一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法

文档序号:9672744来源:国知局
一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工中间体合成技术领域,尤其涉及一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化 合物的方法。
【背景技术】
[0002] 3,3_二取代吲哚类化合物是一类构建具有生物活性化合物的基本框架,自然界中 存在许多含有此类结构单元的物质。在过去几年中,有效合成3位官能团化吲哚类化合物的 方法主要有oxindolylideneacetate环加成、羟基Π引噪类化合物的亲核加成、3-卤代Π引噪 类化合物的亲电加成。在这些报道中,通过3-卤代吲哚类化合物作为亲电试剂来合成3-取 代或3,3_二取代的化合物有一定的局限性,主要原因是难以得到官能团多样化的3-卤代吲 哚类化合物。因此,寻找高效合成官能团多样化的3-卤代吲哚类化合物的方法成为科研工 作者的重要任务。
[0003] 有鉴于上述的缺陷,本设计人,积极加以研究创新,以期创设一种合成3-卤代吲 哚-2-酮类化合物的方法,使其更具有产业上的利用价值。

【发明内容】

[0004]为解决上述技术问题,本发明的目的是提供一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物 的方法,该方法成本低、产率高、底物适用性广、操作简单。
[0005]本发明提出的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法,包括以下步骤:
[0006] (1)取卤代试剂加入反应瓶中,加入有机溶剂溶解,然后,将溶解在有机溶剂中的 重氮化合物加入到反应体系中,搅拌,反应结束后除去溶剂,得到粗产物;
[0007] (2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行柱层析,得到纯产品;
[0008] 所述重氮化合物具有如下结构通式,其中,R1是烷基、烯基、炔基、酯基、芳香基团、 杂环基团中的任意一种;R2是氢、卤素、烷基、羟基、甲氧基、三氟甲基、芳香基团、杂环基团 中的任意一种。
[0009]
[0015] 进一步的,所述有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、乙醚、甲醇、 乙醇、四氢呋喃、甲苯,卤代苯,甲基叔丁基醚、2,2-二甲基丁烷中的任意一种。
[0016] 进一步的,所述卤代试剂为N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-氟代双苯磺 酰胺中的任意一种。
[0017] 本发明合成的3-卤代吲哚-2-酮类化合物的反应方程式如下:
[0018]
[0019] 其中的rSr2与上述结构通式中的R1,!?2相同,NXS:N-^代琥拍酰亚胺(X=Br,Cl),NFSI:N-氟代双苯磺酰胺。
[0020] 本发明所涉及的化学反应机理如下式所示:
[0021] 卤代试剂原位生成卤素正离子,进攻与重氮相连的具有亲核性的碳形成中间体2, 中间体2发生分子内的F-C加成反应得到3-卤代吲哚-2-酮类化合物。
[0022]
[0023]借由上述方案,本发明至少具有以下优点:本发明采用不同取代基的重氮化合物 与卤代试剂在无催化剂参与的情况下直接发生反应,具有原料廉价易得、操作简单安全、无 需催化剂、能够通过绿色环保的方式得到官能团多样化的3_卤代吲哚类化合物等优势。
[0024]上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段, 并可依照说明书的内容予以实施,以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
【具体实施方式】
[0025]下面结合实施例,对本发明的【具体实施方式】作进一步详细描述。以下实施例用于 说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
[0026] 实施例1
[0027] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中,室温条件下加入10mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺,搅拌条件下将溶解在10mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-苯基乙酰胺 (0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌1小时,减压除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱 层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到3-溴-1-甲基吲哚-2-酮化合物,白色固体,产率为 97%。产物化学结构式如下:
[0028]
[0029]实施例2
[0030] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中,室温条件下加入10mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺,搅拌条件下将溶解在10mL乙腈中的N-4-溴苯基-2-重氮基-N-甲基乙酰胺 (O.lSmmol)加到反应体系中。室温搅拌1小时,减压除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱 层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到3,5_二溴-1-甲基吲哚-2-酮化合物。白色固体,产 率为85 %。产物化学结构式如下:
[0031]
[0032]实施例3
[0033] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中,室温条件下加入10mL二氯甲烷溶 解N-溴代琥珀酰亚胺,搅拌条件下将溶解在10mL二氯甲烷中的2-重氮基-N-4-甲氧基苯基-N-甲基乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌1.5小时,减压除去溶剂,得到粗产物。 将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:5)得到3-溴-5-甲氧基-1-甲基吲哚-2-酮 化合物。白色固体,产率为97%。产物化学机构是如下:
[0034]
[0035] 实施例4
[0036] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中,室温条件下加入5mL乙腈溶解N-溴 代琥珀酰亚胺,搅拌条件下将溶解在15mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-4-三氟甲基苯基乙 酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌2.5小时,减压除去溶剂,得到粗产物。将粗产物 进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚= 1:10)得到3-溴-1-甲基-5-三氟甲基吲哚-2-酮化合 物。白色固体,产率为65 %。产物化学结构式如下:
[0037]
[0038] 实施例5
[0039] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mm〇l)加入反应瓶中,-40°C条件下加入10mL1,2-二氯 甲烷溶解N-溴代琥珀酰亚胺,搅拌条件下将溶解在10mL1,2_二氯甲烷中的2-重氮基-N-4-甲氧基苯基-N-甲基乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。-40°C搅拌5小时,减压除去溶剂,得 到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:2)得到3-溴-5-甲氧基-1-甲基 吲哚-2-酮化合物。白色固体,产率为88 %。产物化学结构式如下:
[0040]
[0041] 实施例6
[0042] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中,0°C条件下加入10mL甲苯溶解N-溴 代琥珀酰亚胺,搅拌条件下将溶解在10mL甲苯中的2-重氮基-N,N二苯基乙酰胺(0.2mmol) 加到反应体系中。〇°C搅拌2小时,减压除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙 酸乙酯:石油醚=1:8)得到3-溴-1-苯基吲哚-2-酮化合物。白色固体,产
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