率为87%。产物化 学结构式如下：
[0043]
[0044] 实施例7
[0045] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入5mL乙腈溶解N-溴 代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在20mL乙腈中的N-苄基2-重氮基-N-苯基乙酰胺 (0.25mmol)的加到反应体系中。室温搅拌2小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行 柱层析纯化（乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到1-苄基-3-溴吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率 为90 %。产物化学结构式如下：
[0046]
[0047] 实施例8
[0048] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入15mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在15mL乙腈中的2-重氮基-N-苯基-N-炔丙基乙酰胺 (0.22mmol)加到反应体系中。室温搅拌2小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱 层析纯化（乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到1-炔丙-3-溴吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为 90%。产物化学结构式如下：
[0049]
[0050] 实施例9
[00511 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入10mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL乙腈中的2-重氮基-N-(2-甲氧基乙基)-N-苯基 乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌2小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物 进行柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1:7)得到3-溴-1-(2-甲氧基乙基）吲哚-2-酮化合 物。白色固体，产率为87 %。产物化学结构式如下：
[0052]
[0053] 实施例10
[0054] 将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，30°C条件下加入10mL乙腈能溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL乙腈中的N-肉桂基-2-重氮基-N-苯基乙酰胺 (0.2mmol)加到反应体系中。30°C搅拌2小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱 层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1:10~1:2)得到3-溴-1-肉桂基Π引噪-2-酮化合物。白色固 体，产率为80 %。产物化学结构式如下：
[0055]
[0056] 实施例11
[0057] 将N-氯代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入10mL乙腈溶解N-氯代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-苯基乙酰胺 (0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌1小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱 层析纯化（乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到3-氯-1-甲基吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为 77%。产物化学结构式如下：
[0058]
[0059] 实施例12
[0060] 将N-氟代双苯磺酰胺(0.24mmol)加入反应瓶中，100°C条件下加入20mL乙腈溶解N-氟代双苯磺酰胺，搅拌条件下将溶解在5mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-苯基乙酰胺 (0.2mmol)加到反应体系中。100°C搅拌0.5小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行 柱层析纯化（乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到3-氟-1-甲基吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率 为65 %。产物化学结构式如下：
[0061]
[0062] 综上所述，本发明在无催化剂的条件下，通过不同取代基的重氮化合物与卤代试 剂的直接反应，得到了官能团多样性的3-卤代吲哚类化合物，为3,3_二取代吲哚类化合物 的合成提供原料，拓宽了此类框架化合物的应用，同时具有原料廉价易得、操作简单安全、 高产率等优点。
[0063] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技 术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和 变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于:包括以下步骤： (1) 取卤代试剂加入反应瓶中，加入有机溶剂溶解，然后，将溶解在有机溶剂中的重氮 化合物加入到反应体系中，搅拌，反应结束后除去溶剂，得到粗产物； (2) 将粗产物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行柱层析，得到纯产品； 所述重氮化合物具有如下结构通式，其中，R1是烷基、烯基、炔基、酯基、芳香基团、杂环 基团中的任意一种;R2是氢、卤素、烷基、羟基、甲氧基、三氟甲基、芳香基团、杂环基团中的 任意一种。2. 根据权利要求1所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于:所 述重氮化合物与卤代试剂的摩尔比为1:0.8~1:1.2。3. 根据权利要求2所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于:所 述步骤(1)中，反应的温度为-40~100°C。4. 根据权利要求3所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于:所 述步骤(1)中，搅拌的时间为0.5~5h。5. 根据权利要求1所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于：乙 酸乙酯和石油醚的体积比为1:10~1: 2。6. 根据权利要求1所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于：溶 解卤代试剂的有机溶剂用量为5~20mL/mmol卤代试剂，用于溶解重氮化合物的有机溶剂用 量为5~20mL/mmol重氮化合物。7. 根据权利要求1所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于:所 述有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、三氯甲烷、乙醚、甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯， 卤代苯，甲基叔丁基醚、2,2_二甲基丁烷中的任意一种。8. 根据权利要求1所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于:所 述卤代试剂为N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-氟代双苯磺酰胺中的任意一种。
【专利摘要】本发明属于化工中间体合成技术领域，尤其涉及一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，该方法以重氮化合物和卤代试剂为原料，在不同的有机溶剂和温度下，在不添加任何催化剂的情况下，一步反应得到3-卤代吲哚-2-酮类化合物的粗产物，将粗产物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行柱层析，得到3-卤代吲哚-2-酮化合物的纯产品，本发明具有无催化剂、原料廉价易得、收率高、反应时间短、操作简单安全的优势，本发明中得到的3-卤代吲哚-2-酮类化合物是重要的化工和医药中间体，在医药化工领域具有广泛的应用。
【IPC分类】C07D209/34
【公开号】CN105439937
【申请号】CN201510868724
【发明人】徐新芳, 王湘波, 董奎勇, 张 成, 邱丽华
【申请人】苏州大学
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月2日