, 10-菲啰啉催化下，NMP做溶剂，O2氛围，在100 ° C温度条件下6小时后，萃取，浓缩，柱层析提纯，得到吖啶化合物。产率在60%~80%0
所得化合物经核磁共振谱图(1H-NMR和13C-NMR)和高分辨质谱确定，结构无误。
本发明采用取代或未取代的邻氨基二苯甲酮和环己酮可以直接从市场上购买。
本发明采用的催化剂三氟乙酸钯(5 mol%)，I, 10-菲啰啉(10 mol%)。
本发明的柱层析所用的洗脱剂是石油醚和乙酸乙酯。
【附图说明】
[0004]图1是吖啶化合物结构图；
图2是【具体实施方式】过程图。
【具体实施方式】
[0005] 其反应过程如图2。
具体制备方法举例:将邻氨基二苯甲酮和环己酮(1:1.2，物质的量比)放入反应管，10%当量的柠檬酸，然后加入2毫升甲苯，150 ° C反应8小时；反应结束后，反应液浓缩，柱层析提纯，洗脱剂是石油醚与乙酸乙酯，得到喹啉化合物，收率为92%。喹啉化合物在三氟乙酸钯(5mol%)，1，10-菲啰啉(10 mol%)催化下，加入2毫升NMP，O2氛围，在100 ° C温度条件下反应6小时。反应结束后，萃取，浓缩，柱层析提纯，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，得到吖啶化合物，收率为75%。核磁共振氢谱1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (dd, 2H,J = 15.2，9.0 Hz) 7.89 (dd, 1H, J= 9.2, 1.8 Hz) 7.72 (dd, 2H, J = 17.7，8.5Hz), 7.63 - 7.23 (m, 10H), 1.31 (s, 9H);核磁共振碳谱 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ148.7，147.1，135.8，130.3，129.8，129.5，128.3，128.2，126.7，125.5，125.0.本发明涉及一种吖啶类化合物的制备方法，以邻氨基二苯甲酮和环己酮为底物，通过Friedlander合成法得到喹啉化合物，通过钯催化氢转移法生成吖啶类衍生物。与现有的吖啶类化合物合成方法相比，本发明具有原料廉价易得、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。上述具体实施举例紧是本发明的较佳实例而已，并非是对本发明作其它形式的限制。
【主权项】
2.本发明采用的催化剂为三氟乙酸钯(5mol%)，I, 10-菲啰啉(10 mol%)，溶剂是NMP0
【专利摘要】本发明涉及一种吖啶类化合物的制备方法。所制备的吖啶化合物结构式如图，其中R1，R2，R3为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等。脱氢方法：邻氨基二苯甲酮和环己酮为反应原料，甲苯作溶剂，酸的催化下，150℃反应8小时，反应结束后，浓缩，柱层析分离得到喹啉化合物。喹啉化合物在三氟乙酸钯，1,10-菲啰啉催化下，NMP做溶剂，O2氛围，在100℃温度条件下反应6小时后，萃取，浓缩，柱层析提纯，得到吖啶化合物。产率在60%~80%。本发明以邻氨基二苯甲酮和环己酮为底物，通过Friedl？nder合成法得到喹啉化合物，又通过钯催化氢转移法生成吖啶类衍生物，具有原料稳定易得、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。
【IPC分类】C07D219/02
【公开号】CN105418499
【申请号】CN201510813903
【发明人】穆婉露, 吴彦超, 李惠静, 黄登明, 陈永
【申请人】哈尔滨工业大学（威海）
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年11月23日