由ae-活性酯生产废渣制备2,2′-二硫代二苯并噻唑的方法

文档序号:9659800阅读:783来源:国知局
由ae-活性酯生产废渣制备2,2′-二硫代二苯并噻唑的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药领域生产废渣的回收再利用方法,尤其涉及一种由AE-活性酯生产废渣制备2,2 二硫代二苯并噻唑的方法。
【背景技术】
[0002]AE-活性酯,化学名称2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)_硫代乙酸苯并噻唑酯,是生产第三代头孢菌素类抗生素头孢曲松、头孢噻肟的重要中间体,应用广泛。AE-活性酯由氨噻肟酸和2,2二硫代二苯并噻唑(简称DM)合成得到,在AE-活性酯的合成反应过程中原料DM会分解成2个2-硫代苯并噻唑(简称M),其中一个Μ与氨噻肟酸合成为AE-活性酯,另外一个Μ残留到ΑΕ-活性酯生产废渣中,该生产废渣既会给环境造成极大污染,又回增加生产成本,因此需要对ΑΕ-活性酯生产废渣进行处理,将其中残留的Μ转化DM,回用于ΑΕ-活性酯的生产中。目前已公开的从ΑΕ-活性酯生产废渣中回收DM的方法很多,但大多方法中回收步骤繁琐,操作复杂,不适于大规模生产应用。

【发明内容】

[0003]为解决现有技术中存在的不足,本发明提供了一种步骤简单、操作简便的由AE-活性酯生产废渣制备2,2 ’ -二硫代二苯并噻唑的方法,以适于大规模生产应用。
[0004]为实现上述目的,本发明的由AE-活性酯生产废渣制备2,2’-二硫代二苯并噻唑的方法,包括以下步骤:
[0005]a、将AE-活性酯生产废渣溶于甲醇,再加入催化剂四丁基溴化铵,在温度40?45°C下通入臭氧,搅拌反应1?1.5h;所述催化剂加入量为AE-活性酯生产废渣重量的0.5?
0.6%o ;
[0006]b、待步骤a反应完成,停止通入臭氧,继续搅拌,在反应温度下保温1?1.5小时,后冷却至5?10°C,最后经过滤、真空干燥处理,得到2,2 ’ -二硫代二苯并噻唑。
[0007]作为对上述方法的限定,所述步骤a中AE-活性酯生产废渣与甲醇的用量配比为lkg:(2?2.2)L。
[0008]作为对上述方法的限定,所述步骤a中臭氧通入量为AE-活性酯生产废渣重量的4% ?
[0009]作为对上述方法的限定,所述步骤b的过滤处理采用离心过滤方式。
[0010]作为对上述方法的限定,所述真空干燥采用双锥真空干燥机。
[0011 ] 本发明所述的由AE-活性酯生产废渣制备2,2二硫代二苯并噻唑的方法中,甲醇一方面作为溶解AE-活性酯生产废渣的溶剂,另一方面作为Μ与臭氧催化反应生产DM的反应溶剂,再一方面作为溶解杂质纯化DM的溶剂,具有重要的作用。另外,由Μ制备DM的反应中,氧化剂和催化剂的选取至关重要,选取的氧化剂和催化剂要能使反应快速、高效地进行,既要保证生产废渣中的Μ能尽量多得被氧化成DM,提高回收率,又要保证各类杂质不影响氧化反应的同时还不会被引入到产物DM中,以得到高纯度DM,在各类因素的影响下综合考虑,选取臭氧为氧化剂,四丁基溴化铵为催化剂。而且,臭氧、四丁基溴化铵与甲醇这三种物质的选取是相互影响相互制约的,需要综合考虑才能使反应结果满足生产要求。
[0012]综上所述,采用本发明的由AE-活性酯生产废渣制备2,2’_二硫代二苯并噻唑的方法,能够高效回收AE-活性酯生产废渣中的Μ以制备得到高纯DM,该方法反应速率快、收率高,获得的DM纯度高、质量好,能够达到药品合成原料标准,可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应。此外,本发明方法工艺简单,条件温和、安全,易于控制,使用的溶剂污染小,易回收,生产成本低,适于大规模生产应用。
【具体实施方式】
[0013]实施例一
[0014]本实施例涉及由AE-活性酯生产废渣制备2,2’_二硫代二苯并噻唑的方法。使用的AE-活性酯生产废渣,其中Μ含量约为30%,含有的其它物质包括氨噻肟酸、磷酸三乙酯、AE-活性酯等。
[0015]实施例1.1
[0016]由ΑΕ-活性酯生产废渣制备2,2’ -二硫代二苯并噻唑,具体包括如下步骤:
[0017]a、将500kg AE_活性酯生产废渣溶于1000L甲醇中,加入催化剂四丁基溴化铵0.25kg,然后加热使反应体系升温至40°C后,以9.3立方/小时通入20kg臭氧,在90转/分钟的搅拌速度下反应lh;。
[0018]b、待步骤a反应完成,停止通入臭氧,继续搅拌,在40°C下使体系物料保温1小时后,通冷盐水降温至10°c,将冷却后的体系物料通过离心机以每分钟900转进行过滤,收集固体,最后在双锥真空干燥机中以真空度0.09-0.0951^&,温度80-90°(3对固体干燥4-5小时,得到产品2,2’-二硫代二苯并噻唑126kg,反应收率达到96.5%。
[0019]获得的产品2,2 ’-二硫代二苯并噻唑,熔点为180°C_182°C,纯度^99% ;该产品可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应。
[0020]实施例1.2
[0021]由AE-活性酯生产废渣制备2,2’-二硫代二苯并噻唑,具体包括如下步骤:
[0022]a、将1000kg AE_活性酯生产废渣溶于2100L甲醇中,加入催化剂四丁基溴化铵0.6kg,然后加热使反应体系升温至42°C后,以9.5立方/小时通入45kg臭氧,在90转/分钟的搅拌速度下反应lh;
[0023]b、待步骤a反应完成,停止通入臭氧,继续搅拌,在42°C下使体系物料保温1.5小时后,通冷盐水降温至8°C,将冷却后的体系物料通过离心机以每分钟900转进行过滤,收集固体,最后在双锥真空干燥机中以真空度0.09-0.0951^&,温度80-90°(3对固体干燥4-5小时,得到产品2,2二硫代二苯并噻唑254kg,反应收率达到97.2%。
[0024]获得的产品2,2二硫代二苯并噻唑,熔点为180°C_182°C,纯度^99% ;该产品可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应。
[0025]实施例1.3
[0026]由AE-活性酯生产废渣制备2,2’-二硫代二苯并噻唑,具体包括如下步骤:
[0027]a、将1500kg AE_活性酯生产废渣溶于3300L甲醇中,加入催化剂四丁基溴化铵0.82kg,然后加热使反应体系升温至44°C后,以9.5立方/小时通入75kg臭氧,在90转/分钟的搅拌速度下反应1.5h;
[0028]b、待步骤a反应完成,停止通入臭氧,继续搅拌,在44°C下使体系物料保温1.5小时后,通冷盐水降温至5°C,将冷却后的体系物料通过离心机以每分钟900转过滤,收集固体,最后在双锥真空干燥机中以真空度0.09-0.095Mpa,温度80-90°C对固体干燥4-5小时,得到产品2,2 ’-二硫代二苯并噻唑382kg,反应收率达到97.5%。
[0029]获得的产品2,2’-二硫代二苯并噻唑,熔点为180°0182°(3,纯度^99%;该产品可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应。
[0030]实施例二
[0031]本实施例涉及一组关于由AE-活性酯生产废渣制备2,2’_二硫代二苯并噻唑的对照实验。
[0032]实施例2.1
[0033]与实施例1.3相同,结果为反应收率达到97.5%,产品2,2’_二硫代二苯并噻唑的熔点为180°C_182°C,纯度^99%,可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应。
[0034]实施例2.2
[0035]与实施例1.3基本相同,不同之处反应中不加入催化剂四丁基溴化铵,反应3h,保温3h,得到的结果为反应收率小于90%,产品2,2 ’-二硫代二苯并噻唑的熔点小于176°C,纯度小于97%,不可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应,还需进行提纯处理。
[0036]实施例2.3
[0037]与实施例1.3基本相同,不同之处在于以双氧水替代臭氧,且反应中不加入催化剂四丁基溴化铵,反应3h,保温3h,得到的结果为反应收率小于88%,产品2,2’_二硫代二苯并噻唑的熔点小于173°C,纯度小于92%,不可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应,还需进行提纯处理。
[0038]对比实施例2.1,2.2,2.3的实验结果可见,本发明所述的由AE-活性酯生产废渣制备2,2 ’ -二硫代二苯并噻唑的方法,反应速率快、收率高,获得的DM纯度高、质量好,能够达到药品合成原料标准,可直接用于AE-活性酯或其它药品中间体、药品的合成反应。
【主权项】
1.一种由AE-活性酯生产废渣制备2,2’_二硫代二苯并噻唑的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤: a、将AE-活性酯生产废渣溶于甲醇,再加入催化剂四丁基溴化铵,在温度40?45°C下通入臭氧,搅拌反应1?1.5h;所述催化剂加入量为AE-活性酯生产废渣重量的0.5?0.6%0; b、待步骤a反应完成,停止通入臭氧,继续搅拌,在反应温度下保温1?1.5小时,后冷却至5?10°C,最后经过滤、真空干燥处理,得到2,2二硫代二苯并噻唑。2.根据权利要求1所述的由AE-活性酯生产废渣制备2,2’ -二硫代二苯并噻唑的方法,其特征在于:所述步骤a中AE-活性酯生产废渣与甲醇的用量配比为lkg: (2?2.2)L。3.根据权利要求1所述的由AE-活性酯生产废渣制备2,2’ -二硫代二苯并噻唑的方法,其特征在于:所述步骤a中臭氧通入量为AE-活性酯生产废渣重量的4%?5%。4.根据权利要求1?3中任一项所述的由AE-活性酯生产废渣制备2,2’_二硫代二苯并噻唑的方法,其特征在于:所述步骤b的过滤处理采用离心过滤方式。5.根据权利要求1?3中任一项所述的由AE-活性酯生产废渣制备2,2’ -二硫代二苯并噻唑的方法,其特征在于:所述真空干燥采用双锥真空干燥机。
【专利摘要】本发明涉及一种由AE-活性酯生产废渣制备2,2ˊ-二硫代二苯并噻唑的方法,是将AE-活性酯生产废渣溶于甲醇,加入催化剂四丁基溴化铵,在温度40~45℃下通入臭氧,搅拌反应1~1.5h,待步骤a反应完成,停止通入臭氧,继续搅拌,在反应温度下保温1~1.5小时,后冷却至5~10℃,最后经过滤、真空干燥处理,得到2,2ˊ-二硫代二苯并噻唑。采用本发明方法,能够高效回收AE-活性酯生产废渣中的M以制备得到高纯DM,而且该方法工艺简单,条件温和、安全,易于控制,使用的溶剂污染小,易回收,生产成本低,适于大规模生产应用。
【IPC分类】C07D277/78
【公开号】CN105418536
【申请号】CN201511019667
【发明人】刘振强, 董永利, 王荣霞, 臧传梅
【申请人】河北合佳医药科技集团有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月29日
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